A pszichotróp gyógyszerek korai súlygyarapodáshoz vezetnek a pszichiátriai rendellenességekben szenvedőknél a CRTC1 gén expressziójának megváltoztatásával.

okozhatnak

A genetikai és környezeti tényezők komplex kölcsönhatása áll az anyagcsere-betegségek, például az elhízás hátterében.В

A bipoláris rendellenességben, skizofréniában és súlyos depressziós rendellenességben (depresszióban) szenvedő betegeknél az anyagcsere-betegségek kialakulásának veszélye áll fenn. Részben ennek oka a pszichotrop gyógyszerek, például antipszichotikumok, hangulatstabilizátorok és egyes antidepresszánsok étvágygerjesztő mellékhatásai.

Korábbi tanulmányok szerint a CRTC1 gén alapozhatja a pszichotrópok által kiváltott súlygyarapodást. A gén hiányában szenvedő egerek elhízottak és más anyagcsere-szövődmények alakultak ki a fokozott étvágy miatt a normál étrend fogyasztása során, ami arra utal, hogy a CRTC1 fontos az ételbevitel szabályozásában.

Ezt a gént a testzsír százalékához is társították, az általános populációból származó több mint 100 000 ember genomjának elemzését követően. Az összefüggés magyarázatára epigenetikus folyamatokat javasoltak, amelyek a génexpresszió változásaira utalnak, bár nem magára a génre.

Az egyik lehetséges epigenetikai mechanizmus a DNS metilezése, amely egy metilcsoport hozzáadásából áll egy citozin nukleotidhoz (a DNS négy építőelemének egyike).

Annak kiderítésére, hogy a pszichotróp kezelések megváltoztatják-e a CRTC1 gén expresszióját DNS-metilációval, egy svájci csapat 78 pszichiátriai rendellenességben szenvedő beteg (medián életkor 37 év) véréből kivont DNS-ben mért metilációs szintet. Ezeket az értékeléseket mind a súlygyarapodást kiváltó pszichotróp gyógyszerekkel történő kezelés megkezdése előtt, mind pedig egy hónapos kezelés után elvégezték

A pszichotikus rendellenességek voltak a leggyakoribbak (35 beteg), majd a bipoláris (18) és a skizoaffektív (9) rendellenességek következtek.

A Seroquel márkanéven forgalmazott kvetiapin volt a leggyakrabban felírt pszichotróp.

A betegek fele mérsékelten befolyásolja a súlygyarapodást, beleértve a lítiumot, a mirtazapint (Remeron márkanév), a kvetiapint és a risperidont (Risperdal). Viszont a résztvevők egyharmada olyan gyógyszereket kapott, amelyek nagy kockázattal járnak a súlygyarapodás kiváltására, beleértve a klozapint, az olanzapint (Zyprexa) és a valproátot .

Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelés első hónapjában a В metilációs szint a korai (legalább 5% -os) súlygyarapodásban szenvedő betegeknél aВ CRTC1В gén három helyén jelentősen módosult azokhoz képest, akiknek a súlya stabil maradt.

Az életkor, a nem, a pszichotrop gyógyszer típusa, a kezelés hossza és a korai súlygyarapodás figyelembevétele után az elemzés a DNS metilációjának csökkenését tárta fel egyetlen helyen, amelyet cg12034943 néven azonosítottak, ami jelentősen összefüggésben állt a korai súlygyarapodással. В

Részletesebb elemzésből kiderült, hogy a cg12034943 szignifikánsan kapcsolódott a CRTC1 gén ezen metilációs helyén mutációt hordozó emberek korai súlynövekedéséhez.

Összefoglalva, a jelen tanulmány egy metilációs változást azonosított a CRTC1 gén pszichotróp kezelésének első hónapjában, amely ugyanezen időszak korai súlygyarapodásával volt összefüggésben. - írták a tudósok.

Ezek az eredmények új meglátásokat adnak a pszichotrópok által kiváltott súlygyarapodásról, és hangsúlyozzák a jövőbeni nagyobb prospektív epigenetikai vizsgálatok szükségességét a pszichotropok által kiváltott metabolikus mellékhatások összetett útjainak jobb megértése érdekében. - állították a tanulmányban.