A súlyos Myasthenia Gravis remissziója masszív dózisú D-vitamin kezelés után

Absztrakt

Beteg: 49 éves nő

Végső diagnózis: Myasthenia Gravis

Tünetek: Izomgyengeség • légszomj

Gyógyszeres kezelés: -

Klinikai eljárás: D-vitamin

Specialitás: Endokrinológia és anyagcsere

Célkitűzés:

A kezelés szokatlan vagy váratlan hatása

Háttér:

Kimutatták, hogy a D-vitamin összefügg az autoimmun betegségekkel, például a sclerosis multiplex és a pikkelysömör. Összefüggésekről számoltak be a D-vitamin szintje és az egyéb autoimmun rendellenességek prevalenciája és súlyossága, valamint a D-vitamin terápia és a betegség javulása és remissziója között.

Esetleírás:

Ez egy súlyos és refrakter myasthenia gravisban (MG) szenvedő páciens esettanulmánya, amely egy orvosi központ által támogatott „nagy dózisú D-vitamin-kezelést”, egy masszív dózisú (80 000–120 000 NE/nap) kezelést követett. Brazília (de még mindig nem bizonyított), és első ilyen remissziója volt az ilyen típusú kezelés után, megemelkedett D-vitamin szérumszinttel (400-700 ng/ml).

Következtetések:

Ez az esettanulmány megerősítheti a jelentett összefüggést a D-vitamin szint és a betegség súlyossága között, és bevezetheti a D-vitamin lehetséges új felhasználását az autoimmun betegségek kezelésének lehetséges célpontjaként. Javasoljuk, hogy nagy, kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálatokat végezzenek nagy dózisú D-vitamin kezeléssel refrakter autoimmun betegségek esetén, hogy megbízhatóan értékeljék ezeket a betegségek farmakoterápiás célját.

Háttér

A D-vitamint különböző módon kapcsolják össze több autoimmun betegséggel. Itt összefüggéseket találtak a D-vitamin szint és a betegség súlyossága [1–5], előfordulási gyakorisága [2–5], valamint a magasabb dózisú D-vitamin-használat és a betegségek javulása vagy remissziója között [6]. A sclerosis multiplexben mindezen összefüggések mellett az alacsonyabb D-vitamin szint is összefügg a visszaeséssel [4]. A D-vitamin definíció szerint valójában egy igazi hormon, citoszolos receptorral rendelkezik, amely a génátírásokban és az elnémításban hat. Kimutatták, hogy szerepet játszik az immunrendszer modulációjában [7–15]. PubMed szakirodalmi kutatást végeztünk a D-vitamin és a myasthenia gravis (MG) kapcsán, és csak 3 cikket találtunk. Egy kísérleti vizsgálat összefüggést mutatott az alacsonyabb szérum D-vitamin-szint és az MG prevalencia, valamint az autoimmun marker csökkenése és a fáradtság javulása között a D3-vitamin kiegészítése után 800 NE/nap [6] mellett, és további 2 tanulmány kimutatta a D-vitamin szerepét a az immunrendszer az MG-ben kiváltó [7] és szuppresszió [8].

Esetleírás

Egy 49 éves nőnél 2008-ban diagnosztizálták az MG-t, miután súlyos és progresszív izomgyengeség klinikai tüneteit mutatta be, és veszélyeztette a légzőizmok támogatását, ami intubációhoz vezetett az intenzív osztályon, és a Myasthenia szerint az V. osztályba sorolták. Az Amerikai Gravis Alapítvány klinikai osztályozása. 2008 és 2013 között némi javulás volt az MG specifikus kezelése után, beleértve a kortikoszteroidot, azatioprint, piridosztigmint és timektómiát (műtét 2009-ben). A 2013-ig alkalmazott legalacsonyabb dózisok a napi prednizon 20 mg és 5 mg, azatioprin 200 mg/nap és az 120 mg piridostigmin napi adagja voltak. Soha nem volt teljes MG tüneteinek remissziója, még nagyobb gyógyszeradagok mellett sem, például napi 80 mg prednizon és 720 mg piridostigmin bevitelével. Sőt, számos betegség-visszaesést tapasztalt, súlyos kritikus izomtünetek súlyosbodva és folyamatos légszomjjal.

Nem elégedett refrakter klinikai állapotával, úgy döntött, hogy „alternatív” kezeléseket keres, és olyan orvost keresett, aki nagy dózisú D-vitamin kezelést fog alkalmazni, mint „a D-vitamin lehetséges kezelését autoimmun betegségek esetén”. 2013 áprilisában 80 000 NE/nap D-vitamint szedett és kalciummentes étrendet fogyasztott a hiperkalcémia megelőzése érdekében. Abban az időben, amikor hatalmas adag D-vitamint kezdett szedni, nem hagyta abba egyetlen gyógyszerének szedését sem, ami azt jelenti, hogy a bevált és jól bevált kezeléseket nem helyettesítette kísérleti módszerekkel.

Jelentősen javult a fáradtság és az izomgyengeség, és diagnosztizálása óta először vált tünetmentessé. Csökkentette a gyógyszeradagokat, majd egy neurológus követte, és képes volt felfüggeszteni a piridosztigmint, és a prednizont minden második nap 10 mg/5 mg-ra csökkenteni, az azatioprin pedig 100 mg-ra csökkenteni. Emellett anti-acetilkolin-receptor (AChR) antitestjei 7,40 nMol/L-ről 2,68 nMol/L-re csökkentek (normál tartomány: 1. ábra). Az összes tünet és az antitestszint közvetlen és lineáris javulási viszonyban volt a szérum 25 (OH) D szintjével (1. ábra). 2014 augusztusában a D-vitamin rossz minőségű összetétele miatti akaratlan és vak D-vitamin-abbahagyás után súlyos visszaesést szenvedett, és légzési elégtelenséggé és intubációvá vált. Elmagyarázta a visszaesés lehetséges okát egy új vérvizsgálat és a vegyített D-vitamin elemzési eredménye után, amelyről kimutatták, hogy nem tartalmaz kolekalciferolt (25-hidroxi-D-vitamin). Ennek a relapszusnak a javulása nem volt megfelelő a gyógyszerek dózisainak jelentős növekedéséhez, de a D-vitamin újbóli bevezetésekor válaszolt. Ebben az epizódban antitestjei 2,68 nMol/L-ről 13,95 nMol/L-re nőttek, a D-vitamin szintje pedig 605 ng/ml-ről 284 ng/ml-re csökkent (normál tartomány: 30 ng/ml - 100 ng/ml) (1. ábra ). A terápiával együtt a kalcium szérumszint és a 24 órás vizelet kalciumszintje soha nem lépte túl a normális tartományt. A mellékpajzsmirigy hormon (PTH) 42 ng/ml-ről 8,5-ről 9,5 ng/ml-re csökkent (normál tartomány: 10 ng/ml - 55 ng/ml). Észrevehető és közvetlen összefüggés volt látható a D-vitamin szint, az MG súlyossága és az antitestszint között. A páciensnek csak 1 elektromiográfiája volt, a követés kezdete előtt, de nem tudta eljuttatni hozzánk az eredményt.

Korreláció az (AChR) antitestszintek, a 25 (OH) D szint és a betegség súlyossága között (az Amerikai Myasthenia Gravis Alapítvány klinikai osztályozása szerint).

Vita

A D-vitamin a legtöbb autoimmun betegségben refrakter helyzetekre szolgálhat. Egyes jelentések ugyanazt a D-vitamin-expozíció korrelációt mutatják a sclerosis multiplexben (SM) és más betegségekben szenvedő betegek javulásával. Az autoimmun rendellenességek közül az MS-t vizsgálták a legjobban empirikusan a D-vitamin dózisának dózisában, annak ellenére, hogy nincs bizonyíték a masszív dózisú D-vitamin kezelés hosszú távú biztonságosságára. Kevés mellékhatásról számolnak be, ha szigorúan betartják a korlátozott kalciumtartalmú étrendet, de főként a hiperkalcémia okozta szövődmények, például szívritmuszavarok, vesekövek (a hypercalciuria miatt másodlagosak) és károsodások valósak, és számoltak be róla. Sőt, a D-vitamin terápia hirtelen megszakítása elméletileg súlyos visszaesést okozhat, amit ebben az esetjelentésben is láthattunk.

Ezen okokból kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokat kell végezni, amelyek a D-vitamin hatalmas adagjának hatásait tesztelik a leggyakoribb autoimmun betegségek esetén, mivel elegendő adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a D-vitamin hatékony terápia lehet ezekre rendellenességek. Bár néhány olyan kísérletet végeznek, amely a D-vitamin fiziológiás dózisainak lehetséges farmakológiai eszközként történő tesztelését szklerózis multiplexes betegeknél végzik, más betegségekben jelenleg nincsenek ilyen vizsgálatok.

A kutatóknak óvatosnak kell lenniük, mielőtt arra a következtetésre jutnának, hogy a D-vitamin farmakológiai célként működik, mivel az aldózis potenciális torzítás a vizsgálatok szempontjából. A masszív dózisú D-vitamin terápia még mindig nyitott terep, és a jövőben esetleg következetlen eredmények a felhasznált dózisok heterogenitásának köszönhetők. Mivel a nagy mintaméretű, hosszú távú, nagy mennyiségű D-vitamin adagot (80 000–120 000 NE/nap) tartalmazó korábbi jelentések nem mutattak fontos és súlyos káros hatásokat, ezeket a napi mennyiségeket valószínűsíteni lehet további vizsgálatokban megkezdeni. A terápiára való esetleges nem válaszhoz vezető aldózis miatt a vizsgálatokat először nagyobb dózisokkal kell elvégezni, és ha hatékonysága bebizonyosodik, a dózisokat csökkenteni lehet.

A D-vitamin MG-ben és más autoimmun rendellenességekben rejlő potenciális előnyei ellenére a betegeket határozottan tájékoztatni kell a kockázatokról és a káros hatásokról, és hangsúlyozni kell, hogy a D-vitamin masszív dózisú terápiája csupán további hipotézis a további vizsgálatok számára, és még mindig a hosszú távú biztonsági adatok hiánya; ezért nem ajánlható fel az MG-kezelés rendelkezésre álló lehetőségei alternatívájaként.

Következtetések

A D-vitamin potenciális terápia lehet bizonyos rendellenességek esetén. Ez az esettanulmány megmutatja a D-vitamin és a myasthenia gravis klinikai státusza közötti összefüggést, amely megerősíti az előnyök lehetőségét az MG-ben lévő masszív D-vitamin-dózisokkal. Lehetséges, hogy a D-vitamin nagy dózisú kezelése végül a „következő kortikoszteroid terápiának” tekinthető az immunválasz és a hatásmechanizmus hasonlósága miatt ezzel a jól bevált modalitással, bár még mindig túl korai azt állítani, hogy.