Potenciális cél a bőrgyulladás kezelésére ekcéma és pikkelysömör esetén

Felületileg a pikkelysömör és az atópiás dermatitis hasonlónak tűnhet, de közös vonásaik csak a bőr mélyén vannak. Az atópiás dermatitist, más néven ekcémát elsősorban allergiás reakció vezérli, míg a pikkelysömör autoimmun betegségnek számít. Ennek ellenére a La Jolla Allergiai és Immunológiai Intézet kutatói mindkét betegségben képesek voltak meghatározni a bőrgyulladás közös mozgatórugóját.

bőrgyulladásának

A Nature Communications 2017. május 22-i számában közzétett megállapításaik azt mutatták, hogy a TWEAK, a tumor nekrózis faktorhoz (TNF) kapcsolódó fehérje, nagy szerepet játszik a gyulladáscsökkentő szignál molekulák indukálásában, amelyek immunsejteket toboroznak a bőrbe. A TNF már gyógyszeres célpont a pikkelysömörben.

"Az atópiás dermatitis és a pikkelysömör két különféle betegség, amelyeket alternatív immunválasz indukál, és az érintett tényezők meglehetősen eltérőek" - magyarázza Michael Croft, Ph.D., az immunszabályozás osztályának professzora és vezetője, aki a kutatást vezette. "Megmutatva, hogy a TWEAK mindkét körülmények között kritikus közvetítő, potenciális terápiás célpontjává teszi általában a gyulladásos bőrbetegségek kezelésében."

Több mint 30 millió amerikainak van valamilyen formája az atópiás dermatitiszben, amely általában gyermekkorban alakul ki, de bármely életkorban előfordulhat. A legtöbb ember kinövi a viszkető állapotot, de néhányuk felnőttkorban is ekcémában szenved.

Úgy gondolják, hogy genetikai és környezeti tényezők kombinációjából származik, mint például az irritáló és allergén anyagok, amelyek a T-limfocitákat olyan tényezők előállítására késztetik, amelyek kóros változásokat okoznak a keratinocitákban, a bőr legkülső rétegében uralkodó sejttípusban, valamint más sejtekben bekövetkező változásokban. a mögöttes dermiszben.

A pikkelysömörben a T-limfociták az egészséges keratinocitákban is változást idéznek elő, felgyorsítva életciklusukat. Ennek eredményeként az új keratinociták gyorsabban költöznek a bőr külső rétegébe, mint a régi bőrsejtek. Az extra sejtek felhalmozódása vörös, viszkető bőrfoltokat képez, amelyeket ezüstös pikkelyek borítanak, és néhány folttól a nagyobb fellángolásig terjedhetnek, amelyek nagy bőrrétegeket takarnak.

"Az atópiás dermatitis és a pikkelysömör nagyon gyakori betegség, és gyengítő hatással lehet az emberek mindennapi életére" - mondja a tanulmány első szerzője, MD, Dr. Sidid, korábban a Croft laboratóriumi posztdoktori kutatója, ma az egyetem elsődleges nyomozója. a svájci Bern. "E betegségek molekuláris alapjainak megértése elengedhetetlen, mielőtt új kezeléseket kereshetnénk ezeknek és más gyulladásos bőrbetegségeknek."

Jelen tanulmányukban Croft és csapata a Biogen biotechnológiai vállalat kutatóival együttműködve a TWEAK-ra és annak receptorára, az Fn14-re összpontosított, amelyekről korábban kimutatták, hogy számos gyulladásos állapotban vesznek részt, például gyulladásos bélbetegségben, ízületi gyulladásban és lupusban. mint a vesebetegség. "A TWEAK és jelátviteli receptora, az Fn14, olyan alapvető molekuláris útként jelent meg, amely szabályozza a szöveti reakciókat az akut szövetkárosodás után, valamint a krónikus sérülés és betegség sokféle összefüggésében" - mondta Linda Burkly, Ph.D., vezető rangos nyomozó, alelnök, Biogen, Inc. és a jelenlegi tanulmány társ-vezető szerzője.

Amikor Sidler megmérte a TWEAK jelátvitelt a bőrben, azt találta, hogy mind a receptor, mind a ligandum expressziója szabályozott volt atópiás dermatitisben és pikkelysömörben.

A bőr kötőszövetét képező keratinociták és dermális fibroblasztok a megnövekedett TWEAK aktivitásra számos kemoattraktív és gyulladáscsökkentő tényező előállításával reagáltak, amelyek általában megtalálhatók az atópiás dermatitisben és a pikkelysömörben. Ezenkívül felerősítette a betegségspecifikus citokineket, nevezetesen az IL-13 és az IL-17-et, tovább magyarázva, hogy miért járulhat hozzá két alapvetően különböző betegséghez.

"A TWEAK önmagában nem okoz atópiás dermatitist vagy pikkelysömört, de kiváltja kemokinek termelését, amelyek betegségtől függetlenül kórokozó gyulladásos sejteket toboroznak a bőrre" - mondja Sidler. "A TWEAK aktivitás blokkolása önmagában vagy más kezelésekkel kombinálva elegendően szabályozhatja a bőr gyulladását a gyengítő tünetek tisztázásához és az életminőség helyreállításához e betegségek súlyos eseteiben."