A vakbélműtét megnövekedett kockázata gastrooesophagealis reflux betegségben szenvedő betegeknél

Tehát Fiatal Kim

a fül-orr-gége-fej- és nyaksebészeti osztály, CHA Bundang Orvosi Központ, CHA Egyetem, Seongnam

Hyung-Jong Kim

b Hallymi Egyetem Orvostudományi Főiskolai Fül-Orr-Gége-Fej- és Nyaksebészeti Osztálya

Hyun Lim

c Belgyógyászati Klinika, Hallym Egyetem Orvostudományi Főiskola, Anyang

Man Sup Lim

d Általános Chirurgiai Osztály, Hallym Egyetem Orvostudományi Főiskola, Chuncheon

Miyoung Kim

e Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék, Hallym Egyetem Orvostudományi Főiskola, Anyang, Koreai Köztársaság.

Hyo Geun Choi

b Hallymi Egyetem Orvostudományi Főiskolai Fül-Orr-Gége-Fej- és Nyaksebészeti Osztálya

Absztrakt

A vizsgálat célja megerősíteni és kiegészíteni a gastrooesophagealis reflux betegség és az appendectomia közötti összefüggéssel kapcsolatos korábbi adatokat.

A Koreai Országos Egészségbiztosítási Szolgálat - a nemzeti mintakohort - 20 és 20 év közötti emberek adatait tartalmazza, amelyeket 2002 és 2013 között gyűjtöttek. Összesen 13 484 résztvevőt, akik vakbélműtétet kaptak, 53 936 kontrollral párosítottak 1: 4 arányban. Elemeztük a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) korábbi kórelőzményeit az appendectomia és a kontroll csoportokban. A vakbélműtéteket operációs kódokkal (Q2860-Q2863) azonosítottuk, amelyek kizárólag a vakbélgyulladásra vonatkoznak (Nemzetközi Osztályozás-10 (ICD-10): K35). A GERD-t az ICD-10 (K21) alkalmazásával határozták meg, és azokat a betegeket vették fel, akiket ≥ 2-szer kezeltek, és akiknek protonpumpa-gátlót (PPI) írtak fel ≥ 2 hétig. A GERD és az appendectomia nyers (egyszerű) és korrigált esélyhányadosait (OR) feltételes logisztikai regressziós elemzéssel elemeztük.

Magasabb GERD arányt észleltek az appendectomia csoportban (11,4% [1,713/15,062]), mint a kontroll csoportban (8,2% [4,947/60,248], P Kulcsszavak: vakbélműtét, vakbélgyulladás, kohortos vizsgálatok, epidemiológia, gasztro-nyelőcső reflux, beágyazott eset-kontroll vizsgálatok, protonpumpa inhibitorok

1. Bemutatkozás

A gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) olyan állapot, amely akkor alakul ki, amikor a gyomortartalom refluxja zavaró tüneteket és/vagy szövődményeket okoz. [1] A GERD előfordulása Észak-Amerikában 18,1–27,8%, Európában 8,8–25,9%, Kelet-Ázsiában 2,5–7,8%, [2] és Koreában 4,6–7,3%. [3] A GERD patogenezise multifaktoriális. Az alsó nyelőcső záróizom hipotenziója, a nyelőcső késleltetett savtisztulása és a megnövekedett oesophagogastricus junction-megfelelés lehetséges tényezők a patogenezishez. [4] Súlyosbíthatja az elhízás, az étrend és a neuromuszkuláris diszfunkció. [4] A társbetegségek, például a cukorbetegség vagy a Parkinson-kór, gyomorparézist okozhatnak [5,6], és GERD-t válthatnak ki. [7]

A vakbélgyulladás az egyik leggyakoribb vészhelyzet, és vakbélműtétet igényel. [8] A vakbélgyulladás vagy a vakbélműtét éves előfordulása Észak-Amerikában 100, Nyugat-Európában 151, Koreában 206 (100 000-re). [9] A vakbélgyulladás és a vakbélműtét előfordulása Koreában 227,1, illetve 135,6 (100 000-re). [10] A vakbélgyulladás javasolt okai a közvetlen luminalis obstrukció, a fertőző ágensek (adenovírus, citomegalovírus és fuzobaktériumok), genetikai tényezők (családtörténetek) és környezeti tényezők (szezonális megjelenés és ózon expozíció). [11] Az idegrost túlzott proliferációja a vakbélbe neuropeptiddel vakbélgyulladást okozhat. [11]

Ezen megállapítás alapján lehetséges, hogy az appendicitis összefügg a GERD-vel, mivel mind a gyomor-bélrendszeri betegségeket befolyásolhatja az étrend és az autonóm egyensúlyhiány. Feltételeztük, hogy a vakbélgyulladás gyakoribb lehet a GERD-ben szenvedő betegeknél. Hipotézisünk kiegészítéseként áttekintettük a PubMed és az Embase adatbázisokat a vizsgálatokhoz („gastrooesophagealis reflux) ÉS ([appendicitis] OR [appendectomia] OR [függelék]]” kulcsszavak felhasználásával, és az eredményeket az angol nyelven korábban publikált humán vizsgálatokra korlátoztuk. Csak egy tanulmány számolt be összefüggésről a GERD és a vakbélgyulladás között. [12] Ezek a kutatók azt sugallták, hogy a protonpumpa-gátlók (PPI) a GERD és a vakbélgyulladás közötti etiológia lehetséges tényezői, de hipotézisüket nem erősítették meg. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a vakbélműtét kockázatát GERD-ben szenvedő betegeknél a koreai populáció nemzeti mintakohorszájának felhasználásával. E tanulmány eredményei kiterjesztik a PPI használatával kapcsolatos korábbi megállapításokat.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Tanulmányozza a populációt és az adatgyűjtést

A Hallym Egyetem etikai bizottsága (2014-I148) jóváhagyta ezen adatok felhasználását. Az Intézményi Felülvizsgálati Testület mentesítette az írásbeli beleegyezés követelményét.

Ez a nemzeti kohorsz vizsgálat a Koreai Nemzeti Egészségbiztosítási Szolgálat - a nemzeti mintakohort (NHIS-NSC) adatait használta fel. A koreai NHIS közvetlenül a teljes populációs adatbázisból választja ki a mintákat, hogy megakadályozza a mintavételi hibákat. A minták körülbelül 2% -át (1 millió) a teljes koreai populációból (50 millió) választották ki. A kiválasztott adatokat 1476 szintre (életkor [18 kategória], nem [2 kategória] és jövedelemszint [41 kategória]) soroltuk, randomizált, rétegzett, szisztematikus mintavételi módszerek alkalmazásával, arányos elosztással, a teljes populáció képviseletében. Egy korábbi tanulmány igazolta a minta megfelelőségét az adatok kiválasztása után. [13] Az Országos Egészségbiztosítási Megosztó Szolgálat részletes leírást ad az eljárások végrehajtásához használt módszerekről. [14] Ez a kohorsz adatbázis tartalmazza

egészségbiztosítási igény kódok (eljárások és előírások),

diagnosztikai kódok a 10-es betegség nemzetközi osztályozása (ICD-10) segítségével,

a Koreai Nemzeti Statisztikai Hivatal halálozási adatai (a koreai betegségosztályozás alkalmazásával),

társadalmi-gazdasági adatok (lakóhely és jövedelem), és

minden résztvevő orvosi vizsgálati adatai 2002 és 2013 között.

Valamennyi koreai állampolgárt a születésétől a haláláig 13 jegyű lakos regisztrációs száma ismeri fel. Ezért az adatbázis segítségével meghatározták a pontos népességstatisztikákat. Minden koreai köteles beiratkozni az NHIS-be. Minden koreai kórház és klinika a 13 jegyű rezidens regisztrációs számot használja az egyes betegek bejegyzésére az egészségbiztosítási rendszerbe. Ezért az átfedések kockázata minimális, még akkor is, ha a beteg egyik helyről a másikra mozog. Koreában minden orvosi kezelést kivétel nélkül követnek az Egészségbiztosítási Felülvizsgálati (HIRA) rendszer segítségével. Koreában a törvény kimondja, hogy a temetés megtartása előtt közölni kell a közigazgatási szervvel a halálesetet. Az orvosok halotti bizonyítványon rögzítik a halál dátumát és okát.

2.2. A résztvevők kiválasztása

Az 1 125 691, 114 369 638 orvosi kóddal rendelkező esetből csak olyan résztvevőket vontunk be, akik vakbélműtétet kaptak, az operációs kódokkal azonosítva (Q2860-Q2863). A vakbélműtét esetek között felvettük a kizárólag vakbélgyulladás (ICD-10: K35) miatt végzett vakbélműtéteket (n = 22 047).

A GERD-t az ICD-10 K21 kóddal határozták meg 2002 és 2013 között. Meghatároztuk azokat a résztvevőket, akik ≥ 2-szer kezelték a GERD-t és ≥ 2 hétig írtak fel nekik PPI-ket (n = 137 807).

A jelen tanulmányban alkalmazott résztvevő kiválasztási folyamat sematikus ábrázolása. Az 1 125 691 résztvevő közül 15 062 vakbélműtétet kapott résztvevőt 60 248 kontroll résztvevővel párosítottak korcsoport, nem, jövedelemcsoport, lakóhely szerinti régió és kórtörténet alapján.

2.3. Változók

Tizennégy korosztályt jelöltek ki és osztályoztak ötéves időközönként az alábbiak szerint: 20–24, 25–29, 30–34… és 85 év felettiek. A jövedelemcsoportokat eleinte 41 osztályba osztották (egy egészségügyi segélyosztály, 20 önálló vállalkozói egészségbiztosítási osztály és 20 foglalkoztatási egészségbiztosítási osztály). Ezeket a csoportokat 11 osztályba sorolták (legalacsonyabb jövedelem) -11 (legmagasabb jövedelem). Ezek közé tartoztak a legalacsonyabb jövedelműek egyik csoportja (egészségpénztári segély) és további 10 osztály a biztosítási díj szerint. A lakóhelyi régiót 16 területre osztották a közigazgatási körzet szerint. Ezeket a régiókat városi (Szöul, Busan, Daegu, Incheon, Gwangju, Daejeon és Ulsan) és vidéki (Gyeonggi, Gangwon, Chungcheongbuk, Chungcheongnam, Jeollabuk, Jeollanam, Gyeongsangbuk, Gyeongsangbuk, Jeongsangnam és Jeju) területekre csoportosították.

A résztvevők kórtörténetét ICD-10 kódok segítségével értékelték. Ha a résztvevőket ≥ 2-szer kezelték, diagnosztikai pontosságot vizsgáltak a magas vérnyomás (I10 és I15), a cukorbetegség (E10-E14) és a dyslipidaemia (E78) szempontjából. Ischaemiás szívbetegséget (I24 és I25) és agyi stroke-ot (I60-I66) vizsgáltak, ha a résztvevőket ≥ 1-szer kezelték. A depressziót az ICD-10 F31 (bipoláris affektív rendellenesség) és F39 (nem meghatározott hangulati rendellenesség) kódok alapján határozták meg, amelyeket pszichiáter adott ki 2002 és 2013 között. Kiválasztottunk olyan résztvevőket, akiket depresszióval ≥ 2-szer kezeltek. Ezeket a változókat zavarónak választottuk, mivel ezek a betegségek viszonylag gyakoriak, és úgy gondoljuk, hogy tükrözhetik a résztvevők általános egészségi állapotát.

2.4. statisztikai elemzések

Feltételes logisztikus regressziós elemzést alkalmaztunk a GERD páratlan arányának (OR) elemzésére appendectomiás betegeknél. Nyers (egyszerű) és kiigazított (életkor, nem, jövedelem, lakóhely régió, magas vérnyomás, cukorbetegség, diszlipidémia, iszkémiás szívbetegség, agyi stroke és depresszió előzmények) modelleket használtunk ebben az elemzésben, és 95% -os konfidencia intervallumot (CI) kiszámolták.

Az alcsoportelemzésekhez rétegeztük a résztvevőket életkor és nem szerint (1. táblázat). 1). A résztvevők általános jellemzői (életkor, nem, jövedelem, lakóhelyi régió, valamint a magas vérnyomás, cukorbetegség és diszlipidémia története) azonosak voltak az egyezés miatt (P = 1.000). Az ischaemiás szívbetegség, az agyi stroke és a depresszió magasabb arányát figyelték meg az appendectomia csoportban (az összes P érték 2. táblázat 2).

Asztal 1

A résztvevők általános jellemzői.

2. táblázat

A GERD nyers és kiigazított páratlan aránya (95% -os konfidenciaintervallum) vakbélműtét esetén (n = 75 310).

4. táblázat

A GERD nyers és kiigazított páratlan arányainak (95% -os konfidenciaintervallum) elemzése a vakbélműtét esetében a PPI vényköteles dátumai szerint (n = 75 310).

4. Megbeszélés

Ebben a tanulmányban a GERD-re nagyobb esélyeket figyeltek meg azoknál a résztvevőknél, akik vakbélműtétet kaptak, mint a kontroll csoportban. A különböző korcsoportokból és mindkét nemből következetes eredményeket kaptunk. A PPI receptek hosszabb beadásával járó GERD OR-jai nem voltak magasabbak, mint a PPI receptek rövidebb beadásával járó GERD esetén. Ezek az eredmények megerősítik és kiegészítik egy korábbi tanulmány [12] eredményeit, amelyek magasabb korrigált OR-t jelentettek 2,05-vel (95% CI = 1,80–2,33).

A PPI a GERD leggyakoribb kezelési módja, de vakbélgyulladást okozhat. A GERD és az appendectomia közötti közös patogenezis nem egyértelmű. A PPI megváltoztathatja a gyomor-bél traktus (GI) mikrobiomját, [15] és a baktériumok szaporodása, például a Fusobacterium, vakbélgyulladást okozhat. [16] A PPI-k hosszan tartó használata növeli a gyomorsav pH-értékét és csökkenti az antibakteriális aktivitást, amely különféle fertőzéseket okozhat, például tüdőgyulladást vagy clostridium difficile fertőzéseket. [17] Ebben a tanulmányban a GERD legkülső régióit elemeztük olyan résztvevőknél, akik hosszú távú PPI-használatban voltak (≥ 30 nap és ≥ 60 nap). Nem elemeztük az időszakos időket vagy a PPI-dózist, de a GERD-vel és hosszú távú PPI-vel rendelkező résztvevők nem mutattak magasabb OR-kat, mint a GERD-ben szenvedő résztvevők teljes mintája.

A GERD-t és az apendicitist egyaránt befolyásolhatja az autonóm egyensúlyhiány. Alacsony záróizom-nyomás, átmeneti alsó nyelőcső-záróizom-relaxáció, a nyelőcső kiürülésének problémája GERD-t eredményezhet. [4] Az autonóm idegrendszer diszfunkciója, például a csökkent parasimpatikus aktivitás GERD-t eredményezhet. [18] Az idegrostok rendellenes proliferációja a függelékben kiválthatja a vakbélgyulladást megnövekedett neuropeptidszintekkel, például vazoaktív bélpeptiddel és a P anyaggal.

Az étrendi tényezők zavaró tényezők lehetnek az appendicitis és a GERD között. Az alacsony rosttartalmú és magas szénhidráttartalmú étrend felelős lehet a vakbélgyulladásért [20], és ezek a tényezők növelik a GERD kockázatát is. [21] A GI motilitása befolyásolhatja a vakbélgyulladást és a GERD-t. A közvetlen luminalis obstrukció vakbélgyulladást okozhat. [11] A gyomor motilitásának csökkenése és a nyelőcső clearance-e GERD-t okozhat. [22] A GERD szarkoidózissal, amiloidózissal, pajzsmirigy alulműködéssel, reumás ízületi gyulladással, vegyes kötőszöveti rendellenességekkel, Sjögren-szindrómával, szisztémás szklerózissal, cukorbetegséggel, kolecisztektómiával és hüvelyes gasztrektómiával jár. [22] Ezek a betegségek befolyásolhatják a GI-pálya motilitását és vakbélgyulladást eredményezhetnek.

A higiénés hipotézis hozzájárulhat mind a GERD, mind az appendicitis kialakulásához. A higiénés hipotézist a vakbélgyulladás kiváltó okaként javasolták, mivel a járványos vakbélgyulladás megjelenik a fejlődésben. [20] A fokozott higiénia csökkenti a csecsemők fertőzéseit, ami később csökkenti az immunitást [20], és növelheti az apendicitis kockázatát. A GERD gyakoribb a fejlett országokban, [23] így a vakbélgyulladás is fokozódhat a fejlesztések során. [20] Ezért a vakbélgyulladás és a GERD közötti összefüggést megzavarhatja a fejlődés hatása.

Ennek a tanulmánynak számos korlátja van. Nem elemeztük a résztvevők GERD súlyosságát. A GERD-ben szenvedő betegeket figyelmen kívül hagyhatták, ha ezek a betegek nem kerestek fel klinikát. A pontos diagnózis érdekében vakbélműtétet használtunk, nem pedig magát az apendicitist. Az appendectomia azonban az appendicitis helyettesítő markere lehet. Nem elemeztük a GERD és a vakbélgyulladás közötti lehetséges zavaró tényezőket, mint például az elhízás, a dohányzás és az étkezési szokások. A mikrobiológiát, például a GI traktus bakteriális vagy vírusos fertőzéseit nem értékelték.

5. Következtetések

A GERD esélye nőtt azokban a résztvevőkben, akik vakbélműtétet kaptak. Ez a kapcsolat minden korcsoportban és mindkét nemben következetes volt. A GERD-ben és a hosszú távú PPI-ben szenvedő betegek nem mutattak magasabb OR-t, mint a GERD-ben szenvedő résztvevők teljes mintája.

Köszönetnyilvánítás

A kéziratot a megfelelő angol nyelv, nyelvtan, írásjelek, helyesírás és általános stílus szerint szerkesztette az American Journal Experts magasan képzett angol anyanyelvű szerkesztői (C5D4–51E1-FC90-FDAF-CBCP).

Szerzői hozzájárulások

Fogalomalkotás: Hyo Geun Choi.

Hivatalos elemzés: Hyung-Jong Kim, Hyun Lim, Man Sup Lim.

Felügyelet: Hyo Geun Choi.

Írás - eredeti vázlat: Tehát Fiatal Kim, Hyo Geun Choi.

Írás - áttekintés és szerkesztés: Tehát Young Kim, Hyung-Jong Kim, Man Sup Lim, Miyoung Kim, Hyo Geun Choi.

Hyo Geun Choi orcid: 0000-0003-1655-9549.

Lábjegyzetek

Rövidítések: CI = Konfidencia intervallum, GERD = Gastroesophagealis reflux betegség, HIRA = Egészségbiztosítási áttekintés és értékelés, ICD-10 = Betegségek Nemzetközi Osztályozása-10, NHIS = Koreai Nemzeti Egészségbiztosítási Szolgálat, NSC = Nemzeti Mintakohor, OR = Páratlan arány, PPI-k = protonpumpa-gátlók.

Tehát Young Kim és Hyung-Jong Kim egyaránt részt vesz ebben a tanulmányban.

Ezt a munkát részben a Koreai Nemzeti Kutatási Alapítvány (NRF) kutatási támogatása (NRF-2018-R1D1A1A02085328), valamint a Hallym Egyetem Orvostudományi Főiskolájának kutatási támogatása (HURF-2018-48) támogatta. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmányok tervezésében, adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételre vonatkozó döntésben vagy a kézirat elkészítésében.

Minden szerzőnek nincs összeférhetetlensége.