A sclerosis multiplex, a mikrobiom, a TLR2 és a higiénés hipotézis

Add hozzá Mendeley-hez

hipotézis

Fénypontok

A mikrobiom fontos eleme a „környezetnek”, és a mikrobiom egyik feladata, hogy a szisztémás keringést olyan mikrobiális termékekkel vetje be, amelyek a veleszületett immunitást a TLR2 tolerancia relatív szintjének indukciója révén szabályozzák.

A mikrobiómából származó mikrobiális termékek keringési szintje hiányos az SM-ben, ami a veleszületett immunrendszer csökkenését eredményezi

Az SM-betegek jelentős százaléka fokozott perifériás vérreakciót mutat a TLR2 ligandumokra, összhangban a csökkent veleszületett immunszabályozással

Az SM egérmodelljeiben a TLR2 tolerancia indukálása alacsony dózisú mikrobiális termékek beadásával gátolja a központi idegrendszeri gyulladást és fokozza a központi idegrendszer remyelinizációját, ami arra utal, hogy a TLR2 tolerancia indukció az SM esetleges kettős kezelését jelenti.

Otthoni üzenetek fogadása

Genetikai és ikerkonkordancia vizsgálatok azt mutatják, hogy az SM etiológiája jelentős környezeti összetevőt foglal magában

A mikrobiom a „környezet” fontos eleme

A mikrobiom egyik feladata, hogy a szisztémás keringést olyan mikrobiális termékekkel vetje be, amelyek a TLR2 tolerancia indukció révén szabályozzák a veleszületett immunitást.

A mikrobiómából származó mikrobiális termékek keringési szintje hiányos az SM-ben, ami a veleszületett immunrendszer csökkenését eredményezi

Az SM-betegek jelentős százaléka fokozott perifériás vérreakciót mutat a TLR2 ligandumokra, összhangban a csökkent veleszületett immunszabályozással

Az egér MS modelljeiben a TLR2 tolerancia indukálása alacsony dózisú mikrobiális termékek beadásával gátolja a központi idegrendszeri gyulladást és fokozza a központi idegrendszer remyelinizációját.

A TLR2 tolerancia indukció az SM esetleges kettős kezelését jelenti

Absztrakt

Az autoimmun betegségek, például a szklerózis multiplex (MS) kórélettana komplex kölcsönhatást foglal magában a genetikai és környezeti tényezők között. A monozigóta ikrek vizsgálata a környezeti tényezők jelentős szerepére utal az SM-re való hajlamban. A „Higiénés hipotézis” által vezérelt számos tanulmány a környezeti tényezők allergiás és autoimmun betegségekben betöltött szerepére összpontosított. A higiénés hipotézis azt feltételezi, hogy a túl „tiszta” környezetben élő személyek nem rendelkeznek a szükséges expozícióval az „immun-toleráns” mikrobiológiai termékekkel, ami rosszul szabályozott immunrendszert és fokozott immunmediált betegségeket eredményez. Érdekes módon kevés tanulmány kötötte össze az SM-t a higiénés hipotézissel. Hasonlóképpen, bár számos tanulmány megvizsgálta a mikrobiom szerepét az autoimmun betegségekben, az MS mikrobiomjában nem volt következetes dokumentáció a betegség-specifikus változásokról. Ebben az áttekintésben bemutatjuk, hogy a higiénés hipotézis és a mikrobiom integrálása lehetővé teszi az új patofiziológiai mechanizmusok azonosítását az SM-ben.

Központi hipotézisünk az, hogy az MS mikrobiomja „hibás környezetet” képvisel, amely nem képes normális szintű „TLR2-t toleráló” baktériumtermékeket biztosítani a szisztémás immunrendszer számára. A higiéniai hipotézissel összhangban úgy gondoljuk, hogy ez a hibás mikrobioma funkció abnormálisan szabályozott szisztémás veleszületett immun TLR2 válaszokat eredményez, amelyek kritikus szerepet játszanak mind az SM gyulladásos, mind pedig hiányos remyelinatív aspektusaiban. Befejeztük azoknak a koncepciós tanulmányoknak a bizonyítékait, amelyek támogatják ennek a paradigmának a gyulladásos, a remyelinizáló és az emberi immunválasz összetevőit. Vizsgálataink azt sugallják, hogy a TLR2 tolerancia indukciója újszerű megközelítést jelenthet az SM kezelésében, gátolva az autoimmun gyulladást, ugyanakkor megkönnyítve a remyelinizációt.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk