Indokolt-e az epigenetikus étrend a migrén számára? A folát és a DNS-metiláció esete

DNS metiláció és demetilezés emberben. Az 5-metil-citozint (5 mC) termelő DNS-metilációt (felső panel) DNS-metil-transzferázok (DNMT) katalizálják. A DNMT1 metilálja a hemimetilezett DNS-t (fenntartó metilezés), és segítheti az UHRF1 (ubiquitin, például PHD-vel (növényi homeodain) és a gyűrűsujj-domének 1). A DNMT3A és a DNMT3B részt vesz a de novo DNS-metilezésben; Az 5mC-t passzívan vagy aktívan vissza lehet állítani C-re (alsó panel), és spontán vagy aktiváció által indukált deamináz (AID) által közvetített dezamináláson eshet át, így timinné (T) alakítva, amely helyettesíthető C-vel TDG-vel (timin-DNS DNS-javítással). glikoziláz) vagy SMUG1 (egyszálas szelektív monofunkcionális uracil-DNS-glikoziláz 1) glikozilázok. Az aktív demetilezést a tíz tizenegy transzlokációs (TET) fehérje, a TET1-3 vezeti, a következő köztitermékekkel: 5-hidroxi-metil-citozin (5 ° C), 5-formil-citozin (5 ° C) és 5-karboxil-citozin (5caC). Az 5 mHC átalakítható 5 hidroxi-metil-uracillá (5 hM) vagy T-vé.

teljes

Az epigenetikus étrend. Az étrendi vegyületek hatással lehetnek a sejt epigenetikus profiljának minden fő elemére: DNS-metilációra, hiszton-módosításra és a nem kódoló RNS-ek (ncRNS-ek) hatására, amelyek a transzkripció és/vagy a transzláció változását eredményezik, és végül a génexpresszió végtermékét: fehérjét vagy RNS. M jelentése metilcsoport, Ac jelentése acetilcsoport. A képen bemutatott diétás termékek szimbolikusan képviselik az epigenetikus étrendet, és nem feltétlenül tükrözik azok tényleges képességét az epigenetikai profil módosítására.

Feltételezett mechanizmus a trigger által kiváltott migrénes fejfájásokra. A migrénindító (zöld mennydörgés) befolyásolja a trigeminus ideg (sötétkék) magját (világoskék ovális) és aktiválja azt. Ennek eredményeként depolarizációs hullámok (fekete törött nyilak) mozognak az ideg mentén, eljutnak a kéregig, és felidézik a kérgi terjedő depressziót (CSD). Ennek eredményeként neurogén gyulladás (fekete felhők) és gyulladásos neurotranszmitterek (fehér nyilak) szabadulnak fel, amelyek az agyi erek tágulását indukálják (piros), ami fájdalmat termelő prosztaglandinok felszabadulását okozza, amelyek viszont migrénes fejfájást idéznek elő. Az itt bemutatott események sorrendje hipotetikus és érvényesítést igényel.

A fő migrén kiváltó okai. Néhányat jól megalapozottak és a nagy kohorszokról szóló jelentések megerősítenek, mások problémásak és további kutatásokat igényelnek. A legújabb kutatások szerint egyes ételindító tényezők valóban olyan étvágyak, amelyek a migrén első fázisaként tapasztalhatók a fájdalom megjelenése előtt. Hatásukat és küszöbüket számos szinergikusan ható környezeti és genetikai tényező modulálhatja.

A DNS-metiláció egy szénatomú anyagcserében a folát (bal) és a metionin (jobb) köré koncentrálva. A folátot dihidrofoláttá (DHF) és tetrahidrofoláttá (THF) redukáljuk. A THF-et 5,10-metilén-THF-vé változtatják a B6-vitamin lehetséges bevonásával; Az 5,10-metilén-THF 5mTHF-vé alakul, amelyet demetileznek a folátciklus befejezéséhez. A B2-vitamin is részt vehet ezekben a lépésekben. Az 5mTHF demetilezéséből származó szén a homocisztein metilezésén keresztül jut a metionin körforgásba, hogy metionint termeljen metionin-szintázzal, kofaktorként a B12-vitaminnal. A metionin S-adenozil-metionint (SAM) generálhat, amely metilcsoportokat biztosít a DNS-t metiláló DNS-metil-transzferázokhoz (DNMT). A SAM-ot ezután demetilezzük S-adenozil-homociszteinné (SAH), amely visszaalakul homociszteinné.