A gyomor karcinogenezisében való beavatkozás kilátásai a gyomor atrófia reverzibilitása és

Jelentkezzen be felhasználónevével és jelszavával

Főmenü

Jelentkezzen be felhasználónevével és jelszavával

Ön itt van

itthon
Archívum
49. évfolyam, 1. szám
A gyomor karcinogenezisében való beavatkozás kilátásai: a gyomor atrófia és a bél metapláziájának reverzibilitása

Cikk
Szöveg
Cikk
info
Idézet
Eszközök
Ossza meg
Válaszok
Cikk
metrikák
Figyelmeztetések

Statisztikák az Altmetric.com-tól

Több mint negyed évszázadon belül széles körben elfogadott vélemény, hogy a gyomorrákok többsége többlépcsős folyamat során keletkezik, kezdve a krónikus gyomorhuruttól, és atrófia, bélmetaplazia (IM) és dysplasia révén invazív karcinómává fejlődik.1 A korpusz atrófiája hipoklorhidria, amely a karcinogén képződésének kedvez, míg az atrófiás gyomorhurut és a metaplazia hiperproliferatív állapotok, amelyek elősegítik a mutagenezist. Így az atrófiát és a metapláziát általában premalignus állapotnak tekintik, bár az asszociáció erőssége vitatott. Nemrégiben kiderült, hogy a Helicobacter pylori fertőzés a gyomor karcinogenezisének fő kockázati tényezője, és ennek megfelelően a fertőzés közvetlenül szerepet játszik az atrófiák és az IM kialakulásában. 2-4. Ez felteszi a kérdést: pylori megfordítja ezeket a premalignus állapotokat és megszakítja az atrófia-carcinoma szekvenciát? " A kérdés megválaszolásához először meg kell értenie ezen állapotok biológiáját és természettörténetét, majd fel kell tárni a megfordításuk lehetőségeit.

A sorvadás jellege

Az atrófiának két fő útja van, az egyikben az őssejt-rekesz és/vagy mirigyek elpusztulnak vagy közvetlen sérüléssel, vagy a gazda gyulladásos sejtválaszának következményeként, és a második, amikor a speciális hámsejtek szelektív pusztulása következik be őssejtek. Mindkét út alkalmazható krónikus H pylori fertőzésben; egyrészt bakteriális toxinok, vagy valószínűbb, hogy az aktivált polimorfok által felszabadított proteázok elpusztíthatják a mirigy hámját és az őssejteket10, másrészt autoantitestek keletkeznek, amelyek a parietális sejtekben a protonpumpa epitópjaival reagálnak.11

A bélmetaplázia jellege

A metaplázia a sejt fenotípusának nem neoplasztikus változását jelenti, amely általában tartósan kedvezőtlen környezetre adott válaszként jelentkezik. A megváltozott fenotípus vagy az őssejtek szomatikus mutációjának, vagy az utódsejtekben divergens differenciálódást okozó epigenetikus események következménye. A megváltozott fenotípus későbbi domináns populációként történő megjelenése a megváltozott mikrokörnyezet által okozott szelekciós nyomások eredménye. 12 13 A sejtfenotípust meghatározó gén expresszió mintázata a transzkripciós faktorok komplex hierarchiájának irányítása alatt áll, amelyeknek a homeodomain fehérjék fontos tagjai. . Ezeket a fehérjéket maguk szabályozzák a homeobox gének, amelyek expressziója kulcsfontosságú a sejtes differenciálódás és az organogenezis szempontjából. 14 Így a Cdx-1 és Cdx-2 homeobox gének általában csak a belekben expresszálódnak, de megfelelő transzkripciós faktor (CDX-1 fehérje) jelen van IM a gyomorban.15 Azt azonban, hogy egy ilyen expresszió őssejtek mutációjából vagy epigenetikus változásokból ered-e, még nem határozták meg. Természetesen a genetikai változások széles skáláját, beleértve a telomer redukciót, a mikroszatellit instabilitást és a p53, APC és k-ras mutációit írták le az IM-ben, még a dysplasia megjelenése előtt.16

Az IM három altípusra osztható, amelyek hisztogenezisében és karcinogenezissel való kapcsolatában valószínűleg különböznek - nevezetesen az I. típus (teljes), amely nagyon hasonlít a vékonybélhez, a II. Típus (hiányos - serlegsejt metaplazia) és a III. Típus (hiányos - “ vastagbél ”típusú). Érdekes, hogy ez utóbbi típus hordozza a legtöbb genetikai változást17 18, és az egyetlen IM fenotípus hordozza a gyomorrák kockázatát.

Lehetséges a reverzibilitás?

Megfordul-e az atrófia és az IM?

A reverzibilitás megfelelő értékelésének számos akadálya van, amelyek között szerepelnek kudarcok a szövettani értelmezésben, mintavételi hibák és „spontán regresszió”. Ha krónikus gyulladásos sejtek mélyen beszivárognak a mirigyes rétegbe, a mirigyek elválasztása az atrófia hamis benyomását keltheti. A gyulladás megszűnése a H pylori felszámolása után több hónapon keresztül visszatér a normál mirigy-sűrűséghez. Ez nem az atrófia visszafordítása, hanem a szövettani félreértelmezés. Hasonlóképpen, az a feltételezés, hogy néhány kis nyálkahártya-minta reprezentálja az egészet, erősen gyanús a multifokális folyamatok során. Így eredendő nehézségeket okoz az atrófia és az IM összehasonlítása a kiindulási és a nyomonkövetési endoszkópiák között. Végül, még kezelés hiányában is, a krónikus gyomorhurut minden utóvizsgálata nyilvánvaló regressziót mutat az alanyok kisebbségénél. Egy nagy kohorsz nyomonkövetési vizsgálatban Kolumbiában az atrófiáról normálissá (vagy felületes gasztritiszre) és az IM-ről az atrófiára való áttérés 26 „regressziós” aránya 7,5, illetve 4,4/100 főév volt. Nettó általános előrehaladás figyelhető meg, de hangsúlyozták a mintavételi hibák jelentőségét ezen eredmények előidézésében.

Tekintettel arra, hogy a mintavételi hibák mindig megzavarják a szövettani értelmezést, feltételezhető, hogy az atrófia közvetett intézkedései pontosabb becslést kínálnának, de ez a megközelítés is hibás. Ma már egyértelműen megállapítást nyert, hogy a hipoklorhidria és a szérum pepszinogén I és II arányának változásai pusztán a korpusz gyulladásából származhatnak. oxyntikus mirigyekből.28

A mintavételi hibák még problémásabbak az IM értékelésében. A peptikus fekélyek pereméről célzott biopsziák és az azt követő „heg” azonban egyértelműen bizonyítják, hogy az IM (általában I. és II. Típusú) gyakran fejlődik a hám regenerálódásában, és idővel visszafejlődik.

Milyen kilátásokkal jár a beavatkozás?

Azzal a felismeréssel, hogy a H pylori központi szerepet játszik a gyomor karcinogenezisében, a fertőzés felszámolásával történő beavatkozás fogalma egyre vonzóbbá válik. A gyulladás megszüntetésének megvannak a maga jótékony következményei, de az atrófia és az IM regressziója várható?

Míg az atrófia és az IM igazi visszafejlődése a nyálkahártya azon képességétől függ, hogy képes-e regenerálni a speciális mirigyszövetet, legalább az ok megfelelő azonosítása és megszüntetése várhatóan megakadályozza a progressziót. Egyértelmű azonban, hogy az atrófiának és az IM-nek számos oka van - epe reflux, étrendi irritáló és autoimmunitás, valamint H pylori fertőzés. A fertőzés eltávolítása ezért nem lehet elegendő a visszaforduláshoz.

Valószínűnek tűnik, hogy a normális oxyntikus mirigyek regenerációja a valódi mirigy atrófiát és a helyettesítő fibrózist követően legalább korlátozott lesz. Hasonlóképpen a normális differenciálódás helyreállítása az IM-ben valószínűtlen az őssejtekben lévő stabil mutációk jelenlétében. Valójában az atrófia és az IM bizonyos formái túljutottak a „visszatérés nélküli ponton”, és a visszafordítás lehetetlenné válik. Véleményem szerint az a remény, hogy a H pylori eliminációjával történő beavatkozás önmagában az atrófia és az IM jelentős visszafordulásához vezet, irreális elvárás. Reálisabb eredmény született azonban már. A H pylori felszámolása a gyulladás feloldásához, a DNS károsodásának megszüntetéséhez vezet a reaktív oxigénfajta által, a sejtforgalom csökkenéséhez, a savkibocsátás növekedéséhez a hipokloridos alanyoknál és az aszkorbinsav szekréciójának fokozatos visszatéréséhez a gyomornedvbe. Ezek a bizonyított következmények sokkal fontosabbak lehetnek a gyomorrák megelőzésében, mint az atrófia és az IM megfordulásának reményei.