A súlyvesztés hatása a vesefunkcióra súlyos elhízás esetén

Absztrakt

Jelen tanulmány célja annak megvizsgálása volt, hogy a súlycsökkenés visszafordíthatja-e a glomeruláris diszfunkciót elhízott egyéneknél, nyilvánvaló vesebetegség nélkül.

Anyagok és metódusok

Tanulmány a népességről

Tizenhét önkéntes, tíz nő és hét, 23 és 46 év közötti férfi vett részt a vizsgálatban. Nyolc alany súlyos elhízással rendelkezett (testtömeg-index [BMI]> 38), kilenc pedig nem elhízott, egészséges alany, akik kontrollcsoportként szolgáltak. Minden résztvevő tagadta a vesebetegség kórtörténetét. Egyiket sem kezelték magas vérnyomás, diabetes mellitus vagy bármely más krónikus betegség miatt. Mindegyik normális szérum kreatininszinttel rendelkezett, és a vizelet fehérjéje negatív mértékű. Az 1. táblázat mutatja a két csoport jellemzőit. Az életkor és a nemek megoszlása hasonló volt a két csoportban. Az elhízott csoport testtömege a kontrollcsoport tömegének több mint kétszerese volt. Az elhízott alanyok BMI-je 38,1 és 61,3 között változott, egyik kivételével kóros elhízás volt, amelyet a 40-nél magasabb BMI definiált. Az elhízott alanyok szisztolés és diasztolés artériás nyomása 143 ± 6 Hgmm (tartomány: 122 és 173 Hgmm) volt. illetve 80 ± 3 Hgmm (tartomány: 66–92 Hgmm). Egy alanynak 2. stádiumú (szisztolés és diasztolés), négynek pedig 1. stádiumú volt a hipertóniája (csak szisztolés). Még senkit sem kezeltek magas vérnyomás miatt. Három normotenzív volt. A kontroll csoport szisztolés és diasztolés artériás nyomása 120 ± 2 Hgmm (tartomány: 108 - 129 Hgmm), illetve 70 ± 3 Hgmm (tartomány: 56 - 82 mmHg) volt, ill.

1. táblázat: A vizsgált populáció általános jellemzői

Tanulmányi protokoll

A betegek orális glükóz tolerancia teszten (OGTT) és vesefunkciós teszten estek át. Az OGTT-t 10 órás böjt után 8 órakor végeztük. Az alanyok 75 g vízben oldott glükózt fogyasztottak. A vérmintákat egy intravénás katéteren keresztül vettük 10 perccel és 1 perccel a bevétel előtt, valamint 60 és 120 perccel a bevétel után a plazma glükóz és inzulin mérésére. A vesefunkciós vizsgálatok elvégzése előtt 1 héttel kapott vizeletmintákat megvizsgáltuk karbamid, kreatinin és nátrium koncentrációra. A vesefunkció-vizsgálatokat 4-5 nappal később, minden alanynál elvégeztük. Minden alanyot reggel 8-kor tanulmányoztunk egy könnyű fehérjetartalmú reggeli után. Az alanyokat kórházi ágyon hevertük, és az egyes felső végtagokban intravénás katétereket helyeztek el a clearance-markerek infúziója és a vérminta vétele céljából. Inulint (50 mg/kg), p-aminohippursavat (PAH) (8 mg/kg) és dextránt 40 (130 mg/kg) adagoltunk. Az inulint, a PAH-t és a dextránt 40 ezután folyamatosan infundáltuk. Vízterhelést (15 ml/kg) adtunk az első 60 perces alapozás során. Ezután négy pontosan időzített vizeletgyűjtést nyertek spontán ürítéssel. A perifériás vénás vért az egyes vizeletgyűjtések zárójelébe vették. A BP-t minden vizeletgyűjtés során mértük.

Az elhízott betegek gasztroplasztikán estek át 1-3 héten át a vesefunkciós tesztek elvégzése után. A vesefunkciós teszteket és az orális glükóz tolerancia teszteket legalább 12 hónappal megismételtük a műtét után, ugyanazon protokoll szerint.

A kilenc kontrollalany és a nyolc elhízott alany közül egy nagyobb csoport tagja volt, akiket az elhízás glomeruláris hemodinamikájának tanulmányozására toboroztak (8). A makromolekulák szitálási együtthatóinak mérésére minden résztvevőnek, elhízott alanynak, fogyás előtt és után, valamint kontroll alanynak Dextran 40-t, széles méreteloszlású dextrán-oldatot adtunk. A dextrán szitálási együtthatóinak elemzése a kontrollcsoportban és az elhízott csoportban a műtét előtt kezdeti jelentésünk tárgya volt (8). A szérum és a vizelet dextrán koncentrációját nem mérték súlycsökkenés után. A dextrán-oldatot azonban a standard körülmények fenntartása céljából adták a vizsgálatok során a fogyás előtt és után.

Laboratóriumi eljárások

Az inulin és a PAH plazma- és vizeletkoncentrációit kolorimetriás módszerekkel elemeztük (23,24 ⇓). A plazma glükózt, a szérum albumint, a szérum pre-albumint, a szérum transzferrint, a vér teljes limfocita számát, valamint a vizelet karbamidját, kreatinint és nátriumot standard laboratóriumi módszerekkel mértük. A szérum inzulint RIA-val mértük (Sorin-Biomedica, Saluggia, Olaszország). A vizelet albumint nephelometriai módszerekkel mértük (Beckman, Galway, Írország).

Számítások

A GFR-t az átlagos inulin clearance alapján határoztuk meg. Az RPF-t úgy számoltuk ki, hogy az átlagos PAH-clearance-et elosztottuk egy feltételezett 0,9 vesebeli PAH-extrakciós aránnyal. A vizelet karbamid/kreatinin arányát (mg/mg) és a vizelet nátrium/kreatinin arányát (mEq/mg) alkalmazták a fehérje és a nátrium bevitel változásának megbecsülésére a fogyás után. Az átlagos artériás nyomást diasztolés nyomásként és a pulzusnyomás egyharmadaként számoltuk. A BMI-t a következőképpen számítottuk ki: BMI = BW/H 2, ahol BW a testtömeg kg-ban kifejezve, H pedig a m-ben kifejezett magasság. Az OGTT-t a glükóz és az inzulin görbe alatti terület kiszámításával elemeztük. A GFR (ΔGFR), a BMI (ΔBMI), a glükóz és inzulin görbe alatti terület (ΔAUCgluc és ΔAUCins), valamint a szisztolés BP (ΔSBP) változását súlycsökkenés után a kiindulási értékhez viszonyított% -os változásként fejeztük ki.

Statisztikai elemzések

A normálisan elosztott adatokat átlag ± SEM-ben fejezzük ki. A ferde eloszlású változókat, például a vizelet albumin kiválasztási sebességét és a frakcionált albumin clearance-t, mediánban (tartomány) fejezzük ki. Az elhízott és a kontroll csoport közötti különbségek jelentőségét kétfarkú t teszttel értékeltük. Az elhízott csoport közötti különbségek jelentőségét a fogyás előtt és után páros kétfarkú t teszttel értékeltük. t tesztet alkalmaztunk nem normálisan elosztott adatokra a log transzformáció után. Potenciális összefüggések ΔGFR (függő paraméter) és ΔBMI, ΔAUCgluc, ΔAUCins között. és a ΔSBP-t (független paraméterek) lineáris regresszióval (egyváltozós elemzés) elemeztük. A többváltozós elemzést logisztikai regresszióval hajtottuk végre, előre lépésenkénti szelekcióval.

Minden résztvevő tájékozott beleegyezést kapott. A tanulmányt a helyi Etikai Bizottság jóváhagyta.

Eredmények

Az elhízott betegek 48 kg-ot vesztettek 12–17 hónapon belül, 145 ± 9 és 97 ± 7 között (P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

2. táblázat: Orális glükóz tolerancia teszt kontroll és elhízott alanyoknál

A műtét után az éhomi szérum glükóz, valamint a glükóz és inzulin görbék alatti terület jelentősen csökkent. A görbék alatti inzulin-glükóz terület aránya 32% -kal csökkent, 27% -ot elérve a normálist. Ezek az adatok összhangban vannak az inzulinrezisztencia javulásával.

Táplálkozási paraméterek

A vizelet karbamid/kreatinin aránya 17,1 ± 1,9-ről 11,8 ± 1,3-ra csökkent (P 3 súlycsökkenés után (P = NS).

Szűrési dinamika

A szűrési dinamikát és az artériás nyomás adatait a 3. táblázat mutatja. Az elhízott csoportban a szisztolés artériás nyomás a magas normál tartományban volt. A diasztolés és az átlagos artériás nyomás normális volt. Ezek az értékek azonban magasabbak voltak, mint a kontroll csoporté.

3. táblázat: Szűrési dinamika és artériás nyomás kontroll és elhízott alanyoknál a

A GFR 61% -kal volt magasabb az elhízottaknál, mint a kontroll csoportban. A nyolc beteg közül hatban emelkedett. Az RPF növekedése arányosan kisebb volt, átlagosan 32% volt. A GFR növekedése tehát a szűrési frakció növekedésével járt. A súlycsökkenés után a GFR és az RPF 24, illetve 13% -kal csökkent (1. és 2. ábra). A szisztolés nyomás 10 Hgmm-rel csökkent, a diasztolés nyomás változatlan maradt, és az átlagos artériás nyomás jelentéktelenül csökkent.

1. ábra: GFR az elhízott csoportban fogyás előtt és után.

2. ábra RPF az elhízott csoportban a fogyás előtt és után.

Albumin kiválasztás

Testsúlycsökkenés után az albumin kiválasztási arány 16 μg/percről (4-152 μg/perc) 5 μg/percre (3-37 μg/perc) csökkent (P −6 (1,1–23 × 10 −6) 1,2 × 10–6 (0,5–6,8 × 10–6) (P ⇓ ⇓ that), hogy az elhízáshoz társuló hiperfiltráció magas RPF-hez kapcsolódik, ami arra utal, hogy a vese vazodilatációja főleg vagy kizárólag az afferens arteriolát foglalja magában. magasabb szisztolés nyomás és átlagos artériás nyomás, mint a kontroll csoport. Korábban elemeztük a makromolekulák glomeruláris szitálásának adatait a glomeruláris méretszelektivitás heteroporózus modelljének felhasználásával (8), 12 rendkívül elhízott alany csoportjában, amelybe hat Nyolc beteget vizsgáltak ebben a vizsgálatban. Ez az elemzés kimutatta, hogy a megnövekedett transzkapilláris nyomásgradiens a megnövekedett GFR-t okozza, a megnövekedett glomeruláris nyomás a megnövekedett arterioláris nyomás dilatált glomeruláris afferens arteriolán keresztüli továbbadásának köszönhető.

Fogyás után a GFR, az RPF és a szűrési frakció jelentősen csökkent. Az RPF normalizálódott, míg a GFR kissé emelkedett maradt. Ez a javulás az albuminuria csökkenésével járt. Ez a csökkent albuminuria nem csupán a GFR csökkenésének volt köszönhető, amit a frakcionált albumin clearance csökkenése is mutat.

Ez a tanulmány az első, amely megmutatja, hogy a GFR, az RPF és a mikroalbuminuria mind elhízott személyek fogyása után csökken. Az egyetlen, a súlyvesztés vesefunkcióra gyakorolt hatásáról korábban publikált tanulmányban Brochner-Mortensen és mtsai. (5) kimutatták, hogy elhízott alanyokban a GFR csökken a bél bypass műtét után. Ebben a vizsgálatban azonban nem szolgáltattak adatokat a vese véráramlásáról, az artériás nyomásról és az albuminuriáról. Ezenkívül a bél bypass műtéthez kapcsolódó malabszorpciós állapot gyakran jelentős alultápláltsághoz vezet. Jelen tanulmányban a betegek gasztroplasztikán estek át, és a fogyás után nem mutatták ki az alultápláltság biokémiai jeleit.

Hangsúlyozni kívánjuk, hogy a jelen tanulmányban szereplő GFR-t nem korrigálták a testfelület szempontjából. A nephronok száma nem növekszik a testzsír növekedésével; ezért a növekvő elhízásnak az egyetlen nephron GFR növekedését kell eredményeznie. Az abszolút GFR tükrözi ezt a jelenséget, míg a GFR korrekciója a testfelületre elhomályosítja azt. Ennek megfelelően elemeztük az adatokat a korrigálatlan, abszolút GFR felhasználásával.

Amint ez a tanulmány és más csoportok (2,5 ⇓) és a mieink (8) korábbi vizsgálataiból kiderül, az elhízott beteg vese funkcionális rendellenességeket oszt meg a diabéteszes vesével, például vese vazodilatáció és hiperfiltráció, amely hajlamos a betegségre. kár. Figyelemre méltó, hogy a súlycsökkenés utáni glükózgörbe alatti terület csökkenése előre jelezte a GFR változását. Ez a megállapítás azonban nem feltétlenül utal ok-okozati összefüggésre a csökkent glükóz tolerancia és a hiperfiltráció között, és tükrözheti azt a tényt, hogy mindkettő függetlenül javul a fogyás után.

A súlycsökkenés utáni glomeruláris hemodinamika javulása, amelyet a jelen tanulmány mutat be, a BP csökkenésével társult, amely a többváltozós elemzéssel korrelált a GFR változásával. Reisin és mtsai. (50) kimutatták, hogy a túlsúlyos hipertóniás betegek súlycsökkenése a BP csökkenését eredményezi, és hogy ez a csökkenés független a sóbevitel csökkenésétől. Hall és mtsai. (51) kísérleti modellben kimutatta, hogy az elhízás jelentős nátrium-visszatartással jár. Hall (52) feltételezte, hogy a nátrium fokozott tubuláris újrafelszívódása a só csökkenését eredményezi a makula densa felé, ami glomeruláris arterioláris vazodilatációhoz, valamint megnövekedett RPF és GFR-hez vezet. Ez a hipotézis összekapcsolja az elhízással összefüggő magas vérnyomást és a hiperfiltrálást. A GFR és az artériás nyomás csökkenése a fogyás után kompatibilis ezzel a hipotézissel. Ez a hipotézis azonban még bizonyítatlan.

Ezt a vizsgálatot elhízott személyeknél végezték nyilvánvaló vesebetegség nélkül. A hiperszűrés nemcsak az elhízással kapcsolatos glomerulopátia patogenezisében, hanem más glomerulopátiák előrehaladásában is szerepet játszhat. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy az IgA nephropathia gyorsabban fejlődik elhízott személyeknél, mint sovány betegeknél (21). Ez a megállapítás és a jelen tanulmány eredményei azt sugallják, hogy a fogyás kedvezően megváltoztathatja a krónikus veseelégtelenség lefolyását az elhízással összefüggő glomeruláris hiperfiltráció csökkentésével. Így, figyelembe véve az elhízás (22) és az elhízással társult vesebetegség (20,21 ⇓) növekvő prevalenciáját, a jelen tanulmány eredményeinek fontos elméleti és gyakorlati következményei vannak.

Összefoglalva: a súlycsökkenés javítja a súlyos elhízással járó glomeruláris hemodinamikai rendellenességeket nyilvánvaló vesebetegség nélküli személyeknél. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a súlycsökkenés késleltetheti a veseelégtelenség progresszióját elhízott, glomeruláris betegségben szenvedő betegeknél.

Köszönetnyilvánítás

Köszönetet mondunk Chaim Chaimoffnak, a Rabin Medical Center-Golda Campus A Sebészeti Osztályának a betegek toborzásában nyújtott segítségéért.