A szarkopéniás elhízás társulása a felnőttek körében bekövetkező minden okú halálozás kockázatával, különböző beállítások széles skáláján: frissített metaanalízis

Absztrakt

Háttér

Korábbi kohorszvizsgálatok, amelyek a szarkopéniás elhízás (SO) és a felnőttek körében bekövetkező, minden okból eredő halálozás összefüggését vizsgálták, nem voltak következetesek. Metaanalízist végeztünk annak megállapítására, hogy az SO előre jelzi-e az összes okból bekövetkező halálozást.

Mód

Három elektronikus adatbázis (PubMed, EMBASE és a Cochrane Library) szisztematikus keresésével azonosították azokat a leendő kohorsz-vizsgálatokat, amelyek értékelték az idős emberek SO és halálozása közötti összefüggést. Az eredmények egyesítésére véletlenszerű effektus modellt alkalmaztunk. Figyelembe vettük a konszenzusok által ajánlott módszereket (kettős röntgenabszorpciósometria, bioimpedancemetria, antropometriai mérések vagy CT-vizsgálat) a szarkopéniás elhízás értékelésére.

Eredmények

A szisztematikus áttekintés során azonosított 603 tanulmány közül 23 (résztvevők: 50866) került be a metaanalízisbe. Az átlagos életkor 50 és 82,5 év között mozgott. Az SO szignifikánsan összefüggött a felnőttek körében az összes okból bekövetkező halálozás magasabb kockázatával (összesített HR = 1,21, 95% konfidencia intervallum [95% CI] = 1,10–1,32, o 2 = 64,3%). Ezenkívül a résztvevők alcsoportos elemzése kimutatta, hogy a SO együtt jár a minden okú halálozással (összesített HR = 1,14, 95% CI: 1,06–1,23) a közösségben lakó felnőtt emberek körében; hasonlóan ezt az összefüggést kórházi betegeknél találták meg (összesített HR = 1,65, 95% CI: 1,17–2,33). Ezenkívül az alcsoportelemzés kimutatta, hogy az SO a vázizomtömeg (SMM) kritériumok, az izomerő és a vázizom-index (SMI) kritériumok (HR = 1,12, 95% CI: 1,01–1,23) alkalmazásakor minden okból bekövetkezett halálozással jár együtt. HR = 1,18, 95% CI: 1,05–1,33; és HR = 1,53, 95% CI: 1,13–2,07). Ezenkívül elemeztük a SO-t az elhízás meghatározása alapján, és bebizonyítottuk, hogy a SO-diagnózissal rendelkező résztvevők a derék kerületén (WC) (HR = 1,24, 95% CI: 1,09–1,40), a testtömeg-indexen (BMI) (HR = 1,29, 95% CI: 1,04–1,59) vagy a zsigeri zsírterület (HR = 2,54, 95% CI: 1,83–3,53) szignifikánsan megnöveli a halálozási kockázatot a SO nélkül.

Következtetés

A meglévő tudományos kutatások frissítése alapján az SO jelentős előrejelzője az idősebb emberek, különösen a kórházi betegek kórokozóinak, minden okból bekövetkező halálozásának. Ezért fontos az SO diagnosztizálása és az állapot kezelése az idősebb emberek halálozási arányának csökkentése érdekében.

Háttér

A szarkopéniát az életkorral összefüggő izomtömeg- és izomerővesztés állapotának, funkcionális károsodásnak tekintik, a fizikai teljesítőképesség szempontjából, és összefüggésbe hozható az idősebb felnőttek egészségi káros következményeivel [1], beleértve az eséseket is [1]. és törések [2], csökkent mobilitás [3], depresszió [4], rossz életminőség [5], kórházi kezelés [6] és mortalitás [7]. Az elhízás elterjedtsége a világ felnőtt lakosaiban riasztóan növekszik [8], ami fokozhatja a kiegészítő feltételeket és növeli a káros egészségügyi kockázatok kockázatát. Egyes tanulmányok szerint az elhízás növeli a krónikus egészségi állapotok esélyét, és összefügg a megnövekedett halálozás kockázatával is [9, 10]. Tanulmányok kimutatták, hogy a szarkopéniát gyakran a zsírszövet növekedése kíséri, és ezt az állapotot szarkopéniás elhízásként (SO) határozták meg [11]. Ezenkívül a kutatások azt találták, hogy a szarkopéniának és az elhízásnak lehetnek közös gyulladásos útjai [12]. Tekintettel arra a tényre, hogy mind a szarkopénia, mind az elhízás növelné a minden okból eredő halálozás kockázatát [13, 14], feltételezik, hogy a szarkopénia és az elhízás együttélése szinergikusan súlyosbíthatja a halálozás kockázatát.

Nemrégiben számos tanulmány megállapította, hogy az SO előre jelzi a közösségben élő idősebb emberek összes okú halálozását [15, 16]. Néhány más tanulmány azonban nem talált szignifikáns összefüggést a SO és a minden okot okozó halálozás között [17, 18]. Egy nemrégiben készült metaanalízis-tanulmányban Tian és mtsai. [19] elemezte a SO-t és a minden okból eredő halálozást, és arra a következtetésre jutott, hogy az SO-val rendelkező idős emberek, különösen a férfiak 24% -kal növekednek a minden okból eredő halálozás kockázatában, szemben a SO-val nem rendelkezőkkel. A szerzők azonban nem végeztek alcsoport elemzést a résztvevők típusairól. Ezért nem világos, hogy az SO növeli-e a minden okból eredő halálozás kockázatát a közösségben élő felnőttek körében. A közösségben élő emberek funkcióját tekintve ez az alcsoport elemzéséhez vezetne. Ezenkívül 2015-től további prospektív tanulmányok jelentek meg erről a kérdésről, mivel ez egy gyorsan fejlődő kutatási terület [15, 18, 20].

Figyelembe véve a SO és a közösségi okból származó felnőttek közötti összes okú halálozás közötti ellentmondásos összefüggést, néhány tanulmányban további vizsgálatokra van szükség. Ezért ennek a frissített metaanalízisnek az volt a célja, hogy azonosítsa és összehasonlítsa azokat a prospektív kohorsz vizsgálatokat, amelyek az SO és a minden ok okozta mortalitás közötti összefüggést vizsgálják a felnőttek között az Epidemiológiai Megfigyelési Tanulmányok (MOOSE) irányelveinek metaanalízise szerint.

Anyagok és metódusok

Ezt a szisztematikus felülvizsgálatot a MOOSE irányelveinek megfelelően végezték el és jelentették [21].

Keresési stratégia és kiválasztási kritériumok

Szisztematikus irodalomkutatást végeztünk a MEDLINE-ben (a PubMed 1946-tól 2018 októberéig), az EMBASE-ben (az EMBASE-n keresztül 2018. október) és a Cochrane CENTRAL könyvtárban (a Cochrane Library-n keresztül 2018. október), és átvilágítottuk a SO és az összes halandóságot okoznak. A keresési stratégia olyan kulcsszavak és MeSH kifejezések kombinációját tartalmazta, mint a halálozás (halálozás *), VAGY halál (halál *), VAGY túlélés (túlélés *) és szarkopénia (szarkopénia *) és elhízás (elhízás *). A témakörök és a csonka szimbólumok keresési stratégiáját is alkalmazták az összes kapcsolódó cikk megtalálására. Megkerestük a lehetséges szürke tanulmányokat a Google Scholar adatbázisán keresztül, és a keresési stratégiát az 1. kiegészítő fájlban mutattuk be.

Tanulmány kiválasztása

Két nyomozó (XMZ és CYL) függetlenül vizsgálta felül a vizsgálatokat az egyes címek és absztraktok átvilágításával, majd teljes szöveggel megerősítette a benne foglalt vizsgálatot. Ha nézeteltérés merült fel egy tanulmány beiktatásával vagy kizárásával kapcsolatban, ezeket a kérdéseket a konszenzus eléréséig megvitatták a harmadik kutatóval.

Felvételi és kizárási kritériumok

A következő alkalmassági és kizárási kritériumokat előre meghatározták. A vizsgálatoknak a következő három felvételi kritériumnak kellett megfelelniük: (1) prospektív kohorsz vizsgálatok; (2) tanulmányok a SO és a mortalitás közötti összefüggésről; és (3) az érdeklődés elsődleges vagy másodlagos eredménye a minden okot okozó halálozás volt; A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) irreleváns cikktípusok: konferencia-absztrakt, levelek és áttekintő cikkek; (3) elégtelen adat; (4) nem angol nyelven írt tanulmányok; és (5) nincs egyértelmű meghatározása a szarkopéniának.

Adatok kinyerése

A kiválasztott vizsgálatokból származó adatokat standardizált adat-absztrakciós űrlap segítségével két kutató (QLD és RLD) egymástól függetlenül elvonta. A következő információkat, amelyek a szerző, az ország, a megjelenés éve, a résztvevők demográfiai jellemzői (pl. Életkor, minta nagysága, a férfiak aránya), a szarkopénia mérési módszerei és az utánkövetési időszakból álltak, kivontak a mellékelt dokumentumokból. Az elv az volt, hogy két ellenőr ellenőrizte az összes kivont adatot. A nézeteltéréseket vita útján oldották meg, amíg konszenzust nem sikerült elérni. Ezek a tanulmányok a SO különféle meghatározásait tartalmazták, hogy megmutassák a HR-t, vagy ha a HR nem alapján mutatkozott meg, akkor az egyes definíciók szerint kiválasztható vizsgálatoknak minősül.

Az elfogultság kockázatának értékelése

Két recenzens (YY, WWZ) függetlenül értékelte a Newcastle-Ottawa skála (NOS) szerint a vizsgálatok bevonásának kockázatát, amely hat szempontot tartalmaz: (1) a kitett kohorsz reprezentativitása, (2) a csoport összehasonlíthatósága, ( 3) az eredményeket, (4) a nyomon követés időtartamát és teljességét, (5) a szennyeződés torzítását és (6) az elfogultság egyéb lehetséges forrásait mérő nyomozók elvakítása [22]. A skála maximális összpontszáma 9 pont. Kiváló minőségű kutatásnak tekintettünk egy olyan tanulmányt, amelynek összpontszáma meghaladta az 5 pontot vagy egyenlő.

Statisztikai analízis

Eredmények

Keresési eredmények

Irodalomkeresési stratégiánk kezdetben 603 cikket azonosított. Az ismétlődő fájlok eltávolítása után 497 cikket átvilágítottak annak megállapítására, hogy azok jogosultak-e. Megvizsgáltuk e cikkek címeit és kivonatait, és eltávolítottunk nem kapcsolódó cikkeket, végül 36 publikáció maradt további szűrésre. E cikkek közül 13-at töröltek, mert nem kohorszos tanulmányok voltak (pl. Áttekintő cikkek, konferencia-absztrakt, keresztmetszeti tanulmány, levél), hatot pedig eltávolítottak, mert irreleváns alanyuk volt (dynapenikus hasi elhízás, szív- és érrendszeri betegségek) kimenetelüket. Összesen 17 cikket, 23 támogatható vizsgálattal véglegesítettünk a metaanalízishez előre meghatározott felvételi és kizárási kritériumok alapján. Az 1. ábra irodalmi keresési és kiválasztási folyamatunk részleteit mutatja be.

A tanulmány kiválasztásának folyamatábrája

Mellékelt tanulmányok

Minőségének értékelése

A NOS alkalmazásával végzett módszertani minőségértékelés részletes leírását a 2. táblázat tartalmazza. A pontszámok 7 és 8 között változtak, és kilenc tanulmány több mint 7 pontot kapott.

A szarkopén elhízás, mint a minden okot okozó halálozás előrejelzője

A vizsgálatok metaanalízise

Huszonhárom prospektív kohorszvizsgálat (17 cikkből) vizsgálta a SO és a mortalitás kapcsolatát a felnőtt embereknél. Az összesített HR-értékek kiszámításához véletlen hatású modellt alkalmaztunk. Amint a 2. ábrán látható, az összes okozott mortalitás összesített HR-je az SO és a nem szarkopéniás, nem elhízott emberek között 1,21 volt (95% CI = 1,10–1,32, o 2 = 64,3%, p 2. ábra

Erdei ábrák a szarkopéniás elhízással küzdő felnőttek minden okból bekövetkező halálozásának kockázatához

Alcsoportelemzés

A szarkopéniás elhízásban szenvedő felnőttek körében az összes okból bekövetkező halálozás kockázatának meghatározása

Erdei parcellák a szarkopéniás elhízással összefüggő felnőttek körében bekövetkező, minden okból bekövetkező halálozás kockázatára a különböző szarkopénia-meghatározások szerint

Erdei ábrák a felnőttek elhízással járó, minden okból bekövetkező halálozásának kockázatára az elhízás különböző definíciói szerint

A nemek alcsoportjának elemzése a szarkopéniás elhízásban szenvedő felnőttek körében a minden okból eredő halálozás kockázata szempontjából

Az összes ok kockázatának követési periódusainak alcsoport-elemzése a szarkopéniás elhízásban szenvedő felnőttek körében

A publikáció torzításának értékelése

A Begger-tesztek eredményei (o = 0,02) azt sugallta, hogy tanulmányunkban lehet némi publikációs torzítás (2. kiegészítő fájl: S1. Ábra). Amikor azonban a trim-and-fill elemzéseket alkalmaztuk a publikáció torzításának felmérésére, az eredmények azt mutatták, hogy mind a trimmelt, mind a kitöltött vizsgálatok hasonlóak voltak, ami azt jelzi, hogy az összesített HR viszonylag stabil volt (3. kiegészítő fájl: S2 ábra).

Szenzitivitási elemzések

Az összesített eredmények stabilitásának értékeléséhez elvégeztük a SO és a mortalitás érzékenységi elemzését. Az érzékenységi elemzések eredményei megerősítették, hogy nem voltak statisztikailag szignifikáns változások (4. kiegészítő fájl: S3. Ábra). Ezenkívül Megállapítottuk, hogy a korcsoport érzékenységi elemzése azt mutatta, hogy az 50–70 éves SO-val rendelkező résztvevők összefüggésbe hozták az összes okú mortalitást (összesített HR = 1,32, 95% CI: 1,14–1,53); Hasonlóképpen a 70 éves és idősebb SO-val rendelkező résztvevőknek marginális összefüggésük volt (összesített HR = 1,10, 95% CI: 1,00–1,21) (5. kiegészítő fájl: S4. ábra).

Vita

Vizsgálatunk azt találta, hogy a SO-val rendelkező emberek szignifikánsan megnövelik a mortalitás kockázatát, 1,21-szeres kockázattal, összehasonlítva a nem szarkopéniás, nem elhízottakkal. A mellékelt tanulmányokat különböző országokban hajtották végre, és számos követési időtartammal és öt különböző SO meghatározással rendelkeztek. Az összesített HR megfelelt az érzékenységi elemzéseknek. A Begger-tesztek eredményei azonban azt jelezték, hogy előfordulhat publikációs elfogultság (P = 0,02). Ennek a hatásnak az azonosítása érdekében trim-and-fill elemzéseket hajtottunk végre, és az eredmények hasonló eredményeket mutattak, miután beépítettük a feltételezett vizsgálatokat a tölcsértáblák szimmetriájának elérése érdekében, amelyek azt mutatták, hogy összesített eredményeink stabilak és megbízhatóak voltak. Ezen túlmenően az alcsoportelemzések eredményei mind azt mutatták, hogy a SO jelentősen növelte a halálozás kockázatát, kivéve az SO csoportokat, amelyek az SO ALM/BMI és zsírtömeg meghatározását használták. Eredményeink hangsúlyozzák, hogy a SO jelentős halálozási kockázatot jelent a felnőtteknél, különösen a kórházi betegek esetében, és hogy sürgősen szükség van az SO-re irányuló megelőző stratégiákra a felnőttek halálozási arányának csökkentése érdekében.

Tian [19] és munkatársai szisztematikus áttekintést és metaanalízist végeztek az SO és a halálozás összefüggéseiről 2016-ban. Ez a cikk átfogó volt, és a módszer megfelelő volt. Ez az áttekintés azonban nem végzett alcsoport elemzéseket a résztvevőkről. Nagy különbség van a közösségben élő emberek és a betegségre jellemző populációk között [36]. A betegségspecifikus populációkban SO-val rendelkező embereknél [35] nagyobb lehet a halálozás kockázata, mint a viszonylag egészséges közösségben élő idősekkel szemben, ami túlbecsülheti vagy alábecsülheti az eredményeket. Ezért fontos meghatározni a SO szerepét a közösségben lakók és a kórházi emberek között. Ezen túlmenően Tian és munkatársai nem értékelték a kockázati torzítást a Newcastle Ottawa skála segítségével, ami megnehezítheti a szükséges „bizonyítékok emelését”. Ezért eredményei nem feltétlenül alkalmazhatók a közösségben élő emberekre. Áttekintésünk módszertani minősége jó volt, mivel magában foglalta a publikációk elfogultságának értékelését, a heterogenitás tesztelését, az érzékenység elemzését és a szigorú alcsoport elemzést, amelyek pontosabb következtetésekhez vezethetnek.

Ebben a tanulmányban megerősítettük, hogy jelentős összefüggés van a SO és a felnőttek körében bekövetkező, minden okból bekövetkező halálozás kockázata között; azt tapasztaltuk azonban, hogy a vizsgálatok heterogenitási szintje közepes volt (én 2 = 64,3%). Az elhízás definícióinak alcsoport elemzése után megállapítottuk, hogy a vizsgálatunkban a heterogenitás tökéletes volt (én 2 = 0%), amikor az SO meghatározása WC, zsírtömeg és zsigeri zsírterület alapján történt. Hasonló jelenséget találtak az SMM-alapú SO és az izomerő-alapú SO esetében. Annak ellenére, hogy az ALM/BMI-alapú SO és a BMI-alapú elhízás esetében a heterogenitás nem csökkent, úgy véljük, hogy ez az eredeti vizsgálatokban alkalmazott különböző határértékekkel magyarázható. Ezért ésszerű feltételezni, hogy a heterogenitást elsősorban a SO különböző meghatározása és a különböző határértékek okozták.

A résztvevők alapján végzett alcsoport-elemzésben a közösségben lakó emberek SO összesített HR-je 1,14 (95% CI = 1,06–1,23) volt, ami alacsonyabb volt, mint a kórházi betegek 1,65 HR-je (95% CI = 1,17–2,33). betegek. Ez az eredmény azzal magyarázható, hogy a kórházi betegekhez képest a közösségben élő egyének egészségesebbek és jól megőrzött funkcionális képességekkel rendelkeznek. Egy másik ok az lehet, hogy a kórházi betegeknél gyakran aktivált gyulladásos állapotok és többszörös társbetegségek együttélési állapota van [42], ami magasabb gyulladásos tényezők, például C-reaktív fehérjék (CRP) és citokinek szintjét eredményezheti. Ezenkívül egy korábbi tanulmány szerint a szarkopéniában szenvedő résztvevőknél megnő a szérum gyulladásos paramétereinek szintje, különösen a CRP-szinteknél [43]. Ezért ezek a több kockázati tényező ördögi kört képez, amely növeli a halál kockázatát. A SO átfogó diagnosztizálására és kezelésére sokkal nagyobb figyelmet kell fordítani a kórházi betegek számára a szarkopénia progressziójának csökkentése és prognózisuk javítása érdekében.

Az elhízás meghatározása alapján alcsoportelemzést végeztünk, és megállapítottuk, hogy a WC-alapú SO vagy BMI-alapú SO-val rendelkező résztvevőknél szignifikánsan nagyobb volt a halálozás kockázata, mint az SO-val nem rendelkezőknél. Ugyanezt az eredményt azonban nem találták azoknál, akik zsírtömeg-alapú SO-val rendelkeznek. Beszámoltak arról, hogy a zsírtömeg nem képes kimutatni a regionális testzsírt, például a zsigeri zsírt, és az öregedés a zsigeri zsír növekedésével és az izomtömeg fokozatos csökkenésével függ össze [44], ami hátrányosan befolyásolja a mortalitást [45]. . Ezt akkor találták, amikor az elhízást zsigeri zsírral mérték: az összesített HR 2,54 (95% CI = 1,83–3,53) volt, ami az összes vizsgálatban a legmagasabb HR volt. Ezért az idősek más elhízás-meghatározási változókhoz képest a zsigeri zsírterület jó mutatója az izom-csökkent elhízásnak.

Következtetések

Összefoglalva, szisztematikus áttekintés és metaanalízis alapján azt sugallja, hogy az SO-val rendelkező emberek fontos előrejelzői a felnőttek által okozott összes halálozásnak. Az SO előfordulása világszerte jelentősen növekszik, ezért nagyon fontos az SO-k átvilágítása az emberek körében, és az előformázáshoz szükség van a megelőzési stratégiák táplálkozási és képzési programjaira, amelyek csökkenthetik az SO-vel kapcsolatos nemkívánatos egészségügyi eredményeket.