A sirtuin-1 célzása a Foxp3 + T-szabályozó sejtek indukciójával enyhíti a kísérleti autoimmun vastagbélgyulladást.

Hovatartozások

  • 1 Transzplantátumimmunológiai osztály, Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Osztály és Biesecker Gyermek Májbetegség Központ, Philadelphia Gyermekkórház, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
  • 2 Nefrológiai osztály, Gyermekgyógyászati ​​Osztály, Philadelphia Gyermekkórház, Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
  • 3 Sebészeti Klinika, Perelman Orvostudományi Kar, Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
  • PMID: 24549276
  • PMCID: PMC4138288
  • DOI: 10.1038/mi 2014.10
Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozások

  • 1 Transzplantátumimmunológiai Osztály, Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Osztály és Biesecker Gyermek Májbetegség Központ, Philadelphia Gyermekkórház, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
  • 2 Nefrológiai osztály, Gyermekgyógyászati ​​Osztály, Philadelphia Gyermekkórház, Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
  • 3 Sebészeti Klinika, Perelman Orvostudományi Kar, Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

Absztrakt

Az indukált Forkhead box P3-pozitív (Foxp3 (+)) T-szabályozó sejtek (iTreg) elengedhetetlenek a gyomor-bélrendszeri immunháztartás szempontjából, és az iTreg-ek fejlesztési képességének elvesztése autoimmun vastagbélgyulladáshoz vezethet. Korábban megmutattuk a sirtuin-1 (Sirt1) szerepét a Treg működésének szabályozásában, és feltételeztük, hogy a Sirt1 célzása fokozhatja az iTreg fejlődését, és ezáltal potenciális terápiát jelenthet a gyulladásos bélbetegségben (IBD). Vadon élő (WT) (C57BL/6) vagy fl-Sirt1/CD4cre egerekből átvettük a CD4 (+) CD25 (-) Foxp3 (-) T effektor (TE) sejteket B6/Rag1 (-/-) egerekbe és figyelte az egereket, amíg súlyuk 10-15% -át el nem veszítették. A Sirt1 hiányában szenvedő TE-sejtek adoptív transzferje a B6/Rag1 (-/-) egerekre 2,8-szoros növekedést eredményezett az iTreg-képződésben, összehasonlítva a WT TE-sejteket kapó egerekkel, és korrelált a gyengített vastagbélgyulladással és csökkent súlycsökkenéssel (1,04 ± 1,4% vs. 13,97 ± 2,2%, P

foxp3

A T effektor sejtekből hiányzik a Sirt1…

A T effektor sejtek, amelyekből hiányzik a Sirt1, kevesebb autoimmun colitist okoznak. Tizenkét hetes B6/Rag1…

A Sirt1 hiánya a T…

A Sirt1 hiánya a T-sejtekben a T-sejtek beszivárgásának csökkenéséhez vezet.

A T effektor sejtekből hiányzik a Sirt1…

A T effektor sejtek, amelyekből hiányzik a Sirt1, érzékenyebbek a Foxp3 + Treg indukcióra ...

Sirt1 és T effektor funkció.

Sirt1 és T effektor funkció. a) A WT (fekete) vagy… jelzésű CFSE összehasonlítása

T effektor és gazdasejtek…

A T effektor és a gazdasejtek kevésbé proliferatívak a B6/Rag1 -/- ...

A Sirt1 hiánya a T…

A Sirt1 hiánya a T-sejtekben korlátozza a granulociták és makrofágok toborzását. Összegyűjtve…

Indukált Foxp3 + Treg hiányzik a Sirt1…

Az indukált Foxp3 + Treg hiányában a Sirt1 jellemzője a csökkent CD127 expresszió és jobb szuppresszió.

Mentés a thymic fl-Sirt1/Foxp3cre Treg segítségével

A thymic fl-Sirt1/Foxp3cre Treg segítségével történő mentés nem jobb a Foxp3cre Treg kontrollnál. B6/Rag1…

A Sirt1 gátlás korlátozza a… súlyosságát

A Sirt1 gátlása korlátozza a DSS által kiváltott vastagbélgyulladás súlyosságát és gyengített gyulladáshoz vezet.

A Sirt1 gátlás elősegíti az iTreg kialakulását,…

A Sirt1 gátlás elősegíti az iTreg képződését, és nem befolyásolja az IL – 6 és IL – 17 termelést.