A zsigeri adipozitási index szorosan kapcsolódik a hyperurikémiához, függetlenül az anyagcsere egészségi állapotától és az elhízás fenotípusaitól

Tárgyak

Absztrakt

Bevezetés

A hiperurikémia a közegészségügy egyik legnagyobb problémájaként jelenik meg növekvő prevalenciája és az 1,2,3,4,5 különböző klinikai rendellenességekre gyakorolt jelentős hatása miatt. A legújabb epidemiológiai vizsgálatok a hiperurikémia előfordulását 8,4–25% -ra becsülték a kínai általános népességben 6, Japánban 25,8% -ot 7 és a nyugati populációkban 11,9–16,6% -ot (8,9,10). Becslések szerint az Egyesült Államok általános népességének 21% -a hyperuricémiában szenved 11. A hiperurikémia fontos független tényezőnek bizonyult, amely növeli a sok betegséggel járó morbiditás és mortalitás kockázatát, beleértve a magas vérnyomást 3, a diabetes mellitus 12-et, a 13-as, a 14-es stroke-ot, a diszlipidémiát 15, a krónikus vesebetegséget 16, a szív- és érrendszeri eseményeket és a szívelégtelenséget 17, 18. Fontos szerepet játszik a köszvény kialakulásában is, ami ronthatja a betegek életminőségét 19, 20. Ennek megfelelően a magas hyperuricemia kockázatával küzdő alanyok korai diagnózisa és a megelőző beavatkozás különös jelentőséggel bír az orvosi gyakorlatban.

Az elhízást számos krónikus betegség fő okaként ismerik el, és a hiperurikémia kialakulásának megállapított kockázati tényezője is. A túlzott testzsír és/vagy elhízás a túlzott szérum vizelettermeléshez és a szérum gyenge kiválasztásához vezethet, ami a húgysav (UA) anyagcseréjének károsodásához, vagy akár különösen a hiperurikémiához vezet 21. Ishizaka et al. megállapította, hogy az elhízás szorosan összefügg a magas szérum UA-szinttel, különösen a posztmenopauzás nők körében 22. Tsushima et al. összefoglalta, hogy a zsírszövet növelheti az UA szekrécióját elhízott személyeknél, ami hozzájárulhat az UA túltermeléséhez és ennek következtében hyperurikémiát okozhat 23. Az elhízott emberek testzsír-eloszlása és a betegség kockázata azonban eltérő lehet, például metabolikusan egészséges elhízottak (MHO), az új elhízási fenotípus, amelyet kedvező kardiometabolikus profilok jellemeznek, miközben elhízottak, jóindulatúnak bizonyult, nem társult a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) morbiditásának és mortalitásának megnövekedett kockázata a normál testsúlyú egyénekhez képest 24, és egyesek az elhízás protektív hatásáról is beszámoltak minden okból bekövetkező halálozás esetén, ha egészséges anyagcsere kíséri 25 .

A mai napig tudomásunk szerint egyetlen korábbi tanulmány sem számolt be a VAI által becsült zsigeri zsírszövet és a hiperurikémia kapcsolatáról a kínai populációban, valamint arról, hogy a kapcsolat mértéke változik-e a különböző anyagcsere-egészségügyi és elhízási fenotípusok szerint; ezért célul tűztük ki a VAI által becsült zsigeri zsírosság és a hiperurikémia kapcsolatát az MHO és más metabolikus elhízási fenotípusok között Kínában, és összehasonlítottuk a hiperurikémia kockázat-előrejelző képességét a VAI és más elhízási indexek, beleértve a BMI, WC, WHtR és a test között adipozitási index (BAI).

Mód

Vizsgálati populáció

A CHNS 2009-es hullámának 11929 résztvevője között ez a tanulmány 3501 18–85 éves férfit és 4131 nőt vett fel, akik számára antropometriai mérések és éhomi vérmintával kapcsolatos információk álltak rendelkezésre.

Antropometriai és biokémiai mérések

Az antropometriát szabványosított eljárások szerint mértük jól képzett vizsgáztatók által. A testtömeget és a magasságot mezítláb és könnyű ruházatban vették a résztvevőkkel, és 0,1 kg-os, illetve 0,1 cm-es pontossággal mérték. A WC-t nem rugalmas szalaggal mértük 0,1 cm-es pontossággal a borda ketrecének alja és a csípőcsík teteje közötti középpontban, a kilégzést követően. A csípő kerületét vékony ruházat felett mértük a fenék maximális kerületén. Mindkét kerületet 0,1 cm pontossággal mértük. A BMI-t a tömeg (kg) tömegének és a magasság négyzetének (méter) osztásával számoltuk. A WHtR-t a WC (cm) és a magasság (cm) hányadosaként számoltuk. A BAI-t a 42 képlet segítségével számoltuk ki: \ (> = (\ frac >>>> ^>) - 18 \). A szisztolés és a diasztolés vérnyomást (SBP/DBP) a jobb karon mértük higany vérnyomásmérőkkel. A méréseket három példányban, 10 perces ülő pihenő időközönként gyűjtöttük össze, és azok átlagát használtuk az elemzések során.

Egy éjszakán át tartó böjtöt követően a vénát punkcióval vették fel, és azonnal tesztelték a glükóz és a hemoglobinA1c (HbA1c) szintjét. A plazma és a szérum mintákat ezután lefagyasztották, és későbbi laboratóriumi elemzés céljából -86 fokon tárolták. Az összes vérmintát szigorú minőségellenőrzés mellett, egy pekingi nemzeti laboratóriumban elemezték. Biokémiai autoanalizátorral mértük az éhomi plazma glükóz (FPG), az összes koleszterin (TC), a HDL-C, a TG és az UA szérumszintjét. A laboratóriumi elemzés részleteiről a „CHNS, Manual for Model Collection and Processing” (http://www.cpc.unc.edu/projects/china/data/datasets/Blood%20Collection%20Protocol_English.pdf) és a „A lista” számolt be. biomarkerek és a mérésükhöz használt módszerek ”(http://www.cpc.unc.edu/projects/china/data/datasets/Biomarker_Methods.pdf). Az inzulinrezisztencia (HOMA-IR) homeosztázis-modelljének értékelését a következő képlettel számoltuk: HOMA-IR = éhomi inzulin (mikro-nemzetközi egységek/milliliter) × FPG (millimol/liter)/22,5. A VAI-t a következő képletekkel számoltuk ki, amint azt Amato javasolta et al. 33: Férfiak: \ (> = \ frac >>>)> \ times (\ frac >>) \ times (\ frac> - >>) \); Nőstények: \ (> = \ frac >>>)> \ times (\ frac >>) \) \ (\ times (\ frac> - >>). \)

A hiperurikémia, valamint az anyagcsere-egészség és az elhízás fenotípusainak meghatározása

Jelen vizsgálatunkban a hiperurikémiát a szérum UA ≥420-ként határoztuk meg μmol/l férfiaknál és ≥360 μmol/L nőknél 43. A BMI-t a nem elhízott és az elhízott állapot meghatározására használták, 25 kg/m 2 -es határérték alkalmazásával, és ez a BMI-küszöb a WHO nyugati csendes-óceáni regionális irodájának (WPRO) által támogatott, az elhízás felnőttkori meghatározásán alapul Ázsiaiak 44, 45. Az anyagcserét tekintve egészségtelen állapot meghatározásához két publikált kritériumot fogadtunk el: (1) A felnőttkori terápiás panel III (ATP-III) definíciója a metabolikus szindrómáról 46, amelynek a következő metabolikus rendellenességek közül kettőnél több van: SBP/DBP ≥130/85 Hgmm vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, TG ≥1,7 mmol/l vagy lipidcsökkentő gyógyszerek, FPG ≥5,6 mmol/l vagy cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek, HDL-C ≥1,0 / 1,3 mmol/l alkalmazása férfiak/nők esetében. A WC kritériumot a BMI-vel való kolinearitása miatt nem használták. (2) A HOMA index 47, ahol a HOMA-IR a HOMA index felső kvartilisében található. A BMI-kategóriák és az anyagcsere-egészségi állapot kereszt-osztályozása szerint a vizsgálat résztvevőit a következő 4 fenotípus egyikébe soroltuk: metabolikusan egészséges, nem elhízott (MHNO); metabolikusan egészségtelen, nem elhízott (MUNO); MHO; és metabolikusan egészségtelen elhízott (MUO).

statisztikai elemzések

Eredmények

A mintapopuláció jellemzői

A vizsgálati populáció jellemzőit az ATP-III kritériumokon alapuló metabolikus elhízás fenotípusai szerint az 1. táblázat mutatja be. A 7632 alany közül 3780 (49,5%), 1673 (21,9%), 892 (11,7%) és 1287 (16,9%) alanyokat az MHNO, a MUNO, az MHO és a MUO csoportokba sorolták. Az MHNO fenotípussal összehasonlítva az MHO alanyok nagyobb valószínűséggel voltak nők, idősebbek, nem dohányzók és nem ittak, és kevésbé kedvező kockázati profilt mutatnak, mint például az emelkedett BP, FPG, TC és LDL-C szintek. A biomarkerek másik csoportja, beleértve a TG, BP, FPG, UA és HOMA-IR, alacsonyabb volt az MHO-ban, mint a MUO-alanyokban. Ezenkívül, összehasonlítva a MUNO egyedekkel, az MHO egyedek ritkábban voltak dohányzók és ivók, kevésbé inzulinrezisztensek voltak, alacsonyabb BP, TG, FBG és HOMA-IR szintek, valamint magasabb HDL-C szintek jellemezték annak ellenére, hogy magasabb a BMI, a WC és a BAI (1. táblázat).

A hiperurikémia prevalenciája az anyagcsere egészségi állapota és az elhízás állapota szerint (metabolikus elhízás fenotípusai). A metabolikus egészségi állapotot ATP-III, illetve HOMA kritériumok határozták meg; az elhízás állapotát a testtömeg-index határozta meg. Rövidítések: ATP-III, Felnőtt Kezelő Panel-III; HOMA, az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének értékelése; MHNO, metabolikusan egészséges, nem elhízott; MUNO, anyagcsere szempontjából egészségtelen, nem elhízott; MHO, metabolikusan egészséges elhízott; és MUO, metabolikusan egészségtelen elhízott.

ROC elemzés

A hiperurikémia, a VAI és a metabolikus egészség-elhízás fenotípusok közötti összefüggések (két különböző kritérium szerint)

A VAI szignifikánsan társult a hiperurikémiához, tekintet nélkül az anyagcsere-egészség-elhízás fenotípusainak meghatározására használt kritériumokra (4. táblázat). A hiperurikémia kor- és nemkorrigált OR-jai (95% CI-k) a másodikra 1,41 (95% CI 1,16–1,73), a harmadikra 2,29 (95% CI 1,90–2,76), 6,93 (95% CI 5,79– 8.29) a negyedik VAI kvartilishez képest, összehasonlítva az első VAI kvartillissal (1. modell), amely erős összefüggést mutat a hiperurikémia és a VAI között. Amikor a metabolikus elhízás fenotípusait belefoglalták a modellbe (2. modell), ez az összefüggés gyengült, de még mindig nagyon szignifikáns (P 4. táblázat: A visceralis adipozitási indexhez kapcsolódó hiperurikémia jelenlétének korrigált esélyek aránya (OR) és 95% konfidencia intervalluma (CI), valamint az ATP-III és HOMA kritériumok által meghatározott metabolikus egészségi és elhízási fenotípusok.

Továbbá, amikor a hasi elhízást belefoglaltuk az ATP-III definícióba (az érzékenységi elemzés), nagyon hasonló mintát találtak: a VAI, az elhízási fenotípusok és a hiperurikémia közötti kapcsolat erőssége majdnem azonos volt, amikor a WC kritériumot kizárták az anyagcsere-rendellenesség körülményeiből (2. kiegészítő táblázat ).

A VAI és a hiperurikémia közötti összefüggés a metabolikus elhízás fenotípusainak egyes rétegein belül

A metabolikus egészségi és elhízási fenotípusok alapján rétegzett elemzés során a hyperuricemia kockázatának legkülső régióit a VAI függvényében a 2. és a 3. ábra mutatja be. A VAI és a hyperuricemia kockázata közötti szignifikáns összefüggés az ATP-III kritériumok kivételével minden esetben következetesen nyilvánvaló volt - alapuló MUO fenotípus, amely ismét jelezte, hogy jelentős összefüggés van, függetlenül az anyagcsere-egészség-elhízás fenotípustól. A VAI legalacsonyabb kvartilisével összehasonlítva a hyperuricemia kockázata a legmagasabb kvartilisben 5,24 (95% CI 3,42–8,02), 5,62 (95% CI 3,31–9,54) és 2,5 (95% CI 1,13–5,55) volt az MHNO-ban, MUNO és MHO fenotípusok, amikor ATP-III kritériumokat alkalmaztunk. Hasonlóképpen, a HURA kritériumok alkalmazásával a hyperuricemia legmagasabb VAI kvartilisével társított korrigált OR-k következetesen szignifikánsak voltak, a MUNO és MUO fenotípusok esetében 9,96 és 3,85-szeres kockázatok voltak. Ez megint egy olyan szignifikáns kapcsolatra utal, amely független az anyagcsere-egészség-elhízás fenotípustól. Az is figyelemre méltó volt, hogy az ATP-III kritériumokon alapuló metabolikus elhízási fenotípusokhoz képest a VAI 4. kvartilisének alanyai a HOMA-kritériumok alapján következetesen magasabb hyperuricemia-t mutattak.

A visceralis elhízás indexéhez kapcsolódó hiperurikémia kockázatra vonatkozó korrigált esélyhányados (OR) és 95% konfidencia intervallum (CI) az ATP-III kritériumok által meghatározott minden metabolikus elhízás fenotípuson belül. A függőleges sávok 95% -os CI-k. A módosított OR-t a 3. modellből nyertük: életkor, nem, városi/vidéki lakos, dohányzási állapot, alkoholállapot, fehérvérsejt, összkoleszterin, vérnyomás, glükóz és hs-CRP alapján. Rövidítések: ATP-III, Felnőtt Kezelő Panel-III; MHNO, metabolikusan egészséges, nem elhízott; MUNO, anyagcsere szempontjából egészségtelen, nem elhízott; MHO, metabolikusan egészséges elhízott; és MUO, metabolikusan egészségtelen elhízott.

Korrigált esélyhányados (OR) és 95% konfidenciaintervallum (CI) a zsigeri elhízás indexéhez kapcsolódó hiperurikémia kockázatához a HOMA kritériumok által meghatározott minden metabolikus elhízás fenotípuson belül. A függőleges sávok 95% -os CI-k. A módosított OR-t a 3. modellből nyertük: életkor, nem, városi/vidéki lakos, dohányzási állapot, alkoholállapot, fehérvérsejt, összkoleszterin, vérnyomás, glükóz és hs-CRP alapján. Rövidítések: HOMA, az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének értékelése; MHNO, metabolikusan egészséges, nem elhízott; MUNO, anyagcsere szempontjából egészségtelen, nem elhízott; MHO, metabolikusan egészséges elhízott; és MUO, metabolikusan egészségtelen elhízott.

Ezután az elhízás státuszának és a VAI kritériumokon alapuló metabolikus egészségi állapotának, valamint ezek OR-ra gyakorolt együttes hatásának vizsgálatát kerestük a hiperurikémia kockázatára (4. kiegészítő táblázat). Az egészséges BMI-vel rendelkező résztvevőkhöz képest az elhízott (OR = 1,7, 95% CI: 1,5–1,94) résztvevőknél fokozott a hyperuricemia kockázata. Az anyagcserét tekintve egészségtelen egyének esetében nagyobb volt a hyperuricemia kialakulásának kockázata (OR = 2,92, 95% CI: 2,56–3,32), összehasonlítva metabolikusan egészséges társaikkal. A különböző elhízási fenotípusok tekintetében a MUNO- és az MHO-alanyok közel 3,2-, illetve 1,6-szorosára növelték a hiperurikémia kockázatát, mint MHNO-társaik. A vérnyomás és egyéb biomarkerek további korrekciója után a hyperuricemia összefüggése továbbra is szignifikáns volt, a MUNO és MHO alanyok esetében a megfelelő OR-k 2,77 (95% CI: 2,38–3,22) és 1,42 (95% CI: 1,09–1,85) voltak, illetőleg.

Vita

E korlátozások ellenére azonban ki kell emelni a tanulmány jelentős erősségeit és hozzájárulásait. Először is, bár tanulmányunk keresztmetszeti jellege nem volt optimális kialakítás, be tudtuk mutatni, hogy a VAI alkalmas a hiperurikémia kockázatának előrejelzőjére. Ez a meggyőző eredmény igazolja a VAI szoros összefüggését a hiperurikémia kockázatával, amely független a különböző elhízási fenotípusoktól. Ezért a VAI és a hiperurikémia előfordulása közötti longitudinális kapcsolat indokolttá teszi a vizsgálatot. Másodszor, nagy mintaméretével a jelen tanulmány ésszerű statisztikai erővel rendelkezik, amely valószínűleg tükrözi a valódi asszociációkat. Ezenkívül a vizsgálati minta egy országosan reprezentatív felmérésből származott, amelynek minimalizálnia kell a mintaválasztási torzítás lehetőségét. Harmadszor, az antropometrikus méréseket és a szérumanalízist egy képzett vizsgálati személyzet szerezte be egy szokásos protokoll szerint, amelynek ki kell zárnia a mérési torzítás hatását. Végül a zavarás lehetőségének minimalizálása érdekében modelljeinket számos kovariánsra módosítottuk, beleértve az életkorot, a nemet, az alkoholfogyasztást, a dohányzást és más szérumméréseket.

Összegzésként elmondhatjuk, hogy országos, népességalapú kínai kohorsz felhasználásával tanulmányunk meggyőző bizonyítékokat szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a VAI a hiperurikémia egyszerű előrejelzője, amely felülmúlja a BMI, WC vagy WHtR méréseket. A VAI hiperurikémiával való összefüggése szignifikáns volt, különösen akkor, ha a metabolikus egészségi állapot és az elhízás fenotípusai egyidejűleg voltak jelen, és független azok definícióitól. Nagyszabású vizsgálatokban a VAI kényelmes helyettesítőként használható a zsigeri zsírsavmérésekhez, amely lehetővé teszi a kínai lakosság különböző egészségügyi kockázatainak hatékony értékelését.

Hivatkozások

Tehát A. & Thorens, B. Húgysav transzport és betegség. J. Clin. Invest. 120, 1791–1799 (2010).