A rák elleni kombináció a glioblastomát célozza meg

A kutatók párosítottak egy speciális étrendet és egy tumor elleni gyógyszert, és megállapították, hogy a nem toxikus kombináció segít az agresszív agresszív formában található két fő sejt elpusztításában - írja a csapat a Nature Group Communications Biology folyóiratának online kiadásában.

célozza

A nemzetközi csapat a korlátozott kalóriatartalmú, magas zsírtartalmú és alacsony szénhidráttartalmú étrendet kombinálta egy daganatgátló antibiotikummal, és megállapította, hogy a kombináció elpusztítja a rákos őssejteket és a mezenchimális sejteket, a glioblastomában, a gyorsan mozgó agyrákban található két fő sejtet, amely ellenáll hagyományos kezelési protokollok.

A ketogén étrend és a 6-diazo-5-oxo-L-norleucin antibiotikum - amelyet először 1956-ban jellemeztek és DON néven emlegetnek - nem toxikus terápiás stratégiát kínál, amely felhasználható a halálos agyrák kezelésére - mondta Boston Thomas N. Seyfried, a biológia főiskolai tanára, Purna Mukherjee, a Boston College vezető kutatója, a tanulmány vezető szerzője.

A kutatók egy bizonyíték alapján modellezett kezelést vizsgáltak, miszerint a glioblastoma elsősorban mitokondriális metabolikus betegség, amelyet erjedés vezérel, és felfedezték, hogy a kombináció képes behatolni a vér-agy gátba, amely megvédi az agyat mind a sérülésektől, mind a beavatkozásoktól - írták a cikkben. "A korlátozott kalóriatartalmú ketogén étrend és a glutamin célzás kombinálásának terápiás előnye a késői stádiumú kísérleti glioblastomában."

"Meglepődtünk, hogy a korlátozott ketogén étrend megkönnyítette a DON bejutását a vér-agy gáton keresztül" - mondta Seyfried, lipid biokémikus, a Cancer As A Metabolic Disease (Wiley, 2012) könyv szerzője. "Ebből a tanulmányból és egy másik gyógyszerrel végzett korábbi vizsgálatunkból kitűnik, hogy a korlátozott ketogén étrend újszerű gyógyszeradagoló rendszernek tekinthető az agy számára. Nincs olyan gyógyszer, amely képes erre."

A Bostoni Főiskola, a Harvard Medical School, a Berg LLC., A venezuelai Zulia Egyetem és a budapesti Magyarországi Egyetem csapata tanulmányozta az étrend-gyógyszer beavatkozást egerekben, amelyek a glioblastoma legközelebbi modelljeként szolgálnak az embereknél.

A szénhidrát-glükóz és a glutamin aminosav a két fő fermentálható üzemanyag, amely a glioblasztóma, valamint a legtöbb rák növekedését elősegítheti - mondta Seyfried. Mégis viszonylag kevés tanulmány foglalkozott egyidejűleg ezen üzemanyagokkal a glioblastoma terápiás kezelésének jelöltjeként.

Egy tavaly decemberi jelentésben Seyfried és munkatársai a glutamin fermentációt a hiányzó láncszemként határozták meg a rák metabolikus elméletében, amelyet először Nobel-díjas Otto Warburg jelentett 1931-ben. Ellentétben azzal az elmélettel, miszerint a rákot a genom instabilitása határozza meg a sejt, a rák metabolikus elmélete szerint a rák halálos útja a mitokondriumokban kezdődik, ahol a sejtek energiát termelnek.

Új tanulmányukban a kutatók a DON-ot, a glutamin antagonistát, kalória-korlátozott, ketogén étrenddel együtt adták be az agy késői stádiumú daganatnövekedésének kezelésére. A DON a biokémiai "hiányzó láncszemet" - a reakció glutaminolízist - célozza meg, míg a ketogén étrend csökkenti a glükózt és emeli a nem erjedhető és neuroprotektív ketontesteket - mondta Seyfried.

"Az étrend-gyógyszer terápiás stratégia elpusztította a tumorsejteket, miközben visszafordította a betegség tüneteit és javította az egér teljes túlélését" - mondta Seyfried. "A terápiás stratégia az ödémát, a vérzést és a gyulladást is csökkenti. Ezenkívül a kalóriabevitelű ketogén étrend megkönnyítette a DON agyba juttatását, és alacsonyabb dózist tett lehetővé a terápiás hatás elérése érdekében."

Seyfried és Mukherjee mellett a tanulmány társszerzői közé tartozik Marek A. Domin, a Bostoni Főiskola Kémiai Tanszékének Tömegspektrometriai Központja és Zachary M. Augur volt egyetemi kutató; Michael A. Kiebish a Berg LLC-től, Rodney Bronson, a Harvard Medical School-tól; Gabriel Arismendi-Morillo, a venezuelai Zulia Egyetemről; és Christos Chinopoulos, a Budapesti Egyetem magyarországi munkatársa.

A glioblastoma egy agresszív primer emberi agydaganat, amely évtizedek óta ellenáll a hatékony orvosi kezeléseknek és beavatkozásoknak. A műtét, kemoterápia és sugárkezelés kombinációjának jelenlegi színvonala a várható átlagos várható élettartam 15-16 hónap, amely gyakran gyengítő mellékhatásokkal jár.

"Az eredmények alátámasztják a glükóz és a glutamin fontosságát a glioblastoma növekedésének ösztönzésében, és terápiás stratégiát nyújtanak a nem toxikus anyagcsere kezeléséhez" - mondta Seyfried, aki karrierje során alternatív rákkezeléseket keresett.

Seyfried elmondta, hogy a kombináció további feltárásának következő lépései annak meghatározása lenne, hogy a glioblastoma esetében észlelt étrend-gyógyszer terápiás szinergia más rosszindulatú daganatok esetében is megfigyelhető-e, mivel a glükóz és a glutamin a legfontosabb üzemanyag, amely a legtöbb, ha nem az összes rosszindulatú daganatot vezérli. sejt vagy szövet eredetű.