A zsírfehérje elhallgattatása javítja az elhízást és a vércukorszintet

A Journal of Lipid Research folyóiratban megjelent tanulmányban a Saint Louis Egyetem tudósa, Ph.D. Angel Baldan arról számolt be, hogy a májban és a zsírszövetben található fehérje kikapcsolása jelentősen javítja a vércukorszintet, valamint csökkenti a testzsír szintjét egy állatban. modell.

zsírfehérje

Baldan, aki az SLU biokémiai és molekuláris biológiai docense és laboratóriumának tagja, a koleszterinre és a trigliceridekre összpontosító lipid-anyagcsere-kutatásokat végez. Ebben a konkrét vizsgálatban azt vizsgálták, hogy a lipidek hogyan metabolizálódnak mind a májban, mind a zsírszövetben olyan antiszensz oligonukleotidokkal kezelt egerekben, amelyek csökkentik az FSP27 fehérje expresszióját.

A magas triglicerid-szám a májban, egy olyan állapot, amelyet általában "zsírmájnak" neveznek, hozzájárul a metabolikus szindrómához, a tényezők azon csoportjához, amelyek növelik a szívbetegségek, a cukorbetegség és más egészségügyi állapotok kockázatát. A zsírmájbetegség a krónikus májbetegség leggyakoribb oka, amely az amerikaiak 30 százalékát érinti (ez a százalék az előrejelzések szerint az elkövetkező néhány évtizedben emelkedni fog), és gyakran a rossz étkezési döntések vezetik.

"Az elhízás és a zsírmájbetegségek szorosan összefüggenek egymással, és súlyos közegészségügyi terhet jelentenek, tekintve, hogy mind felnőttek, mind gyermekek körében magas és növekvő gyakorisággal bírnak" - mondta Baldan. "A zsírmájban szenvedő betegek kezelésének eszköztára kevés, túl az életmód-módosításokon, az étvágycsökkentő gyógyszereken és a jelentős műtéti eljárásokon. Jobb orvosi beavatkozásokra van szükség ezeknél a betegeknél."

Jobb lehetőségek keresése céljából Baldan az egyik olyan fehérje után nézett, amely szabályozza a lipidcseppek metabolikus sorsát.

"Ha zsíros májbetegségre gondolok, akkor zsíros májsejtekre gondolok - májsejtekre" - mondta Baldan. "Minden sejtnek sok lipidcseppje van, és ezek a cseppek triglicerideket tartalmaznak. A lipidcseppek azonban nem soványak a sejtekben. A fehérjék azonban bevonják őket. Az egyik ilyen fehérjét" zsírspecifikus fehérjének 27 "vagy FSP27-nek hívják. . "

Az FSP27 egy lipidcseppekhez társuló fehérje, amely megakadályozza a lipidek mobilizálódását és elősegíti a sejtekben a lipidek tárolását.

"Tavaly publikáltunk egy papírt, amely azt mutatja, hogy normális májban ez a fehérje lényegében nincs jelen. Az FSP27 mennyisége azonban gyorsan növekszik a májban éhgyomorra vagy magas zsírtartalmú étrendet követően, és ezek összefüggésben vannak a fehérjék felhalmozódásával. trigliceridek a májban. Valójában azt találtuk, hogy ez a fehérje szükséges a trigliceridek májban való felhalmozódásához. "

Noha egyértelműnek tűnik, hogy a magas zsírtartalmú étrend trigliceridek felhalmozódásához vezet a májban, kevésbé nyilvánvaló, hogy a koplalás miért okoz hasonló felhalmozódást. Baldan elmagyarázza, hogy az éhezés fiziológiai választ generál, amelyben a test energiát keres a felhalmozott zsír felé, és mivel ez a zsír a zsírszövetből mobilizálódik, eljut a májba, ami trigliceridek felhalmozódását eredményezi.

Miután Baldan kimutatta, hogy az FSP27 szükséges a triglicerid felhalmozódásához, feltételezte, hogy az elhízott egereknek előnyös lenne e fehérje elnémítása.

Baldan és csapata két, elhízással, magas vércukorszinttel és zsíros májbetegséggel küzdő egércsoportot vizsgált: az egyiket magas zsírtartalmú étrendben fogyasztották (az étrendi modell), a másikban pedig genetikailag módosították ezt a tulajdonságot (genetikai modell). Ezután mindkét egércsoportot antiszensz oligonukleotidokkal vagy anélkül kezeltük az Fsp27 elhallgattatása érdekében.

A csapat megállapította, hogy az FSP27 elhallgattatása a zsigeri zsír erőteljes csökkenését, az inzulinérzékenység növekedését eredményezte mind a zsírszövetben, mind a májban, és mindkét modellben javította az egész test glikémiás kontrollját. A máj jobb működésének ellenére a kutatók nem látták a triglicerid-felhalmozódás csökkenését a májban. Baldan és csapata jelenleg azt kutatja, hogyan erősíthetik az anti-FSP27 kezelést a zsírmáj csökkentése érdekében is.

Összességében a csapat megállapította, hogy az FSP27 szintjének és aktivitásának csökkentése előnyös lehet az elhízottak, túlsúlyosak és inzulinrezisztensek kezelésében, és hogy az FSP27 terápiás elhallgatása a magas zsírtartalmú étrendben egerekben csökkenti a testzsírt, anélkül, hogy súlyosbodna zsíros májbetegség.

"Ez a tanulmány azt sugallja, hogy az FSP27 visszafordítása potenciálisan inzulinrezisztens elhízott vagy túlsúlyos betegek terápiájaként szolgálhat" - mondta Baldan.