Szaxagliptin: Dipeptidil-peptidáz-4 inhibitor a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében

Darshan J. Dave

Farmakológiai Tanszék, P.D.U. Orvosi Főiskola, Rajkot, Gujarat, India

inhibitor

Absztrakt

BEVEZETÉS

A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) egy krónikus progresszív anyagcserezavar, amelyet abszolút vagy relatív inzulinhiány jellemez. A cukorbetegség becsült előfordulása világszerte körülbelül 220 millió ember, és becslések szerint 2030-ig körülbelül 440 milliót érint. [1] Ezek közül az esetek körülbelül 90-95% -a T2DM. [1] A diabétesz prevalenciájának várható növekedése elsősorban a jobb egészségügyi létesítmények miatt megnövekedett élettartamnak és a cukorbetegség kockázati tényezőinek, különösen a mozgásszegény életmódból adódó fizikai inaktivitásnak és elhízásnak köszönhető. [2] A hasnyálmirigy-β-sejtek funkciója fokozatosan romlik a T2DM-ben szenvedő betegeknél, ami hosszú távon nem megfelelő glikémiás kontrollként jelentkezik. [3] A rosszul elért glikémiás kontroll mikrovaszkuláris (retinopathia, nephropathia) és makrovaszkuláris (kardiovaszkuláris) szövődményekhez vezet. Ezek felelősek a betegségek óriási terheért nemcsak egyéni és társadalmi szinten, hanem gazdasági szinten is.

A SAXAGLIPTIN KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁJA

A DPP-4 erős, reverzibilis és kompetitív inhibitora.

A cselekvés mechanizmusa

A szaxagliptin és aktív metabolitja, az M2 (kétszer kevésbé hatásos, mint az alap gyógyszer [15]) olyan DPP-4 inhibitorok, amelyek javítják a glikémiás kontrollt azáltal, hogy megakadályozzák az inkretin hormonok GLP-1 és glükózfüggő inzulininotróp polipeptid inaktiválódását. Ez növeli a GLP-1 szintet, serkenti az inzulin szekrécióját, és csökkenti az étkezés utáni glükagon és a glükóz szintjét. A GLP-1 részletes műveleteit az 1. táblázat szemlélteti. A szaxagliptin és az M2 szelektívebb a DPP-4 gátlására, mint a DPP-8 (400 és 950-szeres) vagy a DPP-9 (75 és 160-szoros) enzimek vagy egy nagy panel egyéb proteázok (> 4000-szeres) ). [15] Beszámoltak arról, hogy a DPP-8/9 gátlása alopeciát, thrombocytopeniát, splenomegaliat, thrombocytopeniát és multiorganikus patológiát eredményezett, ami patkányokban pusztuláshoz és kutyák emésztőrendszeri toxicitásához vezetett [16].