A rákot megelőző hiperkoagulálhatóság

VA kórház, White River Junction, VT, USA; valamint az Orvostudományi Tanszék Hematológiai és Onkológiai Szekciója és a Norris Cotton Cancer Center, Dartmouth Medical School, Libanon, NH, USA

A vas hipotézis

Miller jelentése et al. Az állandó koagulációs aktiváció és az azt követő rákkockázat közötti összefüggés [1] felgyorsította a haladás ütemét a koaguláció – rák kölcsönhatás megértésében. Az alvadási mechanizmus szerves szerepet játszik a rák patofiziológiájában a kezdettől a terminális eseményig [2]. Ez a mechanizmus ütközik a kialakult rákkal a kereszteződés és egymásra épülő metabolikus forgalmi minták miatt, amelyek nemcsak a trombusképződést és -feloldódást, hanem a tumor növekedését, inváziót, metasztázisokat, angiogenezist és mátrixképződést is szabályozzák [2-6]. Ez az erőteljes, de tudat alatt lévő erjedés időnként klinikai vénás tromboembóliaként törik meg a felületet [5]. Az eddigi vizsgálatok a rosszindulatú daganatos koaguláció aktiválódásának mechanizmusaira, a rákhoz kapcsolódó vénás tromboembólia megelőzésére és kezelésére, valamint a koagulációs reagensek tumor növekedésre gyakorolt hatására összpontosítottak [5-7]. Most az a gondolat, hogy az alvadási aktiváció jelezheti (legalábbis) a rosszindulatú daganatok kiváltó okait, hirtelen a kezelésen túl vezet minket az ok-okozati összefüggések és a megelőzés kérdéseire.

Magyarázatra szoruló megfigyelések

A vas hipotézis

Vas és rák

A megnövekedett vasszint hozzájárulása a tumor iniciálásához és promóciójához különösen alkalmazható a jelen témára [23-28]. Kiterjedt irodalom a DNS által okozott vas által okozott károsodás mechanizmusairól [29, 30], a transzkripciós faktor expressziójának szabályozásáról [31] és az angiogenezisről [32, 33], a sejtproliferáció fokozásáról [34, 35] és az apoptózis gátlásáról [36 ] és a makrofág tumoricid aktivitásra [37] itt csak röviden lehet hivatkozni. Huang [26] a vastaghatások kiemelkedő példaként említette a vastagbélrákot. A fokozott vasfogyasztás növeli a széklet szabadgyökök képződését, a lipidperoxidációt, az aberrált vastagbél kriptagócok képződését és a vastagbél hámsejtjeinek proliferációját; csökkenti az antioxidáns szintet; és fokozza a vastagbélrák kialakulását a karcinogenezis modellekben. Számos epidemiológiai tanulmány alátámasztja a vasszint és a rákkockázat közötti kapcsolatot [23-28, 38, 39]. Azonban következetlenségekről számoltak be [26, 28], és a bizonytalanság továbbra is fennáll a vas táplálkozás epidemiológiai vizsgálataiban rejlő összetettségek miatt [40]. Bár még nem végeztek végleges prospektív beavatkozási tanulmányokat, amelyek szerint a vasraktárak szándékos ellenőrzése megváltoztatja a rák természetes kórtörténetét, előzetes bizonyítékok azt sugallják, hogy ez a helyzet állhat fenn [35, 41].

Vas és koaguláció aktiválása

Hipotézisünk az, hogy a túlzott mértékű vas-vas által előidézett túlzott, kompenzálatlan oxidatív stressz megmagyarázhatja az összefüggést a tartós koagulációs aktiváció és a kezdő rosszindulatú daganat között [1]. Ez a hipotézis klinikailag tesztelhető, mivel a test kórosnak tekintett szintje kontrolláltan csökkenthető a betegség minimális kockázatával járó szintekre [64].