Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

A hatások felülvizsgálatának összefoglalóinak adatbázisa (DARE): Minőségértékelt vélemények [Internet]. York (Egyesült Királyság): Vélemények és Terjesztési Központ (Egyesült Királyság); 1995-.

Hatások áttekintéseinek összefoglalóinak adatbázisa (DARE): Minőségértékelt vélemények [Internet].

R Christensen, PK Kristensen, EM Bartels, H Bliddal és A Astrup .

Publikálva: 2007 .

CRD összefoglaló

Ez a felülvizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy bár a rimonabant 1 év után nagyobb súlycsökkenést produkált, mint a placebo, növelte a pszichiátriai nemkívánatos események (hangulati rendellenességek és szorongás) kockázatát. Ezek a következtetések valószínűleg megbízhatóak, és a szerzők ajánlásai a rimonabant biztonságosságának további kutatására és a betegek gondos figyelemmel kísérésére megfelelőnek tűnnek.

A szerzők célkitűzései

A rimonabant, súlycsökkentő gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának felmérése.

Keresés

A MEDLINE-t (az 1950-es évek közepétől), az EMBASE-t (1980-tól), a Web of Science-t (1945-54-ig), a Scopust (1966-tól) és a Cochrane Könyvtárban keresték meg 2006 novemberéig; a keresési kifejezéseket közölték. Ellenőrizték az áttekintő cikkek és a tanulmányok referencia listáit is. Nem voltak nyelvi korlátozások.

Tanulmány kiválasztása

A felülvizsgálatban szereplő értékelések tanulmánytervei

A jogosultság érdekében a vizsgálatoknak kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatoknak kellett lenniük. Az áttekintésben szereplő összes vizsgálat multicentrikus volt.

A felülvizsgálatban szereplő konkrét beavatkozások

A vizsgálatok a rimonabant (Acomplia, Sanofi-Aventis) gyógyszerre vonatkoztak. Az összes mellékelt vizsgálatot a gyártó támogatta. A vizsgálatok hossza 12 és 24 hónap között változott. Minden vizsgálatban 4 hetes testsúly-fenntartó étrend után azokat a betegeket, akik betartották az étrendi utasításokat és képesek voltak megbirkózni a terápiával, placebót, rimonabant 5 mg/nap vagy rimonabant 20 mg/napot kaptak.

A felülvizsgálatba bevont résztvevők

A jogosultság érdekében a vizsgálatoknak túlsúlyos vagy elhízott betegeknek kellett lenniük, akiknek testtömeg-indexe (BMI) legalább 30 kg/m2, vagy 27 kg/m2 vagy annál nagyobb volt, plusz egy vagy több, az elhízással összefüggő társbetegség. A nők aránya a vizsgálatokban 52 és 81% között mozgott, az átlagos életkor 44,7 és 55,4 év között mozgott. Az átlagos BMI 33,9 (szórás, SD = 3,4) kg/m2 és 37,3 (SD = 6,3) kg/m2 között változott. A metabolikus szindrómában szenvedők aránya 33 és 78% között mozgott.

A felülvizsgálat során értékelt eredmények

A jogosultság érdekében tanulmányok szükségesek a fogyás eredményként történő értékeléséhez. A hatékonysági eredmények a csoportok közötti átlagos súlyváltozás és a legalább 10% -os súlycsökkenést elérő egyedek száma közötti különbség voltak. Az egyéb értékelt eredmények között szerepelt a depresszió és a szorongás, a kórházi szorongás és depresszió skálán (HADS) mérve.

Hogyan hoztak döntéseket az elsődleges vizsgálatok relevanciájáról?

Két lektor kiválasztott tanulmányokat a felülvizsgálathoz.

A tanulmány minőségének értékelése

Két ellenőr függetlenül értékelte a vizsgálatokat a Jadad eszközzel, amely pontozza a randomizálást, a vakítást és a visszavonást. Az esetleges nézeteltéréseket konszenzussal oldották meg.

Adatok kinyerése

Két recenzens vonta ki az áttekintésben szereplő tanulmányok adatait. Minden elemzés a kezelésre irányuló szándékként közölt adatokon alapult. Ha egy tanulmány fázisokat tartalmazott mind a fogyás, mind a testsúly fenntartása érdekében, a szerzők csak a fogyás fázisának adatait vették fel. Az átlagos különbségeket kiszámítottuk az átlagos súlyváltozásra, a standardizált átlagkülönbségeket (SMD) a HADS pontszámra, és az esély arányokat (OR) a dichotóm kimenetekre. Pontos módszereket használtak a legkülső régiók konfidencia intervallumainak (CI) kiszámítására, kis eseményszám miatt.

A szintézis módszerei

Hogyan kombinálták a tanulmányokat?

A vizsgálatokat meta-analízissel kombinálták, véletlenszerű hatások modellje segítségével; SAS szoftvert használtak. A kezeléshez és a károsodáshoz szükséges számokat az összesített legkülső régiókból számoltuk ki.

Hogyan vizsgálták a vizsgálatok közötti különbségeket?

A statisztikai homogenitás hipotézisét Q-teszt statisztikai és I-négyzet értékekkel teszteltük. A klinikai heterogenitást meta-regressziós technikákkal vizsgáltuk.

A felülvizsgálat eredményei

Négy randomizált, kontrollált vizsgálatot (4105 beteget) vontak be a felülvizsgálatba.

Mind a négy vizsgált vizsgálat a Rimonabant in Obesity (RIO) programban volt, amely a rimonabant hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta túlsúlyos és elhízott egyének elhízásának, cukorbetegségének és anyagcserezavarainak kezelésében. Mindegyik kiváló minőségűnek bizonyult (körülbelül 5 a Jadad-skálán). Nem volt bizonyíték arra, hogy a rimonabant (59%) és a placebo (58%) csoportok (OR 1,12, 95% CI: 0,99, 1,28) között az egyéves kezelés befejezésének valószínűsége különbözne.

A placebóval összehasonlítva a rimonabant nagyobb súlycsökkenést, 4,7 kg-ot eredményezett (95% CI: 4,1, 5,3). Bár minden tanulmány nagyobb súlycsökkenésről számolt be rimonabanttal, mint placebóval, heterogenitásra volt bizonyíték a súlycsökkenés nagyságát tekintve (I-négyzet 62,2%). A rimonabantot kapó egyének nagyobb valószínűséggel értek el legalább 10% -os súlyvesztést (OR 5,1, 95% CI: 3,6, 7,3); mérsékelt heterogenitás is volt ennek az eredménynek (I-négyzet 57,3%).

Nem volt szignifikáns különbség a rimonabant és a placebo között a depresszióhoz viszonyítva, a HADS skálán mérve. A szorongási pontszám növekedése azonban szignifikánsan nagyobb volt a rimonabant csoportban, mint a placebo csoportban (SMD 0,18, 95% CI: 0,07, 0,28); nem volt bizonyíték a heterogenitásra (I-négyzet 0%).

A mellékhatások valószínűbbek voltak a rimonabant csoportban, mint a placebo csoportban; a vizsgálatok között nem volt bizonyíték a heterogenitásra. A 20 mg/nap rimonabantot kapó betegek nagyobb valószínűséggel jelentettek mellékhatásokat, mint a placebo csoportban (OR 1,4, 95% CI: 1,1, 1,6). A rimonabant csoportban a súlyos nemkívánatos események is gyakoribbak voltak, mint a placebo csoportban (OR 1,4, 95: CI: 1,2, 2,0), és a betegek depressziós hangulati rendellenességek miatt inkább abbahagyták a kezelést (OR 2,5, 95% CI: 1.2, 5.1) és szorongás miatt nagyobb valószínűséggel távoznak (OR 3,0, 95% CI: 1,1, 8,4).

A meta-regresszió eredményei arra utaltak, hogy a kiindulási állapotban a triglicerid magas koncentrációja megjósolhatja azokat, akik depresszióban szenvednek a rimonabanton, és hogy az idős embereknél (nem meghatározott) nagyobb valószínűséggel fordulnak elő súlyos mellékhatások, mint a fiatalabb betegeknél a rimonabant-kezelés alatt.

A szerzők következtetései

Bár a rimonabant 1 év után nagyobb súlycsökkenést produkált, mint a placebo, növelte a pszichiátriai nemkívánatos események (azaz a hangulati rendellenességek és a szorongás) kockázatát.

CRD-kommentár

Ennek a felülvizsgálatnak egyértelmű felvételi kritériumai voltak. Számos forrást kerestek nyelvi korlátozások nélkül. A minőség értékelésére és az adatok kinyerésére használt módszereket dokumentálták, de a minőségértékelés teljes részleteit nem közölték minden tanulmány esetében, bár a szerzők kijelentették, hogy a tanulmányokat mind jó minőségűnek értékelték. A meta-elemzésekhez használt szoftver részleteiről beszámoltak, de a tényleges alkalmazott módszerről (rögzített vagy véletlenszerű) nem, bár az eredmények összhangban vannak a véletlen hatású modellekkel. A metaanalízis módszerek megfelelőnek tűnnek. Mivel azonban a meta-regresszió csak 4 vizsgálaton alapult, és számszerű eredményeket nem közöltek, ezeket az eredményeket körültekintően kell kezelni. A következtetések valószínűleg megbízhatóak, de el kell ismerni, hogy csak 4 tanulmányon alapulnak, amelyek mindegyikét a rimonabant gyártója szponzorálta. A szerzők ajánlásai a további kutatásra és a gyakorlat nyomon követésére megfelelőnek tűnnek.

A felülvizsgálat következményei a gyakorlatra és a kutatásra

Gyakorlat: A szerzők azt tanácsolják, hogy mivel a kísérleti betegek a kiindulási állapotban nem szenvedtek depressziótól, a súlyos nemkívánatos események kockázata a klinikai gyakorlatban valóban magasabb lehet. Azt ajánlották, hogy az orvosok maradjanak figyelemmel ezekre a nemkívánatos eseményekre.

Kutatás: A szerzők azt javasolták, hogy meg kell vizsgálni az összefüggést a kiindulási triglicerid magas koncentrációja és a depresszió kialakulása között, valamint az idősebb kor és a rimonabantot érintő súlyos nemkívánatos események közötti kapcsolatot. A szerzők egy egyedi betegadat-meta-elemzést javasoltak a rimonabant biztonságossági aggályainak kivizsgálására és annak értékelésére, hogy a pszichiátriai mellékhatások összefüggenek-e a súlycsökkenés nagyságával.

Finanszírozás

Koppenhágai Egyetem, Farmakogenomikai Központ; Tölgy Alapítvány; H: S Kutatási Alapítvány; Cukorbetegség EC-FP6.

Bibliográfiai adatok

Christensen R, Kristensen P K, Bartels E M, Bliddal H, Astrup A. A súlycsökkentő rimonabant hatékonysága és biztonságossága: randomizált vizsgálatok metaanalízise. Lancet 2007; 370: 1706-1713. [PubMed: 18022033]

Egyéb kapcsolódó publikációk

Ez a további közzétett kommentár szintén érdekes lehet.

A súlycsökkentő rimonabant gyógyszer hatékonysága és biztonsága [levelezés]. Lancet 2008; 371: 555-7.

Indexelési állapot

Tárgyindexelés az NLM által rendelt

Elhízás elleni szerek/káros hatások/terápiás alkalmazás; Szorongásos rendellenességek/kémiailag kiváltottak; Depresszió/kémiailag kiváltott; Kettős-vak módszer; Női; Emberek; Férfi; Multicentrikus tanulmányok, mint téma; Elhízás/gyógyszeres terápia; Piperidinek/káros hatások/terápiás alkalmazás; Pirazolok/káros hatások/terápiás alkalmazás; Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatok témaként; Fogyás/gyógyszerhatások

AccessionNumber

Adatbázis bejegyzés dátuma

Felvétel állapota

Ez egy kritikus absztrakt egy szisztematikus felülvizsgálatból, amely megfelel a DARE-be történő felvétel kritériumainak. Minden kritikus összefoglaló tartalmazza az áttekintési módszerek, eredmények és következtetések rövid összefoglalását, majd a kritika értékelésének részletes kritikai értékelését és a levont következtetéseket.