A TMAU szagkeltő rendellenesség lehetséges új okai

Közvetlenül a Ritka Betegségek 2017. napja előtt a Monell Központ és az együttműködő intézmények tanulmánya új betekintést nyújt a trimetilaminura (TMAU), egy genetikailag terjedő anyagcsere-rendellenesség okaiba, amely rothadó halszagú vegyi anyag felhalmozódásához vezet.

rendellenesség

Noha a TMAU-t kizárólag egyetlen FMO3 nevű gén mutációinak tulajdonítják, az új tanulmány szenzoros és genetikai megközelítéseket kombinált további gének azonosítására, amelyek hozzájárulhatnak a TMAU-hoz. Az eredmények azt mutatják, hogy az FMO3 gén mutációinak azonosítására szolgáló genetikai tesztek nem lehetnek elegendőek a TMAU összes esetének kiváltó okának azonosításához.

A TMAU a "ritka betegség" kategóriába tartozik, vagyis kevesebb, mint 200 000 embert érint az Egyesült Államokban. A tényleges előfordulása azonban továbbra is bizonytalan, részben a meggyőző diagnosztikai technikák miatt.

"Megállapításaink bizonyos megnyugvást jelenthetnek azoknak az embereknek, akik halszerű szagtünetekről számolnak be, de nincsenek mutációik az FMO3 génben" - mondta a tanulmány egyik vezető szerzője, a monell viselkedésgenetikusa, Danielle R. Reed.

A TMAU társadalmilag és pszichológiailag aggasztó tünetei a trimetil-amin (TMA) felhalmozódásából származnak, amely kémiai vegyület természetes módon előállított sok étrendi alkotóelemben gazdag kolinban. Ilyen élelmiszerek lehetnek tojás, bizonyos hüvelyesek, búzacsíra, sós vizű halak és szervhúsok. A rossz, halszagú TMA-t a májenzim, a flavintartalmú monooxigenáz 3 (FMO3), általában szagtalan metabolittá metabolizálja.

A TMAU-ban szenvedők nem képesek metabolizálni a TMA-t, feltehetően a mögöttes FMO3 gén hibái miatt, amelyek hibás utasításokat eredményeznek a funkcionális FMO3 enzimek előállítására. A TMA, a vele járó kellemetlen szaggal együtt, felhalmozódik, és vizelettel, izzadsággal, nyállal és légzéssel ürül a szervezetből.

Néhány embernek, aki a TMAU halszagtüneteiről számol be, nincsenek súlyos zavaró mutációi az FMO3 génben. Ez arra ösztönözte a kutatókat, hogy más gének is hozzájárulhatnak a rendellenességhez.

A BMC Medical Genetics nyílt hozzáférésű folyóiratban megjelent új tanulmányban a kutatócsoport az exomanalízis néven ismert génszekvenálási technikát és a kifinomult számítógépes modellezést ötvözte további TMAU-val kapcsolatos gének vizsgálatára.

A tanulmány tíz egyed szenzoros, metabolikus és genetikai adatait hasonlította össze véletlenszerűen kiválasztott 130 alany közül, akiket korábban TMAU-ra értékeltek a Monell Központban.

Minden alany testszagát egy képzett szenzoros testület értékelte a laboratóriumban egy metabolikus teszt előtt és után, hogy 24 órán keresztül mérjék a TMA termelését meghatározott mennyiségű kolin bevétele után.

Bár a kolin provokációs teszt megerősítette a TMAU diagnózisát azáltal, hogy mind a 10 alanyban magas szintű vizelet-TMA-t tárt fel, a genetikai elemzések azt mutatták, hogy az FMO3 gén a 10. közül négyben normálisnak tűnt. További elemzések számos más gén hibáját tárták fel, amelyek hozzájárulnak a szagos TMA metabolizálásának képtelenségéhez.

"Ma már tudjuk, hogy az FMO3-tól eltérő gének hozzájárulhatnak a TMAU-hoz. Ezek az új gének segíthetnek jobban megérteni a rendellenesség mögöttes biológiáját, és talán még a kezeléseket is azonosíthatják" - mondta Reed.

A TMAU szagtünetei szabálytalan és kiszámíthatatlannak tűnő időközönként jelentkezhetnek. Ez megnehezíti a betegség diagnosztizálását, mivel a betegek szagmentesek lehetnek, ha egészségügyi szakemberhez fordulnak.

Ezt bizonyította a jelenlegi tanulmány. Bár az összes alany gyakori halszagtünetekről számolt be, az érzékszervi testület egyikét sem ítélte úgy, hogy halszerű szaga lenne a kolinfertőzés idején.

A Monell analitikus szerves kémikusa, George Preti, PhD, szintén vezető szerző, a kombinált eredmények diagnosztikai következményeit kommentálta: "A jelenlegi érzékszervi prezentációtól vagy az FMO3 genetikától függetlenül a kolin-teszt teszt megerősíti a TMA felhalmozódását, amely feltárja a jelenlétét a rendellenesség ".

Tovább haladva a kutatók meg szeretnék ismételni a genetikai elemzéseket a TMAU-betegek nagyobb csoportjában, FMO3 mutációk nélkül, hogy megerősítsék, mely más gének vesznek részt a rendellenességben.

"Ezek az információk azonosíthatják a TMAU-pozitív betegek által termelt további szagokat, és tájékoztathatják a génalapú terápiák jövőbeli fejlődését" - mondta Preti.