Harc az öregedéssel!

Szeretne hosszabb életet élni, jó egészségben? Az egyszerű gyakorlatok hozhatnak némi változást, például testmozgás vagy kalóriakorlátozás. Hosszú távon azonban csak az orvostudomány számít: az új terápiás osztályok felépítése az öregedés ismert kiváltó okainak helyrehozására és megfordítására. Minél előbb megérkeznek ezek a kezelések, annál több életet lehet megmenteni. Tudja meg, hogyan segíthet »

szenzív

A szenzív sejtek a 2. típusú cukorbetegség következményeinek jelentős részét okozzák

A betegek túlnyomó többsége számára a 2-es típusú cukorbetegség önbetegség. Ez az évek során felhalmozódott és megtartott zsigeri zsírfelesleg következménye. Ez a zsíranyag metabolikusan aktív, és torzítja az anyagcsere működését olyan módon, amely felgyorsítja az öregedés és az életkorral összefüggő betegségek számos aspektusának előrehaladását. Még a betegség előrehaladásának késői szakaszában is a betegek hatékonyan visszafordíthatják a 2-es típusú cukorbetegséget és annak következményeit a tartós, alacsony kalóriatartalmú étrend és az ebből adódó fogyás révén. Az, hogy többen nem teszik ezt meg, meglehetősen szemet nyit, tekintve, hogy az alternatíva a kellemetlen gyógyszerek, mellékhatások és a korai halálhoz vezető betegség folytatása.

A zsigeri zsír egyik elsődleges módja a krónikus gyulladás fokozott szintje. A gyulladás a kórokozókra és a sérülésekre adott immunválasz szükséges része, feltéve, hogy csak rövid ideig tart. De ha folyamatosan működik, akkor jelentős zavarokat okoz a szövetek karbantartásában és helyreállításában, és felgyorsítja a betegség folyamatait az életkorral kapcsolatos összes gyakori állapotban. A zsigeri zsírszövet számos módon okozhat gyulladást: mivel a zsírsejtek a fertőzött sejtekéhez hasonló jeleket választanak ki; a zsírsejtek hajlamosak olyan DNS-törmeléket termelni, amelyek provokálhatják az immunrendszert; és az itt megemlített kutatás szempontjából releváns, hogy nagyobb mennyiségű zsírszövet ösztönzi nagyobb számú öregedő sejt létrehozását.

Az elhúzódó öregedő sejtek felhalmozódása a test minden szövetében az öregedés egyik alapvető oka. A sejtek folyamatosan, nap mint nap nagy számban öregednek, nagyrészt annak eredményeként, hogy a szomatikus sejtek elérték a replikáció során a Hayflick-határt. A sejtek a sérülés, a DNS károsodás, a mérgező környezet és más, a közelben lévő öregedő sejtek jelei által is öregedhetnek. Az összes öregedő sejt közelében gyorsan megsemmisülnek, vagy apoptózis útján önpusztulnak, vagy az immunrendszer eltávolítja őket. Ez a sorsot elkerülõ apró töredék járul hozzá az öregedéshez. Nagyrészt ezt a célt a szekretált jelek hatékony keverékén keresztül érik el, amelyek krónikus gyulladást, a környező extracelluláris mátrix destruktív átalakítását és a normális sejtek viselkedésének megváltozását ösztönzik. Ahol krónikus gyulladást látunk az öregedésben, öregedő sejtekre kell gondolnunk.

Szerencsére az öregedő sejtek szelektív megsemmisítésére szolgáló szenolitikus terápiák jelenleg aktív fejlesztés alatt állnak. Új biotechnológiai vállalatok és fejlesztési programok érkeznek rendszeresen az ipar ezen részére, és most jelentős és növekvő összegű finanszírozás áll rendelkezésre ehhez a munkához. Még jobb, hogy állatkísérletekben kimutatták, hogy számos olcsó, könnyen beszerezhető gyógyszer és egyéb vegyület (például a dasatinib és kvercetin kombináció, fisetin, piperlongumin és FOXO4-DRI peptid) eltávolítja az öregedő sejtek jó részét. . Néhányan jelenleg a kezdeti emberkísérletekben vannak. Bármely időskorú ember, aki szenved egy vagy több életkorral összefüggő betegségből, amelyet valószínűleg az öregedő sejtek aktívan tartanak fenn és irányítanak, és aki felelősségteljesen akar önkísérletezni a senolitikumokkal, minden bizonnyal ezt csak kis tudással és erőfeszítéssel teheti meg. Ezek érdekes idők.

A zsírszövet gyulladása és diszfunkciója az elhízott emberek inzulinrezisztenciájának egy részét okozza. Sok esetben ezt a diszfunkciót olyan öregedő sejtek okozzák, amelyekről már kimutatták, hogy felelősek az öregedéssel és betegségekkel kapcsolatos állapotokért, beleértve az oszteoporózist, az izomgyengeséget, az ideg degenerációt és a szívbetegségeket. Ezek a sejtek elhízott és cukorbetegek és egerek zsírszövetében is felhalmozódnak.

Ebben a tanulmányban a kutatók genetikailag módosított egerek és vad típusú (normál) egerek felhasználásával két módon távolították el az öregedő sejteket: genetikailag közvetített sejthalál kiváltásával és senolitikus gyógyszerek kombinációjának beadásával. A szenolitikus gyógyszerek szelektíven elpusztítják az öregedő sejteket, a normál sejteket azonban nem. Az eredmény: javult a glükózszint és az inzulinérzékenység. Az egerek a gyulladásos tényezők csökkenését és a zsírsejtek normális működésének visszatérését is kimutatták. A senolitikus gyógyszerek a vese- és a szívműködés javulását is előidézték, mindkettő a cukorbetegség gyakori szövődménye.

A sejtes öregedés egy sejtsors, amely proliferatív letartóztatást és egy gyulladáscsökkentő, öregedéshez társuló szekréciós fenotípus (SASP) megszerzését vonja maga után. Bár az öregedő sejtek viszonylag kis számban találhatók meg egy adott szövetben, az öregedés több betegségével társultak, és hasznos terápiás célpontokként jelennek meg az életkorral összefüggő betegségek, köztük a szív- és érrendszeri betegségek, a tüdőfibrózis, a neurodegeneráció és az oszteoporózis szempontjából. Számos inger, beleértve a potenciálisan onkogén, gyulladásos, károsodáshoz kapcsolódó és metabolikus ingereket, kiválthatja az öregedési reakciót. A zsírszármazékból származó öregedő sejtek által kiválasztott SASP komponensekről feltételezik, hogy inzulinrezisztenciát kölcsönöznek az anyagcsere szöveteknek, gátolják az adipogenezist és vonzzák az immunsejteket, amelyek súlyosbíthatják az inzulinrezisztenciát. Itt meghatároztuk, hogy az öregedő sejtek elhízás összefüggésében történő eltávolítása javítja-e a metabolikus fenotípusokat.

A közelmúltban azonosították azokat a gyógyszereket, amelyek előnyösen csökkentik az öregedő sejtterhelést, és amelyeket szenolitikumnak neveznek. Megfigyelésünk alapján fedeztük fel az első senolitikumokat, miszerint az öregedő sejtek számos túlélési útvonalra támaszkodva rezisztenciát teremtenek pro-apoptotikus SASP és intracelluláris sejtkárosodás szignáljaikkal szemben. Ennek ismeretében a dasatinibot (D) és a kvercetint (Q) orálisan bioaktív gyógyszerként azonosítottuk, amelyek átmenetileg célozzák meg ezeket a túlélési utakat, hogy elsősorban az öregedő sejtekben indukálják az apoptózist.

Vizsgálataink során a D plusz Q (D + Q) kombinációt alkalmaztuk a következő okok miatt. (a) A kezünkben egyelőre nem vizsgált szenolitikus készítmények céloznak meg minden típusú öregedő sejtet. Például a navitoclax-szal (ABT263), a fisetinnel, az A1331852-vel, az A1155463-mal vagy a Q-val ellentétben a D szelektíven megcélozza az öregedő zsírsejteket, amelyek a zsírszövet és az anyagcsere funkció kulcsfontosságú típusai. (b) Másrészt a Q a D-vel ellentétben hatásos az öregedő endothelsejtek ellen, a sejttípus a cukorbetegség érrendszeri szövődményeiben szerepet játszik. (c) A D + Q hatékony a több életkorral és öregedéssel összefüggő rendellenesség enyhítésében, beleértve azokat is, amelyek a preklinikai állatmodellekben gyakran a cukorbetegség szövődményei vagy társbetegségei.

Itt megmutatjuk, hogy az elhízott egerekben az öregedő sejtterhelés csökkentése vagy a p16Ink4a promoter által vezérelt gyógyszer által indukálható "öngyilkos" gének aktiválásával, vagy senolitikus szerekkel történő kezeléssel enyhíti az anyagcsere és a zsírszövet diszfunkcióját. Ezek a szenolitikus beavatkozások javították a glükóz toleranciát, fokozták az inzulinérzékenységet, csökkentették a keringő gyulladásos mediátorokat és elősegítették az elhízott egerek adipogenezisét. Az öregedő sejtek eliminációja megakadályozta az átültetett monociták vándorlását az intraabdominális zsírszövetbe, és csökkentette a makrofágok számát ebben a szövetben. Ezenkívül a mikroalbuminuria, a vese podocyták működése és a szív diasztolés működése javult a senolitikus terápiával. Eredményeink azt mutatják, hogy a sejtek öregedése okozó tényező az elhízással kapcsolatos gyulladásban és anyagcsere-rendellenességekben, és azt mutatják, hogy a feltörekvő senolitikus szerek ígéretet tesznek az elhízással kapcsolatos metabolikus diszfunkció és szövődményeinek kezelésére.