A törékenységi fenotípus és a törékenységi index összefüggései a klinikai kimenetelekkel

Fertőző betegségek klinikája, Modenai Egyetem és Reggio Emilia, Modena, Olaszország

Közösségi Egészségügyi és Epidemiológiai Tanszék, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Orvostudományi Kar, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Geriátriai Orvosi Osztály, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Azienda Ospedaliero ‐ Universitaria Policlinico - Modena, Modena, Olaszország

Fertőző betegségek klinikája, Modenai Egyetem és Reggio Emilia, Modena, Olaszország

Azienda Ospedaliero ‐ Universitaria Policlinico - Modena, Modena, Olaszország

Közösségi Egészségügyi és Epidemiológiai Tanszék, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Geriátriai Orvosi Osztály, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Fertőző betegségek klinikája, Modenai Egyetem és Reggio Emilia, Modena, Olaszország

Közösségi Egészségügyi és Epidemiológiai Tanszék, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Orvostudományi Kar, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Geriátriai Orvosi Osztály, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Azienda Ospedaliero ‐ Universitaria Policlinico - Modena, Modena, Olaszország

Fertőző betegségek klinikája, Modenai Egyetem és Reggio Emilia, Modena, Olaszország

Azienda Ospedaliero ‐ Universitaria Policlinico - Modena, Modena, Olaszország

Közösségi Egészségügyi és Epidemiológiai Tanszék, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Geriátriai Orvosi Osztály, Dalhousie Egyetem, Halifax, NS, Kanada

Absztrakt

Célkitűzések

A sérülékenység előre jelzi a káros egészségügyi eredményeket, és az egész életen át mérhető, beleértve a HIV-fertőzötteket is. A tanulmány célja a gyengeség két általánosan használt intézkedésének - a törékenységi index (FI) és a törékeny fenotípus - vizsgálata volt a közös jellemzők felmérése és a multimorbiditással, esésekkel és fogyatékossággal összefüggések leírása a HIV-vel öregedő embereknél.

Mód

Ez egy keresztmetszeti megfigyelési vizsgálat volt, amelyen 482 egymást követő HIV-fertőzött beteg (átlagéletkor 53,9 ± SD 6,9 év; 75% férfi) vett részt az olaszországi Modenai Egyetem multidiszciplináris metabolikus klinikáján. A gyengeséget a törékenység fenotípusával és egy 37 tételes FI-vel mértük.

Eredmények

Az átlagos FI pontszám 0,28 ± 0,1, a törékenységi fenotípus kategóriák pedig: 3,1% törékeny, 51,9% előtörés és 45% robusztus volt. Az antiretrovirális terápia időtartama a törékenység szintjén szignifikánsan különbözött, mindkét törékenységi eszközzel mérve (P

Következtetések

A törékeny fenotípus és az FI hasonló jellemzőket mutatott a tercier szintű HIV klinikán lévő betegeknél. A FI erősebb összefüggést mutat az életkorral, a legalacsonyabb CD4-számmal, a társbetegségekkel, az esésekkel és a fogyatékossággal. A gyengeségértékelések klinikai gyakorlatba történő integrálása kulcsfontosságú lesz az életkorral kapcsolatos állapotok, beleértve a fogyatékosságot és az eséseket is, a HIV-vel élő idős embereknél történő beavatkozások kidolgozása szempontjából.

Bevezetés

A hajlandóságot a stressz események utáni homeosztázis gyenge megoldódásának fokozott kockázataként fogják fel, amelyet a több fiziológiai rendszer kumulatív csökkenése eredményez 1. A Frailty a rossz prognózis előrejelzője, beleértve az esések, a demencia, a delírium, az intézményesülés és a halál fokozott kockázatát. Noha a gyengeség általában az időskorhoz kapcsolódik, a 2. életciklus alatt mérhető, beleértve a HIV 3-val élő embereket is .

Nem ritka, hogy egy orvos vagy kutató a gyengeségmérés egyik vagy másik megközelítését részesíti előnyben. Helytelen lehet azonban a törékeny fenotípust és az FI alternatívának és/vagy helyettesíthetőnek tekinteni. Ehelyett a két megközelítés lehetséges komplementaritásának és közötti különbségek megértésére irányuló erőfeszítések hasznos vizsgálati területet jelentenek.

Mind a törékeny fenotípus 7, mind az FI 8 megközelítést alkalmazták a HIV-környezetben, bizonyítva az életkorral összefüggő sérülékenységi állapotot a túlélés és az incidensek multimorbiditása szempontjából, függetlenül a HIV-betegség súlyosságának markereitől. A mai napig egyetlen tanulmány sem hasonlította össze ezt a két eszközt ugyanabban a HIV-fertőzött kohorszban, beleértve a káros egészségkimenetelekkel való kapcsolatuk vizsgálatát.

A célkitűzések kettősek voltak: először annak megvizsgálása, hogy a FI és a törékenység fenotípusa mutat-e közös jellemzőket az eloszlás, a törékenységi pontszám nemi különbségei, a törékenység korhoz való viszonya és a törékenység előfordulása tekintetében; másodszor, hogy leírják a klinikailag releváns kimenetelekkel való összefüggéseiket, beleértve a multimorbiditást, az eséseket és a fogyatékosságot, miután korrigálták a HIV jellemzőit és a demográfiai tényezőket.

Mód

Beállítás és minta

Ez egy keresztmetszeti megfigyeléses vizsgálat, amely egymást követő HIV-betegeket vett részt, a modenai egyetem és a reggio emilia orvostudományi egyetem multidiszciplináris klinikáján, az olaszországi Modenában (MHMC), 2015. január és 2016. június között. a rutin MHMC protokoll részeként.

Frailty fenotípus

A törékeny fenotípus egy előre meghatározott öt kritériumon alapszik, amely feltárja a jelek vagy tünetek (akaratlan fogyás, kimerültség, lassú járási sebesség, gyenge kézifogási erő és ülő viselkedés) jelenlétét/hiányát. A kritériumok számát (hatszintű változó 0 és 5 között változik) háromszintű változó kategóriába sorolják, amely robusztusságot (egyik kritériumnak sem felel meg), törékenység előtti (egy vagy két kritériumnak megfelel) és törékenység (három vagy több kritérium) 5 .

Az akaratlan fogyást a testtömeg 5% -ának megfelelő csökkenésként értékelték az elmúlt évben.
A kimerültséget egy kérdőívvel mértük fel, és megkérdeztük: Milyen gyakran érezte ezt az elmúlt héten? a) úgy éreztem, hogy minden, amit tettem, erőfeszítés volt; (b) Nem tudtam elindulni. A lehetséges válaszok a következők voltak: közepes időtartam (3-4 nap) vagy legtöbbször = 1; ritkán vagy egyáltalán nem (173 cm és sebesség ≤ 0,762 m/s; nők: magasság ≤ 159 cm és sebesség ≤ 0,6531 m/s; magasság> 159 cm és sebesség ≤ 0,762 m/s.
A markolat szilárdságát markáns szilárdsági teszttel mértük a domináns kéz segítségével (Digital Smedley Spring Hand Dynamometer, Fabrication Enterprise, White Plains, NY, USA; átlagos pontszám három kísérletben). A hiányt a következő nemspecifikus kritériumok szerint osztották be [nem és testtömeg-index (BMI) kvartilis korrigálva, a Fried által javasolt CHS-populáció felhasználásával. et al., 2001]: férfiak: BMI ≤ 24 és erő 28, erő 29 és erő

Frailty index

Tanulmányi látogatást lehetne használni a FI értékeléséhez, ha a betegek ezen a látogatáson rendelkezésre állnak mérések az egészségügyi változók ≥ 80% -ára (12). Az egyes beteglátogatások FI pontszáma beágyazódik az MHMC elektronikus egészségügyi nyilvántartásába, amely referenciaként szolgál a későbbi értékelésekhez. Megjegyzendő, hogy az egészségügyi változókat, amelyeket e tanulmány kimenetelének vagy kovariált változatának (pl. Társbetegségek) választottak ki, elemként kizártuk a FI-ből. Más körülmények között (pl. Klinikai gyakorlat) ezek a változók beépülhetnek az FI-be.

Az FI-t folyamatos pontszámként kell használni; azonban a fenotípussal való összehasonlítás érdekében a javasolt vágási pontok alapján kategorizálták is, a 9-es rétegspecifikus valószínűségi arányok alapján azonosítva: FI ≤ 0,10 „nonfrail” -nek, 0,10 0,45 „legsebezhetőbbnek” számított.

Multimorbiditás, bukások és rokkantság

A multimorbiditást legalább három társbetegségként határoztuk meg, amelyek ugyanazon egyénnél jelentkeztek, beleértve: magas vérnyomást, cukorbetegséget, szív- és érrendszeri betegségeket, krónikus obstruktív tüdőbetegségeket (COPD), krónikus vesebetegségeket, oszteoporózist, májcirrhosist és rákos megbetegedéseket 10. .

A zuhanásokat egy standardizált eséstörténeti kérdőív alapján értékelték, amely az elmúlt 6 hónap eséseiről kérdezett. Ebben az időszakban esetleges esés volt pozitív eredmény 11 .

A fogyatékosságot az Instrumental Activities of Daily Living (IADL) segítségével értékelték, egy nyolc tételből álló kérdőív segítségével, amely a telefon használatának képességét, az ételkészítés, a bevásárlás, a háztartás és a mosoda tevékenységét, a szállítás használatát, a gyógyszerekért való felelősségvállalást és a pénzügyek kezelését képes mérni. Minden kérdésre három lehetséges válasz volt, és az egyes válaszok pontszáma: független, három pont; minden szükséges segítség, két pont; teljesen függő, 1 pont 12. A mindennapi életben nyújtott bármilyen segítség jelenléte pozitív pontszámnak számított.

Kovariátusok

Az érdeklődésre számot tartó demográfiai és életmódbeli tényezők magukban foglalták az életkort, a nemet, a dohányzási állapotot, és a dohányosok esetében a dohányterhelést (csomagolási években mérve). Az értékelt HIV-jellemzők között szerepelt a HIV-fertőzés és az antiretrovirális terápia (ART) időtartama, valamint a legalacsonyabb és az aktuális CD4-szám.

Etika

A Modena HIV Metabolikus Klinika kohortjának jóváhagyását a Modenai Egyetem Kutatási Etikai Tanácsa és Reggio Emilia kapta meg, és minden résztvevő írásos beleegyezést adott.

Statisztikai analízis

Kiszámolták az első látogatás leíró statisztikáit, a törékenységi fenotípus kategóriákat és az FI pontszámokat, és megoszlották az eloszlásokat. Felmértük a törékeny fenotípus kategóriák gyakoriságát, valamint a FI átlagos és szórását a mintához.

Korrigált többváltozós logisztikai regressziós modelleket alkalmaztunk a gyengeség (az FI és a törékeny fenotípus által egyaránt mérve) és a következő bináris eredmények közötti összefüggés vizsgálatára: multimorbiditás, esések és fogyatékosság.

Eredmények

Összesen 482 résztvevőt értékeltek a törékenység szempontjából mind a törékeny fenotípus, mind a FI segítségével. A résztvevők átlagos életkora 53,9 év volt, háromnegyedük férfi volt. Az 1. táblázat a kohorsz demográfiai és klinikai jellemzőit ismerteti.

Frailty index [% (n)] Robusztus, sebezhető frail A legkönnyebb

Frailty fenotípus [% (n)]	Erős	1,45 (7)	10,17 (49)	31.12. (150)	2.28. (11)
	Előtt törékeny	1,04 (5)	9,96 (48)	38,38 (185)	2.49. (12)
	Törékeny	0 (0)	0.62 (3)	1,66 (8)	0,83 (4)

A 3. táblázat bemutatja a gyengeség és a HIV-változók kapcsolatát mind az FI (a), mind a törékeny fenotípus (b) esetében.

Az FI, de nem a törékeny fenotípus társult bukásokhoz és fogyatékossághoz. A 3. ábra mutatja az összefüggést a zuhanás története és az IADL károsodása, valamint a törékeny betegek aránya között (FI és törékenységi fenotípus); ez az ábra logisztikus regressziós elemzéseket is mutat az esések, valamint az IADL, illetve az FI és az FP előrejelzésére, az életkor és a nem szerinti korrekció után.

Vita

Ez a tanulmány leírja az MHMC tapasztalatait a törékenységi fenotípus és az FI értékelésében a rutin klinikai értékelés részeként egy tercier szintű HIV-klinikán. Ezek a törékenységi intézkedések a HIV-betegség különböző területeit ábrázolhatják, ezért javasoljuk, hogy ezeket kiegészítőnek kell tekinteni a klinikai és kutatási körülmények között.

Mind a FI, mind a módosított törékenységi fenotípus tulajdonságai megegyeztek a többi gyengeségi intézkedés 13, 14 korábban elfogadott jellemzőivel, ideértve a gyengeség jobbra ferde eloszlását és az életkor növekedését.

Vizsgálatunkban nem voltak nemi különbségek az átlagos FI pontszámban, de a törékenységi szintek osztályozása a törékenység fenotípusa alapján statisztikailag szignifikánsan különbözött férfiaknál és nőknél; ezt a különbséget a nem betegségek nagyobb aránya okozta a női betegeknél. Ezek a megállapítások különböznek a korábbi vizsgálatok eredményeitől, amelyek a nőknél mind a 15, 16, mind a HIV-fertőzött kohorszokban 7, 17, 18 magasabb arányban mutattak gyengeséget. Ez a különbség kapcsolatba hozható a résztvevők jellemzőivel, és további vizsgálatokra érdemes a jövőbeni vizsgálatok során.

Összességében azt tapasztaltuk, hogy a törékenység fenotípusa és az FI szerényen pozitívan korrelált.

Az ART időtartama mindkét műszerrel mérve szignifikánsan különbözött a törékenység szintjén, de a jelenlegi CD4-szám nem volt szignifikánsan különbözõ, és a legalacsonyabb CD4-szám csak szignifikánsan különbözött a FI esetében. Mindkét törékenységi intézkedés multimorbiditással társult. A FI-vel összefüggésben volt az IADL károsodása és az őszi történelem, míg a törékeny fenotípus nem.

A tanulmány célja a gyengeség mint klinikai eszköz hasznosságának felmérése volt, amely beépíthető a HIV-fertőzött betegek folyamatos monitorozásába, és amely felhasználható a HIV-fertőzött kohorsz jellemzőinek leírására vagy egy klinikailag értelmes végpont meghatározására. Ezeknek az eszközöknek a klinikai gyakorlatba történő integrálása kulcsfontosságú lesz az életkorral kapcsolatos állapotok (különösen a fogyatékosság és a funkcionális fogyatékosság) kezelésében a HIV 2-ben élő idős embereknél. Tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amelyben értékelték és összehasonlították a gyengeségi fenotípus és az FI teljesítményét ugyanabban a HIV-fertőzött kohorszban a demográfiai és életmódbeli tényezők, a HIV története és társbetegségei, valamint a fogyatékosság vonatkozásában.

Nem az volt a szándékunk, hogy a gyengeségi fenotípust és az FI-t közvetlenül összehasonlítsuk a jobb törékenységi mérték azonosításához, hanem a klinikai szempontból értelmezhető eredményekhez viszonyított teljesítménybeli különbségeket azonosítsuk. Különösen azt találták, hogy az FI, de nem a törékeny fenotípus érzékeny a mély CD4-számra, de a törékenységi mérések egyikét sem társították a jelenlegi CD4-számmal. A gyengeség mértéke és a CD4 szám közötti kapcsolat korábbi tanulmányai változatos eredményeket hoztak. A jelenlegi CD4-szám és a gyengeség között fordított összefüggést állapítottak meg a HIV-ellátás céljából 8, 19–21, a közösségben HIV-fertőzöttek 22 és a férfiakkal szexuális életet folytató férfiak HIV-pozitív kohorszai között 23, 24, nők 25 és kábítószert injektáló emberek 17. A HIV-fertőzött 7-es, 26-os, a HIV-pozitív injektáló kábítószer-használók 27, valamint a férfiakkal szexuális kapcsolatba lépő férfiak 28-ban végzett vizsgálatok között a törékeny és nonfrail résztvevők életkoruk és jelenlegi CD4-számuk szempontjából hasonlóak voltak, de komorbid körülmények között különböztek, dohányzási állapot, valamint az immunaktiváció és a gyulladás markerei.

Eredményeink alapján úgy tűnik, hogy az FI pontosabban foglalja össze a HIV-betegség terheit az immunológiai károsodás és a komorbiditás szempontjából, mint a gyengeség fenotípusa. Az FI nagyrészt nosográfiailag osztályozott állapotokon alapul, ezért leírhatja a klinikai orvos által mérthez közelebb álló kockázati profilt, és meghatározhatja a sérülékenység egy, a gyengeség fenotípusától izolált állapotát.

Ennek a vizsgálatnak a keresztmetszeti jellege nem tette lehetővé számunkra az FI időbeli változásának felmérését a nemkívánatos események előrejelzéséhez. A FI erőssége folyamatos jellege, összehasonlítva a törékeny fenotípus kategorikus jellegével. Ezért a FI-megközelítés alkalmazható a klinikai gyakorlatban a szükséges betegellenőrzés intenzitásának szintjének megválasztására, és potenciálisan a szükséges egészségügyi erőforrások egyedi mérésére, valamint a gyógyszer-gazdasági értékelésekhez való hozzájárulásra. Ez a tanulmány a keresztmetszet kialakításának és a nem HIV-fertőzött kontrollcsoport hiányának bizonyos sajátos korlátokkal rendelkezik. Tekintettel a fogyatékosság gyengén szabványosított meghatározására, operativizáltuk a fogyatékosságot az IADL szempontjából. Ennek ellenére úgy gondoljuk, hogy a fogyatékosság felméréséhez objektívebb eszközökre van szükség a kutatási környezetben.

Összegzésként megállapítottuk, hogy a törékenységi fenotípus és az FI hasonló tulajdonságokat mutat, de az FI-vel erősebb összefüggést mutat az életkor, a legalacsonyabb CD4 szám, a társbetegségek, az esések és a fogyatékosság.

Köszönetnyilvánítás

Összeférhetetlenség: A szerzőknek nem jelentenek be összeférhetetlenséget.