Születési súly és hosszú távú túlsúlyos kockázat: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis, 643 902 személy bevonásával 66 tanulmányból és 26 országból globálisan

Közreműködött ebben a munkában: Karen Schellong, Sandra Schulz

Szülészeti Klinika, „Kísérleti Szülészet” Osztály, Charité - Berlini Egyetemi Orvostudomány, Campus Virchow-Klinikum, Berlin, Németország

Közreműködött ebben a munkában: Karen Schellong, Sandra Schulz

Szülészeti Klinika, „Kísérleti Szülészet” osztály, Charité - Berlini Egyetem Orvostudomány, Campus Virchow-Klinikum, Berlin, Németország

Szülészeti Klinika, „Kísérleti Szülészet” Osztály, Charité - Berlini Egyetemi Orvostudomány, Campus Virchow-Klinikum, Berlin, Németország

Karen Schellong,
Sandra Schulz,
Thomas Harder,
Andreas Plagemann

Ábrák

Absztrakt

Háttér

A túlsúly az egyik legnagyobb kihívást jelentő egészségügyi kockázati tényező. Azt állították, hogy a születési súly, mivel a prenatális fejlődési állapot kritikus mutatója, összefügg a hosszú távú túlsúlyos kockázattal. A fejlesztő és a megelőző orvoslás ezen fontos feltételezésének ellenőrzésére szisztematikus áttekintést és átfogó metaanalízist végeztünk.

Módszerek és eredmények

A MEDLINE és az EMBASE alkalmazásával végzett szakirodalmi keresések során 2011 januárjáig közzétett releváns tanulmányokat azonosítottak a születési súly és a későbbi túlsúly kockázata között. A metaanalízis során 26 ország és öt kontinens 66 tanulmányát alkalmazták, köztük 643 902 1 és 75 év közötti személyt. Véletlenszerű és rögzített hatású modelleket készítettünk, alcsoport-elemzéseket, befolyás-elemzéseket végeztünk, értékeltük a heterogenitást és a publikációs torzítást, elvégeztük a meta-regressziós elemzést, valamint az összetettebb korrigált adatok elemzését. A metaregresszió lineáris pozitív összefüggést tárt fel a születési súly és a későbbi túlsúlyos kockázat (p 4000 g) között a túlsúly fokozott kockázatával (OR = 1,66; 95% CI 1,55–1,77). Az eredmények nem változtak szignifikánsan a normál születési súly (2500–4000 g) referencia-kategóriaként történő alkalmazásával (OR = 0,73, 95% CI 0,63–0,84, illetve OR = 1,60, 95% CI 1,45–1,77). Az alcsoport- és befolyás-elemzések nem mutattak utalást elfogultságra/zavartságra. A kiigazított becslések azt mutatják, hogy a hosszú távú túlsúly kockázata megduplázódik magas arányban a normális születési súlyú alanyokhoz képest (OR = 1,96, 95% CI 1,43–2,67).

Következtetések

A megállapítások azt mutatják, hogy az alacsony születési súlyt a túlsúly csökkenésének hosszú távú csökkenése követi, míg a magas születési súly hajlamosít a későbbi túlsúlyra. A méhen belüli táplálkozás megelőzése, például az anyai túl táplálkozás, a túlsúly és/vagy a cukorbetegség elkerülésével a terhesség alatt, ígéretes stratégia lehet a valódi túlsúly megelőzésére, globálisan.

Idézet: Schellong K, Schulz S, Harder T, Plagemann A (2012) születési súly és hosszú távú túlsúlyos kockázat: szisztematikus áttekintés és metaanalízis, amely 643 902 személyt tartalmaz 66 tanulmányból és 26 országból globálisan. PLoS ONE 7 (10): e47776. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0047776

Szerkesztő: Adrian V. Hernandez, Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas (UPC), Peru

Fogadott: 2012. július 19 .; Elfogadott: 2012. szeptember 17 .; Közzétett: 2012. október 17

Finanszírozás: Ezt a tanulmányt a Német Kutatási Alapítvány támogatásával (DFG: GRK 1208; PL 241/5-1) támogatták Dr. Plagemann. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmányok tervezésében, adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételre vonatkozó döntésben vagy a kézirat elkészítésében.

Versenyző érdeklődési körök: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

A túlsúly a 21. század elején az egyik legnagyobb kihívást jelentő egészségügyi probléma [1]. A prevalencia riasztóan megnőtt, és az Egyesült Államokban és világszerte elérte a járványszintet felnőtteknél, serdülőknél, sőt gyermekeknél is [1] - [3]. Az életkori spektrumban a kritikus metabolikus és kardiovaszkuláris morbiditás (2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás, metabolikus szindróma, szívkoszorúér-betegség, stroke) okozati összefüggésben van az elhízással [2], [4], [5]. A kardiovaszkuláris és minden okból eredő halálozás szorosan összefügg a túlsúlytal és az elhízással, kortól, nemtől és etnikumtól függetlenül [6] - [9]. Ezért sürgősen szükség van az elsődleges, valódi megelőzésre.

Néhány éve a későbbi betegségek korai okairól szóló „magzati eredet hipotézise” az orvostudomány egyik legígéretesebb elméleti keretévé vált [10] - [12]. Különösen a születési súlyt javasolták és használták alapmutatóként ezeknek a nagy hatású fogalmaknak a megállapításához [10], [12], mivel ezt döntően meghatározzák a prenatális fejlődési feltételek [13], [14]. Azonban ebben az összefüggésben az egyik legfontosabb axiómát eddig nem tesztelték globálisan. Noha a túlsúlynak központi patogenetikai jelentősége van az anyagcsere, a szív- és érrendszeri, valamint az általános morbiditás és mortalitás szempontjából [2], [4], [5], még nem végeztek átfogó elemzést arról, hogy a túlsúlyosodás kockázata összefügg-e a gyermekek, serdülők és a gyermek születési súlyával. felnőttek, azaz hosszú távra.

Ezért arra törekedtünk, hogy a „magzati eredet” megközelítés ezen átfogó kritikus aspektusát szisztematikus áttekintéssel és metaanalízissel jellemezzük, jelentősen kiterjesztve a korábbi előzetes áttekintéseket [15] - [17].

Mód

Keresési stratégia és kiválasztási kritériumok

A szisztematikus áttekintést és a metaanalízist a PRISMA nyilatkozata alapján végeztük a megfigyelési vizsgálatok metaanalíziséhez (S1 szöveg) [18], beleértve a protokoll és az elemzési terv elkészítését (S2 szöveg). Átfogó irodalomkutatást végeztünk, beleértve a MEDLINE és az EMBASE (1966 – 2011. Január) adatbázisokat, hogy azonosítsuk azokat a vizsgálatokat, amelyek a születési súly és a későbbi túlsúly kockázata közötti összefüggést vizsgálták. A keresett kifejezések: „születési súly”, „túlsúly”, „elhízás” és „zsírosodás”, nyelvi korlátozások nélkül. Ezenkívül manuálisan kerestük meg az eredeti tanulmányokban hivatkozott összes referenciát és az összes azonosított véleményt. A szerzőkkel akkor kerestük meg a kapcsolatot, ha a vonatkozó vizsgálatokból származó adatok, módszerek és/vagy paraméterek meghatározása továbbra sem egyértelmű.

A metaanalízisre való jogosultság érdekében a vizsgálatnak eleget kellett tennie a következő, előzetesen meghatározott kritériumoknak: 1) Eredeti jelentésnek kellett lennie a születési súly és a túlsúly kockázata közötti összefüggésről. 2) A túlsúly kockázatának valószínűségének arányát (OR) és 95% -os konfidencia intervallumát (95% CI) (vagy azokat az adatokat, amelyekkel kiszámíthatjuk) a születési súly legalább két rétegében jelenteni kellett. Minden olyan tanulmány bekerült, amely a túlsúlyos vagy elhízott személyek arányát jelentette legalább egy életkorban a nyomon követés során. Nem korlátozódtunk a túlsúly/elhízás egy meghatározott meghatározására, mivel a jelenleg elfogadott definíciók bevezetése előtt tanulmányokat publikáltak [16]. A vizsgálatok többsége a testtömeg-indexet (BMI) használta túlsúly kritériumként gyermekkorban, serdülőkorban és felnőttkorban (80%).

Az összes támogatható vizsgálatból az adatokat két példányban, szabványosított formában használták. Független ellenőr minden adatot bevált.

Statisztikai analízis

Dichotóm összehasonlítások.

Kiszedtük az adatokat a túlsúlyos és anélküli alanyok számáról, amelyek meghaladják vagy meghaladják a határértéket, és kiszámoltuk a megfelelő nyers esélyhányadokat és 95% -os konfidencia intervallumokat. Rögzített effektusokat, valamint véletlenszerű effektus modelleket készítettünk, hogy megbecsüljük az összesített esélyarányokat a túlsúly kockázata felett és alatt, az összes vizsgálat alatt.

A heterogenitás értékelése.

Az I 2 Higgins és mtsai [19] szerinti kiszámításával értékeltük a heterogenitást. 0 és 100% között mozog, az I 2 a metaanalízisben a vizsgálati eredmények következetlenségének közvetlen mértéke, 0% pedig nem következetességet jelez.

Hatáselemzés.

Az összesített becslések megbízhatóságát befolyás-elemzésekkel ellenőriztük. Mindegyik vizsgálatot külön-külön kihagytuk az adatsorból, majd mindegyik esetben a többi vizsgálat összesített becslésének újraszámítását követte.

Alcsoport/érzékenység elemzés.

A lehetséges heterogenitás és az elfogultság forrásainak azonosítása érdekében a vizsgálatokat a tanulmány megtervezése és a születési súly adatainak forrása szerint rétegezték a potenciális visszahívási torzítás felmérése érdekében. Ezenkívül a tanulmányokat publikációs nyelv szerint rétegezték. A részvételi/szelekciós torzítás vizsgálatához a nyomon követés elvesztésének mértéke szerint rétegeztük. További rétegzéseket végeztek földrajzi származás, életkor, túlsúlyos besorolási kritérium, túlsúlyos adatok forrása, nemek szerinti megoszlás, terhességi életkor és szülői túlsúly (BMI> 25 kg/m 2) szerint. A szülői szocioökonómiai státus (SES) hatásának felmérése érdekében rétegeztük azt, hogy az alacsony SES milyen mértékben volt jelen a vizsgálati mintákban.

A publikáció elfogultsága.

A publikáció torzítását a tölcsértábla ellenőrzésével és a tölcsértábla aszimmetriájának hivatalos tesztelésével értékeltük, Begg és Egger tesztje segítségével.

Meta-regresszió.

A születési súly és a későbbi túlsúly kockázata közötti folyamatos összefüggés alakjának feltárására meta-regressziós technikát alkalmaztak [20]. Ennek megfelelően a születési súly-specifikus esélyek arányai összefüggtek az adott születési súlygal. Mivel a születési súlyt kategorikus adatokként jelentették, a vizsgálatokban egy bizonyos tartományban (példánként 2000–2 500 g, 3000–3 500 g stb.), Az egyes kategóriák felső és alsó határának mediánját az egyes becslésekhez rendeltük tanulmány [21]. A becsléseket független változóként a megfelelő születési súly alapján ábrázoltuk. Szemrevételezés után elsősorban lineáris regressziós modell alkalmazása mellett döntöttünk. Ezenkívül frakcionált polinomiális regressziót alkalmaztunk, mert ez a priori nem feltételezi a görbe alakját. A másodrendű frakcionált polinom modellek családja gazdag és rugalmas görbék formáját biztosítja, ha p = (p1,…, pm) értéket választunk a tört teljesítmény valós értékének vektoraként egy előre meghatározott halmazból [22]. Valamennyi becslést 1/szórással súlyoztunk.

Konfigurátorral kiigazított adatok elemzése.

A konfigurátorral korrigált adatok metaanalízisének elvégzéséhez minden olyan vizsgálatot figyelembe vettünk, amely 4000 g születési súlykategóriák esetében a túlsúly kockázatának korrigált esélyarányát jelentette. A kapott összesített esélyhányadosok azonban különböző referenciakategóriákon alapultak, amelyeket maguk a szerzők határoztak meg, és ezért nem közvetlenül hasonlíthatók össze a 2500 g és> 4 000 g értékek összesített kiigazítatlan esélyhányadosaival szemben 1. ábra. A kiválasztási folyamat folyamatábra.

A születési súly és a túlsúly kockázata a későbbi életszakaszban szisztematikus szakirodalom áttekintése, 1966 – 2011. Január.

A szisztematikus áttekintésben a 108 vizsgálatból 94 (87%) számolt be pozitív kapcsolatról a születési súly és a későbbi túlsúly kockázata között. 7 vizsgálatban (6,5%) nem figyeltek meg összefüggést a születési súly és a későbbi túlsúly kockázata között, míg 6 vizsgálatban (5,6%) U alakú összefüggést találtak. Csak egy vizsgálat (0,9%) számolt be inverz összefüggésről a születési súly és a későbbi túlsúlyos kockázat között.

Módszertani okokból 42 tanulmány nem vonható be a metaanalízisbe. A kizárás oka elsősorban az volt, hogy az adatok nem voltak elegendőek a kvantitatív elemzéshez (n = 20). Másodszor, a születési súlyt z-pontszámként vagy centilenként jelentették egységek nélkül (n = 9), harmadszor pedig a születési súlyt dichotomizálták indokolatlan vágási pontokon (n = 13) (lásd 1. ábra). Ezek a kizárt vizsgálatok azonban nem mutattak lényeges különbségeket az általános jellemzőkben, például a földrajzi származás megoszlásában, a nyomon követett életkorban, a túlsúly értékelésében stb. Ezenkívül a megfigyelt összefüggések a születési súly és a későbbi eredmények között általában nem különböztek a vizsgálatokban megfigyeltektől amelyek bekerülhetnek a meta-elemzésbe. A 42 kizárt vizsgálat közül 35 (83,4%) pozitív kapcsolatról számolt be a születési súly és a későbbi túlsúly kockázata között. 3 vizsgálatban (7,1%) nem figyeltek meg összefüggést a születési súly és a későbbi túlsúly kockázata között. Három vizsgálatban (7,1%) jelentettek U alakú összefüggést, és csak egy vizsgálat (2,4%) fordított összefüggést jelentett a születési súly és a későbbi túlsúlyos kockázat között. Ezek a százalékok nagyon hasonlóak voltak a vizsgálatokban megfigyeltekhez, amelyeket be lehet vonni a metaanalízisbe (lásd alább).

A metaanalízishez 66 vizsgálatot alkalmaztak, köztük 58 kohortos vizsgálatot és nyolc esetkontroll-tervezésű tanulmányt [68] - [133], összesen 643 902 személy bevonásával. A résztvevők életkora 1 és 75 év között, a születési év pedig 1914–2004 között mozgott (S1. Táblázat). A vizsgálatokat Ázsiában, Ausztráliában, Európában, Észak-Amerikában és Dél-Amerikában végezték. A vizsgálat mérete 82-153 536 résztvevő között változott.

Általános becslések

A metaanalízisre alkalmas 66 vizsgálat közül 59 vizsgálat (89,4%) számolt be pozitív összefüggésről a születési súly és a későbbi túlsúly kockázata között. 4 vizsgálatban (6,1%) nem figyeltek meg összefüggést a születési súly és a későbbi túlsúly kockázata között, míg 3 vizsgálatban (4,5%) U alakú összefüggést észleltek. Egyik tanulmány sem számolt be inverz összefüggésről a születési súly és a későbbi túlsúlyos kockázat között.

Alacsony születési súly (2. ábra) Az alacsony születési súly (4 000 g) a túlsúly súlyosságának növekedésével járt a véletlenszerű hatások modelljében (OR = 1,66; 95% CI: 1,55–1,77), valamint a fix hatású modellben ( OR = 1,61; 95% CI: 1,57–1,65; lásd a 3. ábrát).

A túlsúlyos betegeknél a 4000 g-nál nagyobb születési súlyú alanyok, szemben a legfeljebb 4000 g-os születési súlyú alanyokkal. A tanulmányokat az első szerző ábécé sorrendben rendezi. A pontbecslés (minden fekete négyzet közepe) és a statisztikai méret (a négyzet arányos területe) ábrázolva vannak. A vízszintes vonalak 95% -os konfidencia intervallumokat jeleznek. Az összesített esélyhányadot (gyémánt) egy véletlenszerű effektus modell segítségével számoltuk ki. VAGY, esélyhányados; CI, konfidencia intervallum.

Ezen eredmények alapján megismételtük a dichotóm összehasonlításokat, és most a „normális születési súlyt” (2500–4000 g) használtuk referenciakategóriaként minden olyan vizsgálatban, amely adatokat adott a születési súlyspektrum mindkét végéről. Az alacsony születési súly összesített becslése 0,73 (95% CI: 0,63–0,84), a magas születési súlyúaké pedig 1,60 (95% CI: 1,45–1,77; minden véletlen hatású modell).

A hatáselemzés azt mutatta, hogy az összesített becslések megbízhatóak voltak. Az egyes vizsgálatok elhagyása azt mutatta, hogy egyetlen vizsgálatnak sincs különösebb hatása az összesített becslésekre, amelyet az alacsony születési súly esetén 0,65 (95% CI: 0,57–0,73) és 0,68 (95% CI: 0,60–0,77) és 0,68 (95% CI: 0,60–0,77) közötti összevont esélyhányados mutatott ki. és 1,64 (95% CI: 1,54–1,75) –1,68 (95% CI: 1,58–1,78) magas születési súly esetén.

Szenzitivitás/alcsoport elemzések

A publikációs elfogultság hatása

Sem az alacsony születési súly és a túlsúly kockázata közötti összefüggés, sem a magas születési súly és a későbbi túlsúly kockázati tényezők között nem találtak bizonyítékot a publikációs torzításra, amint azt a tölcsértáblák vizuális vizsgálata jelezte, amit nem elhanyagolható Begg-tesztek bizonyítottak (alacsony születési súly: p = 0,80; magas születési súly: p = 0,45) és Egger tesztjei (alacsony születési súly: p = 0,07; magas születési súly: p = 0,23).

A születési súly és a túlsúly kockázata közötti folyamatos összefüggés alakja

Első lépésként lineáris meta-regressziós modellt illesztettünk az adatokhoz, amely szignifikáns pozitív lineáris összefüggést tárt fel a születési súly és az azt követő túlsúlyos kockázat között (b = 0,34 × 10 −3 (0,28−0,40 × 10−3); p 4. ábra A születési súly és a túlsúly kockázata közötti összefüggés.

Folyamatos összefüggés a születési súly és a későbbi túlsúly kockázata között, frakcionált polinomiális regresszióval számítva. A tanulmányokat fekete pontok képviselik. A szürke árnyékolás az illesztett vonal körüli 95% -os konfidenciaintervallumot jelzi. A modellt egy robusztus regressziós modellből becsültük, amely másodrendű frakcionált polinom (−1, −0,5) függvényeken alapult.

A zavarók hatása az egyesület erejére

Míg csak egy tanulmány adott korrigált becslést az alacsony születési súlyra vonatkozóan, 16 vizsgálatban a magas születési súly utáni túlsúly kockázatának konfiguráltan korrigált becsléseiről számoltak be. A kiigazítások száma és típusa a vizsgálatok során változó volt (S2. Táblázat). A magas születési súly utáni túlsúlyra vonatkozó összesített konfigurációs korrigált becslés közel megegyezett az ugyanazon vizsgálatok ugyanazon referenciakategóriát használó kiigazítatlan adatainak összesített becslésével (1. táblázat). A teljesen korrigált becslések csaknem megkétszereződött hosszú távú túlsúlykockázatot mutattak ki magas születési súlyú egyénekben a normális születési súlyú egyénekhez képest (OR = 1,96; 95% CI: 1,43–2,67). A konfigurátorral korrigált adatok súlyozott frakcionális polinom regressziója nagyon hasonló eredményeket mutatott, mint a ki nem igazított adatok esetében (b1 = 16,59 (9,55–23,64); b2 = −24,11 (−33,06 (−15,16)); p1 = −1; p2 = −0,5; p 4000 g) a hosszú távú túlsúly kockázatának megduplázódásához vezethet, tekintet nélkül földrajzi/etnikai származásra, nemre, társadalmi-gazdasági helyzetre, szülői súlyállapotra stb.