A telítettség jelzésének fokozása a túlevés és az elhízás csökkentése érdekében Prader-Willi-szindrómában

Finanszírozási összefoglaló

A jóllakottság hiánya vagy a „teltség” érzése a PWS jellemző jellemzője. A jóllakottság mechanizmusait nem értik jól, és nem világos, hogy a gyomor hogyan jelzi az agynak az evés abbahagyását. Úgy gondolják azonban, hogy a vagus ideg a hátsó agykapcsolathoz (NTS) kulcsfontosságú része lehet ennek a mechanizmusnak. Ebben a projektben Dr. Edward Fox mesterségesen fokozza az NTS jóllakottság jelzését, hogy lássa, növelhetjük-e a jóllakottságot és csökkenthetjük-e az étkezés méretét a PWS egerekben. Ez a tudás nagyon hasznos lehet a jóllakottság körvonalának kitalálásához, és potenciálisan kezelések kifejlesztésére szolgálhat a jóllakottság hiányában szenvedő betegek kezelésére.

Dr. Theresa Strong, a kutatási programok igazgatója részleteket oszt meg erről a projektről ebben a rövid videoklipben.

Itt tekintheti meg az ebben a támogatási ciklusban finanszírozott 8 kutatási projektet bemutató teljes webináriumot.

Lay absztrakt

A rendkívüli túlevés, amely életveszélyes elhízáshoz vezet, a Prader-Willi-szindróma (PWS) jellemzője. Ez az elhízás olyan kardiorespirációs betegségeket eredményez, amelyek korai morbiditáshoz és halálozáshoz vezetnek. Így a táplálékfelvétel ellenőrzése a PWS-ben jelentősen meghosszabbíthatja az élettartamot, javíthatja az önértékelést és az életminőséget a jobb testsúlykontroll segítségével, és minimalizálja az IQ csökkenését az életkor előrehaladtával. Ezért elengedhetetlen egy hatékony eszköz kifejlesztése a PWS drámai túlevésének ellenőrzésére.

A PWS-ben szenvedőknek sokkal nagyobb és sokkal hosszabb időtartamú étkezésre van szükségük, mint az egészséges embereknek ahhoz, hogy jól érezzék magukat és étkezés után, és sokkal hamarabb érezzék magukat éhesnek. Ez arra utal, hogy túlfogyasztásuk az éhezés csökkentésére és az evés (jóllakottság) leállítására irányuló fogyasztási képesség súlyos hiányából ered. Így a jóllakottság növelésének módjának megtalálása ígéretes út a túlevés leállítására a PWS-ben.

A gyomorban lévő étel aktiválja a jóllakottsági jeleket, amelyek a vagus ideg mentén haladnak a hátsó agyig, ahol gerjesztik az agy sejtjeit a nucleus tractus solitariusban (NTS). Viszont az NTS agysejtek továbbítják ezeket a jeleket sok más agyterületre. Meglepő módon nem tudjuk, hogyan áll le ez az agyi áramkör. A PWS hiperphágiához és az elhízáshoz kapcsolódó géntelítettség és a gének expressziója átfedik egymást, ami arra utal, hogy az átfedő agyterületeket befolyásolhatják a PWS mutációk. Az egyik ilyen terület, az NTS, kulcsfontosságú, mivel ez az agy többi részének jóllakási információinak fő forrása.

Feltételezzük, hogy a PWS mutációk veszélyeztetik az NTS jóllakottsági jelzését, hogy hozzájáruljanak az étkezés nagyobb méretéhez és a túlevéshez. Első lépésként javasoljuk ennek a hipotézisnek a tesztelését PWS mutációval és jóllakottsághiánnyal küzdő egereknél. Meg fogjuk határozni, hogy a PWS mutációk csökkentik-e az NTS telítettségi jeleit. Az eredmény segít olyan jövőbeni kísérletek megtervezésében, amelyek tesztelik, hogy újszerű, innovatív megközelítések alkalmazásával mesterségesen javíthatják-e a jóllakottság jelzését az NTS-ben, csökkenthetik-e az étkezés méretét és a túlevést. Sikere esetén izolálhatjuk az érintett NTS agysejteket, és azonosíthatjuk a csak ezekben a sejtekben aktív géneket. Ezután tesztelhetjük, hogy ezen gének közül bármelyik rendelkezik-e a megfelelő tulajdonságokkal olyan farmakológiai vagy génterápiás kezelések kifejlesztéséhez, amelyek fokozzák a szatációs jeleket az NTS-ben, hogy elősegítsék a PWS-ben szenvedő emberek étkezésének ellenőrzését. Ezzel párhuzamosan a jóllakottságban résztvevő NTS agysejtek szelektív gerjesztésének képessége segíthet az egész jóllakottság körvonalának feldarabolásában, hogy kiderítse, hogyan hagyja abba az evést. Az ilyen alapismeretek hasznosak lehetnek a PWS kezelésének fejlesztésében is.