A tejfogyasztás és a törés közötti összefüggés egy ausztráliai székhelyű nők csoportjában

Célkitűzés Figyelembe véve a tejfogyasztás és a törés kockázatának következetlen bizonyítékát, a Geelong Osteoporosis Study (GOS) nőkben megvizsgáltuk a tej/teljes tejfogyasztás és a súlyos osteoporotikus törés (MOF) közötti összefüggést.

Mód A ≥50 éves nőket (n = 833) az alapszinttől (1993–1997) az első törés, halál vagy 2017. december 31-ig követték, attól függően, hogy melyik következik be először. A tejfogyasztást önértékeléssel értékelték kiinduláskor és az utánkövetési szakaszban. A MOF-eket (csípő, alkar, klinikai gerinc és proximális humerus) radiológiailag megerősítettük. A változókorientált Cox arányos veszélyességi modelleket használtuk a tej/összes tej (tej, sajt, joghurt, fagylalt) fogyasztás és a MOF közötti összefüggések meghatározására. A tej/a teljes tejfogyasztás és a szérum nagy érzékenységű C reaktív fehérje (hsCRP), a C-terminális telopeptid (CTx) és a prokollagén 1-es típusú N-terminális propeptid (P1NP) közötti keresztmetszeti összefüggéseket a kiinduláskor multivariábilis lineáris regresszióval vizsgálták.

Eredmények A nyomon követés során (11 507 személyév) 206 nőnek volt MOF-je. Az 500 ml/nap tej elfogyasztása nem volt szignifikánsan összefüggésben a megnövekedett MO-val kapcsolatos HR-rel. A nem tejből (1,56; 95% CI 0,99–2,46) fogyasztók és az összes tejtermék fogyasztása (≥ 1,800 g/d) (1,70; 95% CI 0,99–2,93) a MOF HR-értékével kissé magasabb volt, mint a fogyasztókkal.

Statisztikák az Altmetric.com-tól

A tanulmány erősségei és korlátai

Bár ez a tanulmány szerény mintaméretet tartalmazott, megismételte a korábbi vizsgálatok eredményeit.

A véletlenszerű mintaválasztás az általános populációból a tanulmány erőssége.

A prospektív tanulmányterv az étrendi adatok rögzítésében alkalmazott módszertani következetlenségek ellenére erősíti a tanulmány eredményeit.

Mivel a teljes tejfogyasztás adatait csak a kiinduláskor értékelték, nem tudjuk figyelembe venni az étrend változását a nyomon követés során, és ez korlátozza az összes tejfogyasztás és a súlyos osteoporotikus törés kockázata közötti összefüggés longitudinális elemzésének értelmezését.

A tanulmány következtetései nem általánosíthatók egy szélesebb népességre, mivel ez a tanulmány a nők egy csoportjára összpontosított.

Bevezetés

A tejfogyasztásra, mint a törésmegelőzési stratégiára vonatkozó adatok azonban meggyőző eredményeket mutattak. Nagy svéd kohorszok eredményei arról számoltak be, hogy azoknál a nőknél, akik napi három vagy több pohár tejet fogyasztottak, nagyobb volt a csonttörések kockázata, míg az erjesztett tejfogyasztás fordítottan összefügg a törésekkel.22 Feskanich és mtsai 23 azonban két nagy amerikai kohorszban kimutatták, hogy A tej minden egyes adagja 8% -kal csökkentette a csípőtáji törés kockázatát, míg a teljes tejfogyasztás 6% -kal csökkentette a csípőtáji törések kockázatát férfiaknál és nőknél együtt. Holvik és mtsai 24 nem találtak összefüggést a megnövekedett tejfogyasztás és a csípőtáji törések kockázata között norvég nőknél és férfiaknál. A legutóbb közzétett metaanalízis (2018), amely 18 megfigyelési tanulmányt tartalmazott, kimutatta, hogy a magasabb tejfogyasztás nem jár együtt törésekkel mindkét nemnél együtt.25 Érdemes azonban megjegyezni, hogy nagyszámú heterogenitás volt a a tej/tejfogyasztás jelentésének feltételei, a törések száma, a különböző keverők használata a kiigazításhoz és a törések megállapításának módszerei.

Bár a megnövekedett tejbevitel általános bizonyítéka alátámasztja a törések csökkentését, a tej molekuláris szintre történő boncolása azt mutatja, hogy a tej olyan vegyületeket tartalmaz, mint a D-galaktóz (tejcukor) és az A1-béta-kazein (mutált fehérjeváltozat), amelyek károsak lehetnek. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy ezek a vegyületek gyulladásban és oxidatív stressz útvonalakban vesznek részt, amelyek negatívan befolyásolhatják a csont anyagcseréjét.29 30 Ráadásul Pasco és mtsai 31 korábban jelezték, hogy a megnövekedett tejfogyasztás depressziós rendellenességgel, egy állapottal jár. ez a törésekkel jár együtt.32 33 Ezért feltételeztük, hogy a megnövekedett tejfogyasztás a gyulladás és az oxidatív stressz kiváltásával fokozhatja a MOF kockázatát.

Az egyéb tejből származó termékek, mint például a joghurt és a sajt, biológiai profillal megkülönböztethetőek, és a probiotikumok, a prebiotikumok és más bioaktív vegyületek jelenléte miatt védő szerepet játszhatnak a csontok egészségében; ezek viszont gyengíthetik a gyulladást és az oxidatív stresszt.34 35 A tanulmányok külön értékelték e termékek csontra gyakorolt hatását a tejre; a különböző molekuláris és biológiai profilú tejtermékek (beleértve a tejet, joghurtot, sajtot, fagylaltot) szinergikus hatását azonban kevéssé ismerték fel. Ezért célul tűztük ki a nők teljes tejfogyasztása és a MOF közötti összefüggés értékelését. Megvizsgáltuk azokat a lehetséges mechanizmusokat is, amelyek révén a tej/teljes tejtermék közvetítheti a MOF kockázatát. Ebből a célból a tej/teljes tejfogyasztás és a szérum nagy érzékenységű C reaktív fehérje (hsCRP), a C-terminális telopeptid (CTx) és az 1-es típusú prokollagén N-terminális propeptid (P1NP) közötti keresztmetszeti összefüggést vizsgálták a kiinduláskor.

Mód

Beteg és nyilvánosság bevonása

A betegek nem vettek részt a vizsgálat tervezésében és tervezésében.

Vizsgálati populáció

Ez a tanulmány a Geelong Osteoporosis Study (GOS) adatait használta fel, amely egy nagy populációalapú kohorsz-tanulmány Ausztrália délkeleti részén. A felvételi kritériumok a következők voltak: a Barwoni Statisztikai Osztályban (BSD) több mint 6 hónapig élt, és írásos beleegyező nyilatkozatot tudott nyújtani. A BSD-ben szereplő nőket véletlenszerűen választották ki a választási névjegyzékből az 1993–1997-es években, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.36 A vizsgálatba 1494 nő életkor szerinti rétegzett mintáját vonták be, 77,1% -os részvétellel. Ezeknek a nőknek az utólagos értékelése 1995-ben, 1998-ban, 2000-ben, 2002-ben és 2004-ben kezdődött meg, amelyeket kétéves, 4 éves, 6 éves, 8 éves és 10 éves követési szakasznak neveznek. A kohorsz-profilt máshol magyarázzák.36 Az elemzés céljából a kiinduláskor csak ≥50 éves nőket vették figyelembe. A 836 ≥50 éves nő közül 833 nő vett részt az elemzésben, miután kizárták a tejbevitelről hiányzó adatokat tartalmazó rekordokat (1. ábra). A vizsgálat résztvevői írásbeli beleegyezésüket adták. A tanulmányt a Barwon Health Humán Kutatási Etikai Bizottsága hagyta jóvá.

Résztvevő folyamatábra. Az ábra a nők számát mutatja kiindulási, 6 és 10 éves követési hullámokban, és a nők elhagyták a régiót.

Kimeneti intézkedések

Az alapszakasz utáni töréseket olyan módszerrel azonosítottuk, amelyet a régióban validáltak a törések megállapítására. A törések azonosítására és megerősítésére a régió összes radiológiai központjának töréséről készített radiológiai jelentéseket (röntgen) vizsgálták.37 38 Képzett kutatószemélyzet minden egyes rekordot külön-külön megvizsgálta, és meghatározta a betegségek legmegfelelőbb nemzetközi kódját (ICD-9). a törés helyére, valamint a trauma szintjére. A MOF-eket csípő, alkar, klinikai gerinc és proximális humerus töréseként határozták meg a Sheffieldi Egyetem által klinikai használatra kifejlesztett töréskockázat-értékelési eszköz (FRAX) szerint. A patológiás és a magas traumás töréseket kizártuk. A halálra vonatkozó információkat a National Deaths Index (Australian Institute for Health and Welfare) gyűjtötték össze.

Tejfogyasztás és étrend

A tejüzemre vonatkozó információk rendelkezésre álltak a kiindulási, a 6 és a 10 éves nyomon követés során. A kiindulási és a 6 éves nyomon követés során az étrendi információkat egy önállóan kitöltött kérdőív dokumentálta, amely átlagosan 35 ételre és italra vonatkozó kérdéseket tartalmazott. A résztvevőknek kérdéseket tettek fel az elfogyasztott tej (teljes, csökkentett zsírtartalmú, kalciummal dúsított, szója, kecsketej, vaj tej és párolt) szokásos/típusáról (minden formája, pl. A főzéshez, sütéshez és kávéhoz használt tej). naponta fogyasztják. A kérdőívben kijelentették, hogy egy csésze tejet 250 ml-rel egyenértékűnek tekintenek. Ezért a résztvevők bármelyik előre meghatározott tejkategóriából választották az elfogyasztott tej típusát és mennyiségét, és csak a tehéntejet vették figyelembe (egy sem, 500 ml/d '; ennek oka az alacsony és magasabb kategóriákra adott alacsony arány, valamint a 10 éves étrendi nyomon követési adatok. A második legalacsonyabb kategóriát választották referenciaként a tejfogyasztáshoz, mivel ez a kategória javítja a robusztusságot a kategórián belüli nagyobb számú résztvevő miatt.

Külön kalcium-specifikus étrendi kérdőívet használtak az étrend kalcium-bevitelére vonatkozó információk gyűjtésére. Ez a kérdőív számos általános kalcium-sűrű táplálékforrásról tartalmazott információkat, amelyek lehetővé tették az étrendi kalcium bevitel kiszámítását mg/nap (mg/d) értékben, és validálták a 4 napos súlyú étel bevitelével szemben. 19 Az étrendi kalcium bevitelt két rétegbe sorolták. (2 (kg/m 2). Kettős energiájú röntgenabszorpciót (Lunar DPX-L; Lunar, Madison, Wisconsin, USA) végeztek a csont ásványianyag-sűrűségének (BMD; g/cm 2) értékelésére a combnyakon, valamint az egész test zsírtartalma (kg) és „sovány” tömege (kg), amelyek az izom, a bőr, a kötőszövet és a zsírszövet vékony és fehérjetartalmát képviselik.

Önjelentő kérdőíveket használtak a mobilitás, a fizikai aktivitás szintje, a dohányzás állapota, a gyógyszerek, a korábbi bukások és törések információinak megszerzésére. A résztvevőket arra kérték, hogy előre meghatározott 7 pontos skálából válasszák ki mobilitási szintjüket (nagyon aktív, aktív, mozgásszegény, korlátozott, inaktív, szék vagy ágy ülve, ágyban - példákat adtak a kérdőívben, hogy segítsék a résztvevőt a legmegfelelőbb lehetőség kiválasztásában) . Ezeket a kategóriákat tovább sűrítették két csoportba, amelyek nagyon aktívak és kevésbé aktívak voltak ezen elemzés céljából. A fizikai aktivitás szintjét a munkára/otthonra és a szabadidős tevékenységekre/sportra vonatkozó kérdésekből is 3 pont skálán értékelték, amely lehetőséget nyújtott a résztvevők számára a mérsékelt, kemény és nagyon nehéz választáshoz. Arra is kérték a résztvevőket, hogy heti rendszerességgel adják meg az egyes tevékenységi szinteken töltött időt.

A jelenlegi dohányzási állapotra vonatkozó információkat dohányzónak vagy nemdohányzónak minősítették. A csontot pozitívan vagy negatívan befolyásoló gyógyszerek alkalmazása többek között a biszfoszfonátok, az anabolikus terápiák, a hormonális helyettesítő terápiák (HT) és az orális glükokortikoidok. A résztvevőket felkérték, hogy sorolják fel a kiegészítők használatát, és ezeket az információkat használták fel a kalcium- és D-vitamin-kiegészítők használatának felmérésére. A kiegészítő kalcium és D-vitamin alkalmazását dokumentálták a kiindulási, a 6 és a 10 éves követés során.

Az esések meghatározása (amikor hirtelen a földön találja magát, anélkül, hogy oda akarna érni, miután fekvő, ülő vagy álló helyzetben volt) a kérdőívben egyértelmű volt, és megkérdezte a résztvevőket, hogy tapasztaltak-e hasonló forgatókönyvet a elmúlt 12 hónap. A korábbi törésekre és a rák diagnózisaira vonatkozó információkat saját bejelentésű kérdőívek is rögzítették. Automatikus készüléket (Takeda Medical UA-751) használtunk a vérnyomás ülő helyzetben történő mérésére. A nőket akkor tekintették magas vérnyomásnak, ha 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomásuk és/vagy 90 Hgmm-es diasztolés nyomásuk volt, és/vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszereket alkalmaztak önmaguk által bejelentett magas vérnyomás jelenlétében. A nők cukorbetegségben szenvedtek, ha az éhgyomri plazma glükózszintjük ≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl) volt, a cukorbetegség önjelöltje és/vagy antihiperglikémiás szerek alkalmazása.

Az oktatási képesítésekkel kapcsolatos információkat 7 pontos skálán gyűjtötték: soha nem járt iskolába, általános iskolába, néhány középiskolába, befejezett középiskolába, középiskola utáni képesítésekre, egyetemi vagy egyéb felsőfokú képesítésekre, és nem emlékszik. Ezeket a kategóriákat a 12 évnél rövidebb vagy 12 évnél hosszabb idő alatt megszerzett oktatásra tömörítették ezen elemzés céljából. A családi állapotra vonatkozó információkat úgy osztották szét, hogy egyedül éltek, vagy éltek társukkal. A kohorsz résztvevőinek társadalmi-gazdasági helyzetét a Relatív társadalmi-gazdasági hátrányok indexével (IRSD) mértük, egy területi alapú indexet, amely a társadalmi-gazdasági helyzet relatív hátrányait méri. Ez az eszköz számos információt tartalmaz az emberek és a háztartások gazdasági és társadalmi viszonyairól egy területen, és kvintilisben van ábrázolva. A leghátrányosabb helyzetű kategóriát az 1.42 kvintile indexeli

Biomarkerek

A kiindulási értéknél a vénás vért egy éjszakai böjt után összegyűjtöttük, és a szakaszos elemzésig -80 ° C-on tároltuk. A vérmintákból elemeztük a csontforgalom markereit, a szérum CTx-t, a csontreszorpció markerét és a szérum P1NP-t, amely a csontképződés markere. Ezenkívül a vérmintákból meghatároztuk a szérum hsCRP-t, a szisztémás gyulladás markereit. A szérum hsCRP-t Roche immunoturbidimetriás „CRP” és „C-reaktív fehérje (latex) nagy érzékenységű módszerekkel” mértük. Ezen analitikai módszerek részleteit másutt írták le 43

Statisztikai analízis

A kohorsz résztvevõit a kiindulási kinevezéstõl kezdve az elsõ törés, halál vagy 2017. december 31-ig követtük. A korfüggõ HR és 95% -os CI becsléséhez a tejfogyasztási kategóriák (tej nélkül, 500 ml/d ).

A kovariátumokat (BMD, BMI, dohányzás, alkoholfogyasztás, prebaseline törésesemények, cukorbetegség, IRSD, oktatás, mobilitás, a csontanyagcserét befolyásoló gyógyszerek, kalcium- és D-vitamin-kiegészítők) kétváltozós Cox regresszió-analízissel értékelték, hogy meghatározzák azok hatását a tej/teljes tejfogyasztás és törések. Azok a kovariátok, amelyek hatással voltak a HR-re a modell hozzáadásakor vagy eltávolításakor (figyelembe véve a statisztikai szignifikanciát és a HR változását az érdeklődési kitettségben) bekerültek a végső Cox regressziós modellbe. Ezenkívül a zavaró tényezőkről való döntés során figyelembe vették a kovariát potenciálját is, amely mind az expozícióhoz, mind az eredményhez társulhat. A végső modell az életkorból, az orális glükokortikoidok használatából, a HT használatából és a prebaseline törésekből állt össze. A tejfogyasztásra, az orális glükokortikoidok és a HT használatára vonatkozó információkat a 6 és 10 éves követés során frissítették. Az életkor az összes követési hullámban frissült. A prebaseline törésekre vonatkozó információkat nem frissítették időben, és állandóak voltak az elemzéshez. Többváltozósan kiigazított érzékenységi elemzést is elvégeztünk, csak a tej alapértékeinek felhasználásával.

Ezenkívül Cox-arányos veszély regressziót is alkalmaztak az életkorral igazított HR és 95% -os CI becsléséhez a teljes tejfogyasztási kategóriákra (500 ml/nap tej. A nők medián életkorában nem volt különbség a négy tejfogyasztási kategóriák. Azok a nők, akik> 500 ml/d tejet fogyasztottak, számoltak be a legnagyobb sajtbevitelről. Az 500 ml/d tejet fogyasztó csoportban volt a legmagasabb a nők aránya, akik ≥ 1000 mg/d diétás kalciumbevitelt jelentettek (1. táblázat) A nem tejfogyasztók körében magas volt a kiegészítő kalciumot és D-vitamint fogyasztó nők aránya. A négy tejfogyasztó csoportban nem mutattak különbséget más paraméterek tekintetében.

A résztvevők tejfogyasztási kategóriák szerint rétegzett jellemzői *