A Stanford gyermek gasztroenterológus válaszol a gyulladásos bélbetegségek kérdéseire

Míg szinte minden felnőtt és gyermek egyszer-egyszer gyomorproblémákat tapasztal, milliók szenvednek a bélben súlyos autoimmun problémáktól, például celiakia és gyulladásos bélrendellenességek, köztük Crohn-kór és fekélyes vastagbélgyulladás. Ezek a krónikus emésztőrendszeri betegségek, amelyeknek nincs ismert orvosi gyógymódjuk, általában egy életen át tartó ellátást igényelnek a betegek számára.

A Stanfordban és másutt folyó kutatások célja új utak kialakítása e betegségek diagnosztizálásához, terápiájához és megelőzéséhez. Stanfordban, a KT Park, a gyermek gasztroenterológia oktatója a krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek különféle terápiás és diagnosztikai stratégiáinak farmako-ökonómiáját tanulmányozza, különös tekintettel a Crohn-betegségre, fekélyes vastagbélgyulladásra, lisztérzékenységre és krónikus hasi fájdalmakra. Emellett a Lucile Packard Gyermekkórház gasztroenterológiai és hepatológiai szolgáltatásainak kezelő orvosa.

Az Ask Stanford Med e havi felkérésére arra kértük Parkot, hogy válaszoljon a gyermek gyomor-bélrendszeri betegségek kutatásának és kezelésének előrehaladásával kapcsolatos kérdéseire. Kétrészes Q&A válaszol a kérdéseire, először a széklet mikrobiota transzplantációjának kutatásáról, az étrend szerepéről a Crohn kezelésében és az IBD-ről a fejlődő világban.

Migdalia Ramos azt kérdezi: Miért nem kutatják komolyan az ürülék mikrobiota transzplantációját (FMT) IBD-s gyermekek kezelésére?

Abban igazad van, hogy hiányzik az IBD-ben a széklet mikrobiota transzplantációjáról szóló reprezentatív szakirodalom, bár nemrégiben megjelent egy kis megfigyeléses tanulmány gyermekeken. Az adatok hiánya nem azt jelenti, hogy a tudósok és az IBD-klinikusok nem gondolkodnak ezen. Mint ismeretes, az FMT-t - a betegek, különféle érdekképviseleti csoportok és gasztroenterológiai társaságok, például az Amerikai Gasztroenterológiai Szövetség sok érdekérvényesítése után - az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta visszatérő Clostridium difficile (C. difficile) fertőzések és vastagbélgyulladások ellen folyamatos szabályozási felügyelet alatt áll. Évente több mint 14 000 amerikai hal meg C. diff-ben. Valójában az FMT szinte minden szakirodalma a visszatérő C. difficile colitis kezelésében foglalkozik, amelynek hatékonysága meghaladja a 90 százalékot. A C. difficile felszámolásában elért sikerek ellenére az FMT nem feltételezhető biztonságosnak vagy hatékonynak elsődleges terápiás lehetőségként az IBD-ben, még kevésbé a gyermekeknél. Egy friss, szisztematikus áttekintés (előfizetés szükséges), amely összefoglalja az FMT-vel és az IBD-vel kapcsolatos ismereteket és tanulmányokat, az Aliment Pharmacol Therapeutics folyóiratban jelent meg, és ingyenesen elérhető (bejelentkezés szükséges) a Medscape-en.

Egyelőre két további elemet ajánlok figyelembe venni. Először is, az Egyesült Államokban az FDA szerint az FMT-t új vizsgálati gyógyszernek tekintik. Mint ilyen, a kutatók ugyanolyan joghatóság alá tartoznak, mint bármely új farmakológiai szer. A klinikusok számára a betegbiztonságnak mindig elsőbbséget kell élveznie. Jelenleg tudok egy I. fázisú tanulmányról, amelyet az FDA két évig tartó szigorú áttekintés után jóváhagyott kutatás céljából, és a Chicagói Egyetem kutatóinak vezetésével értékelték az FMT biztonságosságát és hatékonyságát felnőttkori fekélyes vastagbélgyulladásban. Másodszor, a látszólag lassúnak tűnő kezdetek ellenére azt gondolom, hogy az FMD-nek lesz jövője az IBD-ben, de csak azután, hogy tapasztalatokat és alkalmazhatóságot mutattak ki az újrakezdő C. difficile fertőzéseknél. Vegyünk egy újságot az év elején a New England Journal of Medicine-ben, amely az FMT történetét és jövőbeli lehetőségeit tárgyalja a gyomor-bélrendszeri megbetegedésekben. Hozzád hasonlóan remélem és azon dolgozom, hogy belátható időn belül az IBT-ben szenvedő felnőttek és gyermekek számára az FMT biztonságának és szabványosításának megalapozásához szükséges adatokat támogassam.

Az EC Smit azt kérdezi: Miért nem tartozik a diéta a Crohn-betegség kezelési tervébe, amikor azok az emberek, akik kizárták az ismert gyomor-bélrendszeri irritáló anyagokat, például a glutént és a karragenánt, megkönnyebbülést és remissziót találtak?

Engedje meg, hogy először engedményekkel próbálkozzam aggodalmaival és kérdéseivel. Az IBD kezelésében az intervenciós étrend-alternatívákat gyakran alábecsülik. Ennek ismeretében Stanford-csoportunk hosszirányban rögzíti és előrelépést mutat annak jellemzésében, hogy a specifikus és módosított szénhidrát-diéták hogyan befolyásolták a Crohn-betegségben szenvedő betegek egészségét. Prospektív tanulmányunk még mindig a kezdeti szakaszában vagyunk, de reméljük, hogy nagyobb lendületet kapunk.

Ezzel mondva megértem a perspektívádat. Jelenleg az Egyesült Államok orvosi közösségei nagyobb hangsúlyt fektethetnek a farmakológiai terápiákra, mint a táplálkozási terápiákra. Úgy gondolom, hogy ennek a tendenciának két fontos szempont lehet köze. Először is, bár a Crohn-betegség gyomor-bélrendszeri betegség, lényegében autoimmun probléma. A hagyományos és tapasztalati bölcsesség azt mondja nekünk, hogy az immunrendszer szabályozásának szabályozásához immunmoduláló szerekre van szükség, például olyan gyógyszerekre, amelyek segíthetnek a testnek megállítani a saját sejtjeinek támadását, vagy blokkolni a gyulladást okozó biológiai választ. És történelmileg sikerrel jártunk ezzel a kialakított kerettel - mivel a legtöbb Crohn-beteg tartós remissziót ér el bizonyítékokon alapuló kezelési terv nyomán. A betegség kezdeti megjelenésének lehetséges súlyossága ellenére a legtöbb beteg úgy tér vissza az életbe, hogy az életminőségében észrevehető különbség nincs.

Másodszor, a betegek toleranciája és a Crohn-betegségben potenciálisan hatékonynak bizonyult étrend-programok folyamatos betartása enyhén szólva is nehéz. Mint tudhatja, a Specifikus Szénhidrát Diéta (SCD) a Crohn-kór állítólagos étrendi beavatkozása. Bár lényegesen több hatékonysági adatra van szükség, tudjuk, hogy az SCD étrend nagyon korlátozó, alacsony szénhidráttartalmú étrend, amelyet nehéz fenntartani a betegek szigorú betartása mellett, különösen a gyermekek és serdülők körében. Hasonlóképpen, az elemi vagy polimer étrendeket, amelyekről beszámoltak, hogy hasznosak az aktív Crohn-betegségben, szintén nehéz fenntartani a mindennapokban a betegség hosszú távú kezelése érdekében. A klinikusok számára meg kell tennünk a részünket abban, hogy a betegeket tájékoztassuk az összes alternatíváról, miközben segítjük a betegeket és családjukat a mindennapi életminőség optimalizálásában.

Antonio Murcia azt kérdezi: Szeretném tudni, mi ismert a ketogén étrendről és a nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrendről (például a paleo diétáról), hogy megakadályozzák a gyulladást a Crohn-betegségben. Lehetnek-e jó módszerek az állapot kezelésére?

A nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrend, mint például a paleo diéta vagy a ketogén diéta, nem bizonyítottan hatékony a Crohn-kór fenntartásában, és egy tanulmány is beszámolt arról, hogy a betegség nem reagál. A legtöbb bizonyíték a Crohn étrendi terápiájában az elemi képletű étrendben rejlik. Emellett vannak olyan esetek, amikor Crohn-betegség remisszióját kiváltó specifikus szénhidrát-étrendről van szó. Kérjük, olvassa el az előző kérdésre vonatkozó részletesebb válaszomat a terápiás étrendről és az IBD-ről.

Raj Kmar megkérdezi: Van-e különbség az IBD bemutatásában a fejlődő és a fejlett országokban élő gyermekek körében?

Ez nagy kérdés. Azokban a fejlődő országokban, ahol az ellátáshoz való hozzáférés nehéz, még az IBD előfordulását sem tudjuk pontosan megbecsülni, nem beszélve arról, hogy pontosan leírjuk a klinkális megjelenítés esetleges különbségeit. A fejlett országokban az IBD előfordulása eléri a 200-at 100 000 emberre. Azt hiszem, hogy a fejlődő országok átfogó bemutatása hasonló a Crohn-féle és a fekélyes vastagbélgyulladás bemutatásához az Egyesült Államokban - hasi fájdalom, hasmenés, véres széklet és az alapul szolgáló gyulladás különböző jelei.

Az IBD átfogó kezelésében azonban jelentős különbségek történhetnek, a kezdeti diagnózistól a folyamatos fenntartó kezelésig. Például a fejlődő országokból olyan esetekről számoltak be, amelyek IBD-ben szenvedő gyermekekkel fertőző vastagbélgyulladás miatt eredetileg hibásan diagnosztizáltak (például paraziták, tuberkulózis és enterális bakteriális kórokozók). Látom, hogy ez meglehetősen gyakori lehet, mert a klinikai intuíció azt mondja nekünk, hogy a közös dolgok gyakrabban fordulnak elő. A fejlődő világban továbbra is az autoimmun betegségek helyett a fertőzések jelentik a halálozás és a morbiditás elsődleges okát. A fenti esetjelentésekben ezeknek a betegeknek gyakran volt egyidejűleg gyomor-bélrendszeri fertőzése és mögöttes bélgyulladása a nem diagnosztizált IBD miatt. A rendelkezésre álló szakirodalom arra is utal, hogy az orvosi menedzsment nem mindig áll rendelkezésre könnyen. Előfordulhat, hogy a diagnosztizált betegek nem jutnak fenntartó gyógyszerekhez, és inkább a szteroidokra és a műtétekre kell hagyatkozniuk.

Sher Curly megkérdezi: engem is érdekel az FMT kezelés. Kíváncsi vagyok, hogy úgy érzi-e, hogy a mellékhatások potenciálja nagyobb-e, vagy kevesebb, mint a hagyományos gyógyszerek, különösen az anti-tnf és az 5ASA.

Ez nagyszerű kérdés, de nem hiszem, hogy bárki tudna jelenleg konkrétumokat felajánlani az FMT és más hagyományos terápiák összehasonlító hatékonyságáról. Amint a fenti válaszomban megjegyeztem, nincs egyetértés abban, hogy az FMT hogyan működhet a legjobban az IBD kezelésében. (Kérjük, olvassa el az előző szisztematikus áttekintést, amelyre hivatkoztam.)

Az FMT-ben jelenleg nincs szabványosítás. Ezért nehéz megjósolni, hogy milyen típusú fenntartó FMT ütemezés (például egyszeri vagy soros terápia), a bejuttatás útja (naso-duodenalis vagy gyomorcső kontra kolonoszkópos bevezetés versus beöntés) és a donor szűrési rendje, valamint a széklet előkészítésének protokolljai optimális az IBD különféle típusaihoz. Különböző embereknek különböző a betegség súlyossága, a gyomor-bél traktus különböző területei érintettek. Az IBD-ben alkalmazott klasszikus pharamco-terápiás lehetőségek mérlegeléséhez hasonlóan az IBD-ben a jövőbeni FMT-használatnak egy egyedi kezelési stratégia kialakításának kell lennie, amely egyedi az egyedi betegprofilra és preferenciákra - minimalizálja a mellékhatásokat és kockázatokat, miközben maximalizálja a tartós betegség-remisszió.

@ LV2EVOLVE megkérdezi: Utánozhatja-e az #IBD a gyulladásos pseudotumor cerebrit?

Mint tudják, a pseudotumor cerebri olyan állapot, amikor a koponyán belüli (a koponyán belüli) nyomás növekszik, gyakran azonosítható ok nélkül. A Pseudotumor cerebri súlyos fejfájással jár együtt, többek között neurológiai tünetek mellett. Míg a pseudotumor cerebri nem azonosítható az IBD egyik gyakori bélen kívüli megnyilvánulásaként, az IBD összefüggésében több esetjelentés és szerkesztőség is előfordult a pseudotumor cerebri kapcsán, leggyakrabban a kortikoszteroidok (vagy szteroidok) lehetséges mellékhatásaként. és mezalamin.

Ha nincs ismert IBD gyógyszerrel kapcsolatos pseudotumor cerebrije, fontos, hogy teljes körű konzultációt folytasson egy neurológussal. Az ismétlődő fejfájás és a pseudotumor cerebri nem specifikus, és több kiváltó tényezőtől is származhat. Utolsó megjegyzés: az IBD fel tudja emelni a szisztémás gyulladást a test erekben, még azok is, amelyek ellátják az agyat, ami felerősítheti a pseudotumor cerebri-t vagy még súlyosabb érrendszeri szövődményeket. Tehát a legjobb tanács az, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az IBD a lehető legjobban ellenőrzött-e, hogy elkerülje magát a szisztémás gyulladásos hatásokat.