A prekoncepcionális elhízás hatása az anyai lipidek pályáira a terhesség alatt

Tárgyak

Absztrakt

Az anyai elhízás egyre növekvő kihívásai miatt az anyagcsere-menedzsmentet a glikémián kívüli alternatív tényezőkre kell összpontosítani. A cél a lipidek és a gyulladásos paraméterek hosszanti változásainak értékelése a terhesség alatt a pregesztációs BMI alapján. Ezért 222 terhes nő (normál testsúlyú BMI st. Terhességi hét (GW), nyomon követési értékeléssel további három látogatáson (24. – 28. GW, 32. – 34. GW,> 36. GW). A túlsúly és az elhízás diszlipidémia már a kiinduláskor, azaz emelkedett trigliceridszint (TG, p

Bevezetés

Az anyák elhízását egy másik fő kockázati tényezőként fogadják el, amelyek lényegében befolyásolják a terhesség egész folyamatát és eredményét 1. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az elhízás az anyagcsere egyensúlyának diszregulációjához kapcsolódik, amely az 1,2,3 inzulinrezisztencia mellett lipid anyagcserét, gyulladásos vagy hormonális folyamatokat is magában foglal. Az elhízott terhességek terápiás kezelési stratégiái jelenleg főként a glikémiás kontrollra összpontosulnak, mivel az intrauterin hiperglikémia ok-okozati jelentőséggel bír a makrosomia kialakulásában, amely az egyik legféltettebb perinatális szövődmény 4. Az elhízott nőknél az optimális glükózcélok elérése azonban kihívást jelent a megváltozott anyagcsere-állapotok miatt, és számos tanulmány kimutatta, hogy a glikémiás kontroll javulása ellenére az érintett alanyok még mindig megnövekedett morbiditást mutatnak a normális terhességhez képest 4,5. Így az anya anyagcseréjének további aspektusait is ki kell adni a jobb terhességi eredmény elérése érdekében.

Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a terhesség alatti metabolikus paraméterek hosszanti mintázatát, és ezek összefüggését a prekoncepcionális túlsúlytal vagy elhízással. Különös figyelmet kell fordítani a szérum lipidek pályáira és a szubklinikai gyulladásokra, valamint azok kapcsolatára az inzulinrezisztenciával. Ezenkívül további célként értékeljük az anyai lipidek esetleges időfüggő asszociációit az utódok születési súlyával.

Eredmények

Leíró jellemzők a kiindulási látogatáskor

A vizsgálati populáció (V1) prekoncepcionális BMI kategóriák szerint csoportosított leíró jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. Ennek megfelelően 91 (41%) nőt soroltak normál testsúlyú, 69 (31%) túlsúlyos és 62 (28%) nőt ) elhízott. A terhesség alatti glükóz tolerancia állapotának értékelése az elhízott és túlsúlyos nőknél magasabb arányú GDM manifesztációt mutatott ki. A glükóz, az inzulin és a C-peptid mérése, valamint az inzulinérzékenység becslései (azaz OGIS, QUICKI) a korai antenatalis látogatáson már jelentős különbségeket mutattak az alcsoportok között. Az inzulinkezelés 42% -ban volt szükséges (OR: 3,97, 95% CI: 1,88–8,69, p 1. táblázat. A terhesség alatti jellemzők és anyagcsere-változások a prekoncepcionális súlyhoz viszonyítva (OB: elhízott, OW: túlsúlyos, NW: normál testsúlyú).

Megkülönböztető eredmények figyelhetők meg az elhízott és túlsúlyos nőknél megnövekedett értékekkel rendelkező TG-ben, valamint a HDL-C-ben, amelyek ellentétben a sovány alanyokban szignifikánsan magasabbak voltak (1. táblázat). Ezenkívül a TG (log-transzformált), valamint a kiindulási HDL-C szignifikánsan korrelált a prekoncepcionális BMI-vel (TG: r = 0,32, p 1. ábra: A szérum lipidek és az ultrahangos C-reaktív fehérje pályái a terhesség alatt, prekoncepció normális kategóriába sorolva -súlyos, túlsúlyos vagy elhízott.

A folytonos vonal a terhesség alatt végzett összes mérés 50% -os kvantilisát (vagyis a mediánt) jelenti. A szaggatott vonal egy lokálisan súlyozott regresszióval származtatott trendgörbét képvisel.

Sem a súlygyarapodás, sem az OGIS vagy a GDM státuszának kiigazítása nem változtatta meg a túlsúlyos vagy elhízott anyák lipidjeinek vagy szubklinikai gyulladásának sajátos mintáival kapcsolatos alapvető következtetéseinket. Ezenkívül megismételtük elemzésünket, miután az utolsó (negyedik) látogatás alkalmával kizártuk a rendelkezésre álló adatokkal nem rendelkező alanyokat, hogy kizárjuk a nem véletlenszerű lemorzsolódások lehetséges hatásait. A lipidpályákkal kapcsolatos alapvető következtetéseink azonban változatlanok maradtak.

A lipid állapot trimeszter-specifikus asszociációja a makrosómiával

A nemzetközi antropometriai standardokon alapuló 13 születési súly százalékos aránya (elérhető 187 szingleni terhességben) 13 az anyai BMI fokozathoz kapcsolódott, amely magasabb értékeket mutatott a növekvő BMI fokozattal (OB: 70,8 ± 27,3, p = 0,014; OW: 70,4 ± 25,2, p = 0,013 vs. ÉNy: 58,7 ± 28,0). Ezen újszülöttek közül 45-et (24%) azonosítottak LGA-ként (születési súly a 90. percentilis felett). A lipideknek a születési súly kimenetelére gyakorolt hatásának elemzése látogatás során egyetlen idõpontban sem mutatott szignifikáns hatást az LDL, HDL vagy Non-HDL hatására. Az anyai TG (log-transzformált) azonban általában társult az LGA utódokhoz, így ez a különbség marginális jelentőséget mutatott a terhesség végére (3. látogatás: VAGY: 3,25, 95% CI: 0,97–11,42, p = 0,056, 4. látogatás): VAGY: 3,84, 95% CI: 1,01-15,61, p = 0,048). Azonban a prekoncepcionális BMI nem társult az LGA-hoz, bár a minta méretét korlátozásnak kell tekinteni.

Vita

A túlsúlyos és elhízott nők a terhesség alatt jelentős különbségeket mutatnak a lipidek pályájában, ami megkülönbözteti őket a normál testsúlyú nőktől. Különösen a terhesség korai szakaszában az elhízás váratlanul magas trigliceridszinttel és csökkent HDL-koncentrációval társult. Ráadásul a terhességi fokozatban a szérum lipidek longitudinális változásai alacsonyabbak voltak elhízott és túlsúlyosaknál, mint a normál testsúlyú terhes nőknél.

Általánosságban azt javasoljuk, hogy a terhesség alatt az anyagcserében specifikus modulációk történjenek fiziológiásan annak érdekében, hogy elegendő üzemanyagot biztosítsanak a magzati fejlődéshez 4. A lipid anyagcserében ebben az összefüggésben bekövetkező változások a következőket tartalmazzák: 1) anabolikus fázis zsírsav felhalmozódásával az anyai depókban az első trimeszterben, előkészítő intézkedésként a 2) későbbi katabolikus állapotra, amely az inzulinrezisztencia kialakulása következtében alakul ki, a perifériás zsírszöveti lipolízis indukciója normális plazma-triacil-glicerin-emelkedést eredményez a terhesség 2. harmadában. Eszerint a terhesség előrehaladása során az összes plazma lipidszint növekedése megfigyelhető volt vizsgálati populációnkban is.

A metabolikus szövődményekkel rendelkező anyák vizsgálata azonban szignifikáns eltéréseket mutat a lipidváltozások normális mintázatától 4,14,15. A korábbi kutatások főként a cukorbetegségben szenvedő terhességekre irányultak, de ezekben az elemzésekben az elhízást fő interakciós tényezőként vázolták fel. Eredményeinkhez hasonlóan kimutatták, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben és egyidejűleg metabolikus szindrómában szenvedő kismamáknál az első trimeszterben szignifikánsan magasabb trigliceridszint és alacsonyabb HDL-C-szint mutatkozik, magasabb súlyindexekkel együtt, azokhoz a prediabetikus nőkhöz képest, akiknek nincsenek egyéb metabolikus problémáik 14 .

Összességében feltételezzük, hogy a terhesség elején fellépő, fiziológiás hipertrigliceridémia, amelyet a pregesztációs elhízás és az inzulinrezisztencia vált ki, tovább ronthatja a normális lipid-anyagcserét oly módon, hogy a túlzott TG nem megfelelő felhasználását indukálja pl. fokozott nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) és kicsi sűrűségű LDL képződés vagy méhen kívüli zsírfelhalmozódás, különösen a májban, ami befolyásolja a lipáz aktivitását, és emellett rontja a lipid profilt elhízott terhesség esetén. Továbbá úgy tűnik, hogy a TG-koncentrációk eltérése befolyásolja az anya terhességgel kapcsolatos változásokhoz való alkalmazkodásának rugalmasságát 8. Az elhízás és az inzulinrezisztencia bonyolult hatása egyidejűleg tükröződik a krónikus szubgyulladásban és az endotheliális diszfunkció kialakulásában, ami a terhesség időtartamán túlmutató kedvezőtlen kimenetelekkel jár 17 .

Összefoglalva, vizsgálati eredményeink arra utalnak, hogy a terhesség alatti elhízás összefügg a kóros lipid konstellációval, amelyet jelentős hipertrigliceridémia és alacsony HDL-C jellemez a korábbi terhesség során, amely a terhesség előrehaladtával is fennáll. Ezenkívül megfigyeltük az LDL-C és a TC pályák megkülönböztető mintázatát, valamint a szubklinikai gyulladás magasabb fokát (az usCRP szempontjából) a sovány nők esetében. A magzati kimenetel tekintetében az anyai lipidek lehetséges ok-okozati hozzájárulását javasoljuk a makrosomia-n, mint az újszülöttek súlyának káros eredményét; Konkrétan, a nagy terhességi korú utódok prevalenciája általában pozitív kapcsolatban állt a trigliceridekkel, különösen a terhesség végére. Az a vita, hogy az elhízásnak, vagy inkább a cukorbetegségnek a terhesség alatt van-e károsabb hatása a terhesség kimenetelére, továbbra sem meggyőző, mindaddig, amíg nincs meghatározva más patofiziológiai szempontokra gyakorolt hatása és ok-okozati összefüggéseik. Tekintettel a lipidek látszólagos eltéréseire, amelyek jelentősen összefüggenek az anyai elhízás mértékével, a lipid-anyagcsere optimalizálását a klinikai eredmények javítása érdekében a rutingyakorlat másik mércéjének kell tekinteni.

Mód

Vizsgálati populáció

Klinikai vizsgálatok és utánkövetések

Laboratóriumi mérések

A glükometabolikus paraméterek mellett minden látogatás alkalmával értékelték a szérum TG, a teljes koleszterin (TC), a HDL-C, az LDL-C és az ultrahangos C-reaktív fehérje (usCRP) koncentrációit. A glükózt, az inzulint és a C-peptidet az OGTT, valamint a további látogatások során nyert vérmintákból határoztuk meg. Valamennyi paramétert a tanúsított Orvosi és Kémiai Laboratóriumi Diagnosztikai Osztályunk nemzetközi szabványos laboratóriumi módszerei szerint mértük (http://www.kimcl.at/).

Az inzulinérzékenységet az inzulinérzékenységi index (OGIS) írta le, amely az OGTT során az inzulin által közvetített glükóz clearance-et képviseli, és amelyet validáltak a glükóz-szorítóval 26 szemben. Az inzulinérzékenységet éhomi körülmények között a QUICKI 27 írta le .

Újszülöttek gondozása és antropometriai

Közvetlenül a szülés után a születési súlyt kalibrált skálával mértük, és a születési hosszúságot 0,1 cm pontossággal meghatároztuk egy sztadiométeres csecsemőtábla segítségével. Az életkor és a nem szerint korrigált percentilisek kiszámítását a közelmúltban publikált nemzetközi antropometriai standardok 13 felhasználásával végezték .

Statisztikai analízis

további információ

Hogyan lehet idézni ezt a cikket: Bozkurt, L. et al. A prekoncepcionális elhízás hatása az anyai lipidek pályáira a terhesség alatt. Sci. ismétlés. 6., 29971; doi: 10.1038/srep29971 (2016).

Hivatkozások

Marshall, N. E. & Spong, C. Y. Elhízás, terhességi szövődmények és születési eredmények. Semin Reprod Med. 30(6), 465–71 (2012).

Herrera, E. & Ortega-Senovilla, H. A lipid anyagcsere terhesség alatt és annak következményei a magzat növekedésére. Curr Pharm Biotechnol. 15(1), 24–31 (2014).

Catalano, P. M. és Hauguel-De Mouzon, S. Itt az ideje, hogy újra megvizsgáljuk a Pedersen-hipotézist az elhízás járványával szemben? Am J Obstet Gynecol. 204(6), 479–87 (2011).

Barrett, H. L., Dekker Nitert, M., McIntyre, H. D. & Callaway, L. K. Az anyagcsere normalizálása diabéteszes terhességben: ideje-e a lipideket megcélozni? Cukorbetegség ellátása 37(5), 1484–93 (2014).

Evers, I. M., de Valk, H. W., Mol, B. W., ter Braak, E. W. és Visser, G. H. Macrosomia az I. típusú diabéteszes terhesség jó glikémiás kontrollja ellenére; egy országos vizsgálat eredményei Hollandiában. Diabetologia. 45(11), 1484–9 (2002).

Vahratian, A., Misra, V. K., Trudeau, S. és Misra D. P. terhesség előtti testtömeg-index és a terhesség korában a lipidszint terhesség alatti korfüggő változásai. Obstet Gynecol. 116(1), 107–13 (2010).

Scifres, C. M., Catov, J. M. és Simhan, H. N. Az anyai elhízás és a terhességi súlygyarapodás hatása a terhesség korai és közepi lipidprofiljaira. Elhízás (ezüst tavasz) . 22.(3), 932–8 (2014).

Meyer, B. J. és mtsai. Az anyák elhízása kis sűrű LDL és hypoadiponectinemia kialakulásával jár együtt a harmadik trimeszterben. J Clin Endocrinol Metab. 98(2), 643–52 (2013).

Farias, D. és mtsai. A lipidváltozások a terhesség alatt a terhesség előtti BMI szerint: egy leendő kohorsz eredménye. BJOG. 123.(4), 570–8 (2016).

Taskinen M.-R. & Boren J. Új betekintés a dyslipidaemia patofiziológiájába 2-es típusú cukorbetegségben. Atherosclerosis. 239(2), 483–95 (2015).

Göbl, C. S. és mtsai. A nyilvánvaló cukorbetegség korai lehetséges kockázati tényezői a terhességi diabetes mellitus után. Obstet Gynecol. 118(1), 71–8 (2011).

Shoelson, S. E., Herrero, L. & Naaz, A. elhízás, gyulladás és inzulinrezisztencia. Gasztroenterológia 132(6), 2169–80 (2007).

Villar, J. és mtsai. Az újszülött súlyára, hosszára és a fej kerületére vonatkozó nemzetközi normák terhességi kor és nem szerint: Újszülött keresztmetszeti tanulmány az INTERGROWTH -21. Projektről. Gerely. 384, 857–68 (2014).

Wender-Ozegowska, E. és mtsai. Metabolikus szindróma 1-es típusú diabetes mellitusban. Van-e hatása a terhesség lefolyására? J Physiol Pharmacol. 62(5), 567–73 (2011).

Göbl, C. S. és mtsai. A szérum lipidszintjének változásai terhesség alatt 1. és 2. típusú cukorbetegeknél. Cukorbetegség ellátása. 33(9), 2071–3 (2010).

Sattar, N. és mtsai. A lipoprotein szubfrakció változása normál terhességben: a plazma triglicerid küszöb hatása a kicsi, sűrű, alacsony sűrűségű lipoprotein megjelenésére. J Clin Endocrinol Metab. 82(8), 2483–91 (1997).

Göbl, C. S. és mtsai. Az endothel diszfunkciójának biomarkerei a terhességet követő terhesség utáni szénhidrát-anyagcsere károsodásával kapcsolatban. Cardiovasc Diabetol. 13., 138 (2014).

Metzger B. E. és mtsai. Hiperglikémia és a terhesség káros hatásai. N Engl J Med. 358, 1991–2002 (2008).

Langer, O., Yogev, Y., Xenakis, E. M. & Brustman, L. Túlsúlyos és elhízott terhességi cukorbetegségben: a terhesség kimenetelére gyakorolt hatás. Am J Obstet Gynecol. 192(6), 1768–76 (2005).

Sewell, M. F., Huston-Presley, L., Super, D. M. & Catalano, P. A megnövekedett újszülött zsírtömeg, nem a sovány testtömeg, az anya elhízásával jár. Am J Obstet Gynecol. 195(4), 1100–3 (2006).

Herrera, E. & Ortega-Senovilla, H. A lipidanyagcsere zavarai cukorbeteg terhességben - ezek okozzák-e a problémát? Legjobb gyakorlat Res Clin Endocrinol Metab. 24.(4), 515 (2010).

Lederman, S. A. és Paxton A. A terhesség előtti súly és a születési eredmény anyai jelentése: következetesség és teljesség a klinikai nyilvántartáshoz képest. Anya gyermek egészsége J. 2(2), 123–6 (1998).

Kuczmarski, M. F., Kuczmarski, R. J. & Najjar M. Az életkor hatása az ön által bejelentett magasság, súly és testtömeg-index érvényességére: a harmadik nemzeti egészségügyi és táplálkozási vizsgálati felmérés eredményei, 1988–1994. J Am Diet Assoc . 101(1), 28–34., 35–6. Kvíz (2001).

Bozkurt, L. és mtsai. Az elhízás kórélettani jellemzői és hatásai a terhességi cukorbetegség korai és késői megnyilvánulásában szenvedő nőknél, a Nemzetközi Diabétesz és Terhességi Tanulmányi Csoportok által diagnosztizált kritériumok alapján. J Clin Endocrinol Metab. 100(3), 1113–20 (2015).

Egészségügyi Világszervezet. BMI besorolás 2013. (2013) Elérhető: http://apps.who.int/bmi/index.jsp. (Hozzáférés: 2016. március 11.).

Mari, A., Pacini, G., Brazzale, A. R. & Ahrén, B. Az egyszerű inzulinérzékenységi módszerek összehasonlító értékelése az orális glükóz tolerancia teszt alapján. Diabetologia. 48(4), 748–51 (2005).

Katz, A. és mtsai. Kvantitatív inzulinérzékenység-ellenőrző index: egyszerű, pontos módszer az emberek inzulinérzékenységének értékelésére. J Clin Endocrinol Metab. 85, 2402–2410 (2000).

R Fejlesztési törzscsapat. R: Nyelv és környezet a statisztikai számításhoz. R Statisztikai Számítástechnikai Alapítvány (2015), Bécs, Ausztria. Elérhető: http://www.R-project.org/ (Hozzáférés: 2015. október 25.).

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük Johannes Scholz úrnak, Lisa Pfligl asszonynak és Karoline Leitner asszonynak (III. Belgyógyászati Klinika, Bécsi Orvostudományi Egyetem Endokrinológiai és Metabolizmus Tanszék), hogy segítettek az adatok értékelésében. Ezt a tanulmányt Bécs polgármesterének Orvosi Tudományos Alapja (Pr.Nr.:09063) támogatta A.K.-W. További összeférhetetlenségről nem számoltak be.

Szerzői információk

Hovatartozások

Belgyógyászati Klinika III. Endokrinológiai és Metabolizmus Osztály, Nemi Orvostudományi Osztály, Bécsi Orvostudományi Egyetem, Bécs, Ausztria

Latife Bozkurt, Anna-Theresa Hörmayer, Anton Luger és Alexandra Kautzky-Willer

Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, Feto-Anyai Orvostudományi Osztály, Bécsi Orvostudományi Egyetem, Bécs, Ausztria

Christian S. Göbl

Metabolikus egység, Idegtudományi Intézet, Nemzeti Kutatási Tanács, Padova, Olaszország

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Hozzájárulások

L.B., C.S.G. és A.K.-W. fogant a tanulmány. Az adatok felmérését és a betegek toborzását L.B., C.S.G. és A.T.H. Statisztikai elemzést, számításokat és adatok értelmezését C.S.G. és L.B. A kéziratot L.B. írta. C.S.G, A.L., G.P. és A.K.-W. áttekintette és szerkesztette a kéziratot. Minden szerző látta és jóváhagyta a kézirat ezen változatának benyújtását, és teljes felelősséget vállal a kéziratért.

Levelezési cím

Etikai nyilatkozatok

Versenyző érdekek

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő pénzügyi érdekeik.