A szójatermék és az izoflavon fogyasztása a prosztatarákkal kapcsolatban japán férfiaknál

Absztrakt

Prosztata rák
izoflavon
szójaételek
JPHC tanulmány

Bevezetés

Ez az inkonzisztencia oka lehet az expozíció mérésének hibája és a szójabevitel korlátozott változása. A korábbi epidemiológiai vizsgálatok egy részében csak a prosztatarák és egyetlen szójaétel, például tofu vagy szójatej közötti összefüggést vizsgálták, és a legtöbbet olyan nyugati országokban végezték, ahol fiziológiailag nem jelentős mennyiségű szóját nem fogyasztanak (10–12). Itt egy izoflavon bevitel és a prosztatarák kockázata közötti összefüggést vizsgáltuk egy prospektív tanulmányban japánoknál, akik nagy mennyiségű szóját fogyasztanak.

Anyagok és metódusok

Tanulmány a népességről

A Japán Közegészségügyi Központ-alapú prospektív tanulmányt 1990-ben indították az I. kohorszra, 1993-ban pedig a II. A tanulmány tervezését korábban részletesen leírták (18). Az I. kohorszba azok a 40–59 éves lakosok tartoztak, akik öt közegészségügyi központ területén (Iwate, Akita, Nagano, Okinawa és Tokió) regisztrálták címüket. A II. Kohorszba azok a 40-69 éves lakosok tartoztak, akik hat közegészségügyi központ területén regisztráltak (Ibaraki, Niigata, Kochi, Nagasaki, Okinawa és Oszaka). A tokiói alanyokat nem vették fel az adatelemzésbe, mert az előfordulási adatok nem álltak rendelkezésre. Ezt a tanulmányt a japán Tokióban, a National Cancer Center intézményi felülvizsgálati testülete hagyta jóvá. A kezdeti kohorsz 68557 férfiból állt.

Élelmiszer-gyakorisági kérdőív

A kiinduláskor a résztvevők kitöltöttek egy önadagoló kérdőívet, amely értékelte az életmódbeli tényezőkre, az orvosi és a dohányzási előzményekre vonatkozó információkat. Az alapfelmérés élelmiszer-gyakorisági kérdőívében (FFQ) 44 élelmiszerelem szerepelt az I. kohorszban és 52 élelmiszer a II. Kohorszban, négy (I. kohorsz) vagy öt (II. Kohorsz) gyakorisági kategóriával, de standard adagok/egységek nélkül. Ezzel szemben az 5 éves utólagos felmérés magában foglalta az önadagoló FFQ-t, amely életmódbeli tényezőket, kórtörténetet és 147 ételt és italt tartalmazott, szokásos adagokkal/egységekkel és kilenc gyakorisági kategóriával. Ennek a részletességnek köszönhetően a jelen tanulmány ezért az 5 éves utánkövetési felmérést használta kiindulópontként, és 1995-től az I. kohorsznál, majd 1998-tól a II. Kohorszig 2004-ig követte az alanyokat. Az 5 éves utánkövetési felmérés után 128 az alanyokat alkalmatlannak találták, és kizárták őket nem japán állampolgárság miatt (n = 28), a követési időszak kezdete előtt bekövetkezett emigráció késői jelentése (n = 97), helytelen születési adatok (n = 3), és az önjelölt prosztatarákban szenvedő betegek (n = 21), így 58 427 férfi jogosult a részvételre. Az arra jogosult alanyok közül 46 001 férfi (79%) adott vissza érvényes választ az 5 éves követési FFQ-ra.

Az érvényességet az alminták között értékelték 14 vagy 28 napos étrendi nyilvántartások felhasználásával. A Spearman-féle korrelációs együtthatók a kérdőívből és az étrendi nyilvántartásból a miso leves és a szójaétel-fogyasztás energiatakarékos bevitele között 0,54 és 0,53 az I. kohorsznál, illetve a II. Kohorsznál 0,48 és 0,52, míg a daidzein és a genistein 0,65 és 0,65 volt az I. kohorsznál, illetve 0,49 és 0,48 volt a II. Ezenkívül a daidzein és a genistein Spearman-féle korrelációs együtthatói az FFQ energia-korrigált bevitele és a szérumkoncentrációból származó bevételek között 0,26, illetve 0,40 voltak, a kreatininnel kiigazított vizeletürítésből származó 0,22, illetve 0,33 voltak (21). Ezeket a korrelációs együtthatókat elfogadhatónak tekintik (22). Ami az 1 év különbséggel beadott két kérdőív közötti becslések megismételhetőségét illeti, a miso leves, a szójaétel, a daidzein és a genistein energia-korrigált bevitelének megfelelő korrelációs együtthatói 0,80, 0,64, 0,75 és 0,75 voltak az I. és 0,75 kohorsznál, 0,57, 0,53 és 0,51 a II. Kohorsznál (23-25).

A kérdőívre válaszoló 46 001 férfi közül 2492 embert, akik rendkívüli teljes energiafogyasztást (4000 kcal) jelentettek, 43 509 férfit hagytak elemzésre.

Utánkövetés

Az alanyokat az 5 éves nyomonkövetési felméréstől 2004. december 31-ig követték nyomon. A lakóhely státusának változásait, beleértve a túlélést is, évente azonosították az egyes területek lakóhelyi nyilvántartásán keresztül, vagy azok esetében, akik elköltöztek a vizsgált területről, a annak a területnek az önkormányzati irodája, ahová költöztek. Általában a lakóhely-nyilvántartásban szereplő lakosok halálozási adatait továbbítják az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztériumnak, és kódolják, hogy felvegyék őket a nemzeti életstatisztikába. A lakóhely és a halál regisztrációját a lakossági nyilvántartás alaptörvénye, illetve a családnyilvántartási törvény írja elő, és a nyilvántartások vélhetően teljesek. Itt a halál okára vonatkozó információk a megfelelő közegészségügyi központ haláleseteken alapultak azok számára, akik nem költöztek el az eredeti területről. Az 5 éves nyomon követési FFQ kérdőíves válaszadói közül 3855 férfi (8,4%) halt meg, 1492 férfi (3,2%) költözött el a vizsgálati területről, és 66 férfi (0,1%) veszett el a nyomon követéstől a vizsgálat során időszak.

A rák előfordulását a vizsgált terület nagy helyi kórházainak aktív beteg bejelentésével és a népességalapú ráknyilvántartásokkal való adatkapcsolattal azonosították, a ráknyilvántartásokért felelős helyi önkormányzatok engedélyével. Az eseteket az Onkológiai Betegségek Nemzetközi Osztályozása, harmadik kiadás (26) segítségével kódoltuk. A halotti bizonyítvány adatait kiegészítő információforrásként használták. A prosztatarák első olyan eseteinek aránya, amelyet halotti anyakönyvi kivonattal jelentettek be, 0,9% volt. Az incidencia és a halálozás aránya 7,7 volt. A regisztrációs ráta Parkin és mtsai. (27) 94,3% volt. A prosztatarákos betegek halálozási bizonyítvánnyal megállapított aránya csak 0,6% volt. Ezeket az arányokat a jelen vizsgálat szempontjából kielégítőnek tekintették. 2004. december 31-ig összesen 307 újonnan diagnosztizált prosztatarákos esetet azonosítottak.

Végül elemzés céljából 43 509 férfiból álló populációalapú kohortot hoztak létre (18105 az I. kohorszban és 25 404 a II. A 325 371 személyévi követés során (167 611 az I. kohortban és 157 760 a II. Kohorban) 307 prosztatarákos esetet diagnosztizáltak újonnan (156 az I. és 151 a II.

Statisztikai analízis

További elemzéseket végeztünk a prosztatarák stádiuma szerint. Az előrehaladott eseteket a nyirokcsomókat vagy más szerveket érintő extraprosztatikus vagy metasztatikus rák diagnózisa határozta meg. Ha ez az információ nem állt rendelkezésre, akkor az előrehaladott eseteket magas Gleason pontszámú (8-10) vagy rossz differenciáltságúakként határozták meg. Ezeket a kritériumokat úgy választották meg, hogy lehetővé tegyék az előrehaladott esetek azonosítását, amelyeknél nagy a valószínűsége a rossz prognózisnak. A fennmaradó eseteket szervileg lokalizálták. Ebben a tanulmányban 74 előrehaladott eset, 220 lokalizált eset és 13 (az összes 4% -a) volt meghatározatlan stádiumú eset.

A trendet kategorikus változók sorszámértékeinek hozzárendelésével értékeltük. Valamennyi Ps kétoldalas volt, és a statisztikai szignifikanciát minden esetben P 40% -ban határoztuk meg. A tejtermékek, a gyümölcsök, a zöldségek és az összes zsírsavfogyasztás pozitívan korrelált a genistein bevitelével. Ahogy az várható volt, a szójaétel és a miso leves nőtt a genistein bevitel növekedésével, és szoros összefüggésben voltak vele (P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A vizsgálati alanyok jellemzői genistein fogyasztás szerint

A 2. táblázat az életkor és a terület alapján korrigált és többváltozós RR-ket és a teljes prosztatarák 95% -os CI-jét mutatja a genistein, a daidzein, a miso leves és a szója étel fogyasztásának egyes kvartilisai szerint. A genistein, a daidzein és a szója étel fogyasztása kissé csökkentette a teljes prosztatarák kockázatát. A genistein, a daidzein és a szójafogyasztás legmagasabb és legalacsonyabb kvartilisének többváltozós RR-je 0,71 (95% CI, 0,48-1,03), 0,77 (95% CI, 0,52-1,13) és 0,82 (95% CI, 0,57-1,19) ), ill. A lineáris trendek vizsgálata statisztikailag nem volt szignifikáns. Nem találtunk statisztikailag szignifikáns összefüggést a miso levesfogyasztás és a prosztatarák teljes kockázata között (legmagasabb és legalacsonyabb: RR, 1,04; 95% CI, 0,72-1,50).

RR-ek és 95% -os CI-k a teljes prosztatarák esetében a genistein, daidzein, miso leves és szójaétel energiával igazított bevitelének kvartilisének megfelelően

Ezután az adatokat prosztatarák stádium szerint osztályoztuk (3. táblázat). A genistein fogyasztása statisztikailag szignifikáns módon csökkentette a lokalizált prosztatarák kockázatát (RR, 0,59; 95% CI, 0,38-0,93), bár a Ptrend statisztikailag nem volt szignifikáns. A daidzein legmagasabb kvartilisében lévő férfiaknál is csökkent a lokalizált prosztatarák kockázata, bár csak marginális jelentőséggel bír (RR, 0,66; 95% CI, 0,42-1,04). A miso leves és a szójaételek általában csökkentették a lokalizált prosztatarák kockázatát, a megfelelő multivariábilis RR-ekkel a legmagasabb és a legalacsonyabb kvartilis esetében 0,78 (95% CI, 0,51-1,20) és 0,77 (95% CI, 0,50-1,19). Ezzel szemben a genistein és a daidzein növelte az előrehaladott prosztatarák kockázatát, a megfelelő RR-eknél a férfiaknál volt a legmagasabb a genistein és a daidzein fogyasztása, szemben a legalacsonyabb 1,26 (95% CI, 0,56-2,83) és 1,43 (95% CI, 0,63-3,28) ). A miso leves dózisfüggően növelte az előrehaladott prosztatarák kockázatát, a multivariábilis RR a legmagasabb, míg a legalacsonyabb kvartilis 2,79 volt (95% CI, 1,19-6,55; Ptrend = 0,02). A szójaétel fogyasztása nem társult előrehaladott rákkal.

RR és 95% CI a prosztatarák esetében a genistein, a daidzein, a miso leves és a szójaétel energiával módosított bevitelének kvartilisének függvényében

RR és 95% CI a prosztatarák esetében a genistein, a daidzein, a miso leves és a szójaétel energiával módosított bevitelének kvartilisének megfelelően, életkor szerint kategorizálva

A prosztatarák RR-k a genistein, daidzein, miso leves és szójaétel energiával módosított bevitelének kvartilisének megfelelően, a 60 évesnél idősebb férfiaknál a szűrés által kimutatott daganatok stádium szerinti kizárása után

Vita

Jelen tanulmányban a lokalizált prosztatarák kockázatának dózisfüggő csökkenését figyeltük meg izoflavon fogyasztással. Azoknál a férfiaknál, akiknél a legmagasabb az izoflavon bevitel (genisteinként, ≧ 32,8 mg/d), a prosztatarák kockázata alacsonyabb volt, mint azoknál, akiknél a legalacsonyabb az izoflavon bevitel (60 éves genisteinként az izoflavon és a lokalizált prosztatarák közötti kapcsolat erősödött . Hoffman és munkatársai (38) szerint a prosztata-specifikus antigén-szűréssel kimutatott rákos férfiak gyakrabban voltak fiatalabbak, mint azok a férfiak, akiknél a daganatot klinikailag diagnosztizálták. %) azokban az ≤60 éves férfiakban, mint 60 év feletti korosztályban (28,1%), bár a prosztata-specifikus antigén-szűrési információk csak az alanyok 70% -áról voltak elérhetőek, bár elemeztük a lokalizált prosztatarák és az izoflavonok kapcsolatát az átvilágított detektált daganatok kizárása után az eredmények nem változtak . Az izoflavon csak 60 év feletti férfiaknál lehet védő a lokalizált prosztatarák ellen, és nem biztos, hogy védőhatással jár A prosztatarák korai szakasza fiatalabb férfiaknál.

Vizsgálatunknak számos módszertani erőssége van. Először is egy prospektív tervezés volt, amely csökkenti a visszahívási torzítás valószínűségét, amely az eset-kontroll tanulmányokban rejlik. Másodszor, validált kérdőív segítségével értékeltük az izoflavon bevitelt, és a résztvevők nagy eltéréseket mutattak az izoflavon fogyasztásában. A szója-étel és a prosztatarák közötti összefüggés következetlenségeinek egyik oka a korábbi vizsgálatokban az expozíciós mérések hibái és a nyugati alanyok kis mértékű expozíció-változása lehet. Harmadszor korrigáltuk a lehetséges zavaró tényezőket, hogy eltávolítsuk a más anyagokkal való asszociációkat. Az is lehetséges, hogy a nagy mennyiségű szójaétel fogyasztásával járó életmód hozzájárulhat a prosztatarák kockázatához. Ebben a tanulmányban az izoflavonok és a prosztatarák közötti összefüggések megerősödtek, miután számos zavaró tényezőt kiigazítottak. Negyedszer, a válaszarány magas volt (~ 80%), és a nyomon követéstől elvesztett alanyok aránya viszonylag alacsony (0,1%).

Másrészt a jelen tanulmánynak számos korlátja volt. Az egyik az volt, hogy képtelenek vagyunk megkülönböztetni a szűrővizsgálatok által észlelt rákot a teljes prosztataráktól. Lehetséges, hogy az állapotfelmérést végző férfiak egészségtudatosabbak, és több szójababot fogyasztanak. Az ilyen téves osztályozás azonban, ha van ilyen, növeli a lokalizált prosztatarák kockázatát. Ezért ez a képtelenség megkülönböztetni nem veszi figyelembe a lokalizált prosztatarák kockázatának csökkenését. Egy másik korlátozás az volt, hogy az előrehaladott prosztatarákos esetek száma csekély volt. Nagyobb mintaméret nagyobb pontossággal fedezhette fel az izoflavonok pozitív hatásait az előrehaladott prosztatarákra. Sőt, az expozíció téves besorolása az izoflavon-fogyasztás változásai miatt a vizsgált időszakban azért fordulhatott elő, mert csak egy ponton szerzett fogyasztási információkat használtunk fel. Ennek hiányában azonban az ilyen téves osztályozás alábecsülné a valódi relatív kockázatot.

Összefoglalva megállapítottuk, hogy az izoflavon bevitele a lokalizált prosztatarák kockázatának csökkenésével jár, de általában a fejlett prosztatarák fokozott kockázatával jár. A legújabb érdeklődés arra összpontosított, hogy az izoflavonoknak van-e kemopreventív hatása. Tekintettel arra, hogy a japánok az élet során rendszeresen fogyasztják az izoflavonokat, még nem ismerjük azt az időszakot, amelyben az izoflavonok prosztatarákra gyakorolt hatása megelőző. További kutatásokra van szükség, ideértve a jól megtervezett klinikai vizsgálatokat emberen.

A Függelék

Lábjegyzetek

Támogatás: Támogatás a rákkutatáshoz (16shi-2), a rák elleni védekezésre vonatkozó átfogó, tízéves stratégia (H16-sanjigan-010) és a vegyi anyagok kockázatának kutatása (H17-kagaku-014) a minisztériumtól Japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Hivatala, valamint az Oktatási, Kulturális, Sport-, Tudományos és Technológiai Minisztérium támogatása a kiemelt területek tudományos kutatásához (17015049).

A cikk megjelenésének költségeit részben az oldaldíjak megfizetése fedezte. Ezért ezt a cikket a 18 U.S.C. Az 1734. § kizárólag ennek a ténynek a feltüntetésére.

Jegyzet: N. Kurahashi kutatási rezidens ösztöndíjat kapott a Rákkutatás Előmozdításáért Alapítványtól (Japán) a rák elleni védekezés 3. átfogó, 10 éves stratégiájának 3. időszakában. A vizsgálati csoport tagjait az 1. függelék sorolja fel.

Elfogadva 2006. december 21.
2006. június 28-án érkezett.
A felülvizsgálat 2006. december 5-én érkezett meg.