Visceralis zsírbeviteli index: A zsírszövet diszfunkciójának mutatója

1 A kardio-respiratorikus és endokrin-anyagcsere betegségek szekciója, Palermói Egyetem, Orvosi és Belgyógyászati Osztály (DIBIMIS), Piazza delle Cliniche 2, 90127 Palermo, Olaszország

Absztrakt

A Visceralis Adiposity Index (VAI) a közelmúltban bebizonyosodott, hogy a zsíreloszlás és a működés mutatója közvetetten kifejezi a kardiometabolikus kockázatot. Ezenkívül a VAI-t hasznos eszközként javasolták a kardiometabolikus kockázat állapotának korai felismerésére, még mielőtt nyilvánvaló metabolikus szindrómává válna. A VAI alkalmazása a betegek különösen populációiban (policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nők, akromegáliás betegek, NAFLD/NASH-betegek, HCV-hepatitisben szenvedő betegek, 2-es típusú cukorbetegek és általános populáció) érdekes eredményeket hoztak, amelyek arra a hipotézisre, hogy a VAI a zsírszövet diszfunkciójának markerének tekinthető. Sajnos egyes esetekben ugyanazon betegpopuláció esetében ellentmondásos bizonyítékok vannak. Úgy gondoljuk, hogy ez elsősorban annak tudható be, hogy a különböző szerzők nem ismerik az index alkalmazási határait, valamint annak, hogy a VAI-t nem kaukázusi populációkban alkalmazták. A jövőbeni prospektív vizsgálatok minden bizonnyal jobban meghatározhatják a VAI mint kardiometabolikus kockázat előrejelzőjének lehetséges hasznát.

1. Bemutatkozás

A BMI tévesen tekinthető kielégítő előrejelzőnek a testzsír százalékában, és ismert, hogy görbe vonalú, és nem lineáris összefüggést mutat a testzsír százalékkal mind a férfiak, mind a nők körében [1].

A közelmúltban [2] a tömeg magasság négyzetével történő normalizálása felé irányuló kritikákon túl (a 19. században Adolphe Quetelet javasolta a normalizálást) számos tényező befolyásolja a BMI és a testzsír százalékos viszonyát, mint például a nem, a faj, a magas izomtömeg (pl. a testépítést gyakorló alanyok) és a hidratációs állapot változása (különösen azoknál az alanyoknál, akiknél az extracelluláris folyadék megmaradt, jelentős hibákhoz vezethet a BMI értelmezésében). Idősebb embereknél a BMI számlálójában és a nevezőjében is jelentős változások következnek be.

Katherine Flegal 2005-ben a JAMA-ban publikálta az első tanulmányok egyikét [3], amelyek részletesen elemezték a BMI és a halálozás összes oka közötti összefüggést nagy sorozatban. Ez a tanulmány, amely a Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (NHANES) adatain alapult, kimutatta, hogy a BMI nem jó előrejelzője a halálozási kockázatnak. Egy későbbi metaanalízis, amely Gerely 2006-ban [4] 40 epidemiológiai tanulmány kiértékelésével 3,8 év átlagos követése után megerősítette Flegal adatait. Ezek az adatok 2006-ban a Lancet-ben megjelent szerkesztőséghez [5] indítottak provokatívan „A BMI-t továbbra is szív- és érrendszeri kockázati tényezőként használjuk?” Címmel, amely kimondja, hogy „a BMI mostantól végleg visszavonható klinikai vagy epidemiológiai eszközként mind a primer, mind a szekunder prevencióban. ”

Ez egy olyan állapot, amely mélyen nem tűnik megvetőnek azok számára, akik a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésével foglalkoznak: valójában a BMI nem jelenik meg a Framingham algoritmusának egyik változatában, amely a koszorúerek és a szívkoszorúér meghatározásának egyik legerősebb eszköze. kardiovaszkuláris kockázat. Valóban, a Framingham-tanulmányban feltételezték, hogy létezhetnek „anyagcserében egészséges, elhízott alanyok”.

Az elhízás kardiovaszkuláris kockázatra gyakorolt hatásának értékeléséhez fontos hozzájárulás az Interheart tanulmány [6], amely megfordíthatatlan bizonyítékot mutat arra, hogy a hasi elhízás nagyobb mértékben járul hozzá ezeknek az eseményeknek a valószínűségéhez, mint a BMI. A következő évben, az elhízás és a szívroham kockázatának összefüggésére összpontosítva a figyelmet, Yusuf és mtsai. közzétett egy tanulmányt [7], amely pontosabban meghatározza az eredményeket, és megmutatja, hogy a hasi zsírosodás és a szívkoszorúér-betegség kockázata közötti összefüggés nagyon szignifikáns minden olyan földrajzi területen, ahol az Interheart Study adatait gyűjtötték.

Ezek az adatok vitathatatlanul alátámasztani látszanak a derék kerülete (WC) értékelésének hasznosságát a kardiovaszkuláris kockázati rétegződésben, mivel a zsírszövet regionális eloszlásának legmegfelelőbb indexének tekintették őket. A test kerületeinek mérése, jóllehet ez érvényes módszer, a megismételhető információk biztosítása érdekében pontos teljesítési módszert igényel. Számos tanulmány kimutatta, hogy a WC szorosan összefügg a zsigeri zsírral és a hasi zsírossággal, több mint a BMI és a derék/csípő arány.

A WC egyetlen korlátja a visceralis és a szubkután zsírszövet pontatlan megkülönböztetése a hasi régióban.

2. Új módszer a zsíreloszlás és -funkció értékelésére (zsigeri adipozitási index)

A Visceralis Adiposity Index (VAI) egy empirikus-matematikai modell, nemspecifikus, egyszerű antropometrikus (BMI és WC) és funkcionális paramétereken (trigliceridek (TG) és HDL-koleszterin (HDL)) alapul, és jelzi a zsíreloszlást és funkciót [8]. Ez egy empirikus-matematikai modell, amely nem elméleti feltételezésekből ered, hanem egészséges normál/túlsúlyos populációban végzett, a BMI és a CV közötti lineáris kapcsolat megfigyeléséből származik, amelyből lineáris egyenletet extrapoláltak (1. ábra).

Lineáris összefüggés figyelhető meg a BMI és a WC között 315 elsődleges ellátásban részesülő betegnél, 20 és 30 kg/m 2 közötti BMI és 43,46 ± 14,30 éves (19–83) életkor között, cukorbetegség vagy ≥ 5,6 mmol/l FPG hiánya miatt, magas vérnyomás, diszlipidémia, metabolikus szindróma és kardiovaszkuláris betegségek (CVD). Ezen nemspecifikus lineáris egyenlet alapján létrehozták a zsíreloszlás modelljét (MOAD). Amato és mtsai. [8].

Eleinte a zsíreloszlás modelljét (MOAD) hozták létre ezen lineáris egyenlet alapján (amely szoros összefüggést mutat az MRI-vel meghatározott zsigeri zsírtömeggel. Ezt követően a MOAD-ot korrigálták a triglicerid és a HDL koleszterin szintjére, meghatározva a VAI-t:

ahol a WC-t cm-ben, a BMI-t K/m 2 -ben, a TG-t mmol/l-ben és a HDL-t kifejezzük mmol/l-ben.

A VAI erős pozitív korrelációt mutatott a perifériás glükózfelhasználással az euglikémiás hiperinsulinémiás clamp során, és úgy tűnik, hogy függetlenül összefügg a kardio- és cerebrovascularis eseményekkel [8]. Az elmúlt három évben több mint 30 publikációról számoltak be, amelyben értékelték a VAI képességét egy esetleges „zsírszöveti diszfunkció” kifejezésére és az ezzel összefüggő kardiometabolikus kockázatot.

3. A VAI az általános populációban, mint a kardiometabolikus kockázat markere

A VAI-val kapcsolatos kutatási területünk fő célja a zsírszövet-diszfunkció egyszerű klinikai markerének azonosítása volt (közvetetten tükrözve a kardiometabolikus kockázatot), mielőtt nyilvánvaló metabolikus szindrómává és/vagy kardiovaszkuláris szövődménnyé válna. Sajnos ma még nincsenek olyan hosszú távú prospektív tanulmányok, amelyek lehetővé tennék számunkra a VAI kardiovaszkuláris kockázattal kapcsolatos előrejelző erejének értékelését.

Első vizsgálatunk a VAI-ról [8] 1498 kaukázusi alapellátású beteg populációjában már kimutatta, hogy erős független összefüggés van mind a kardiovaszkuláris (páratlan arány (95% CI): 2,45 (1,52–3,95)), mind az agyi érrendszeri események (páratlan arány (95% CI): 1,63 (1,06–2,50)); ugyanabban a vizsgálatban a vevő működési jellemzőinek (ROC) elemzése nagyobb érzékenységet és specifikusabb VAI-t bizonyított, összehasonlítva annak egyes komponenseivel (WC, BMI, HDL és TG) a kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események tekintetében. Egy másik ROC elemzés 1518 perui felnőttről, amelyben különféle adipozitási méréseket értékeltek, a VAI, WC és a derék-magasság arány (WHtR) voltak a legjobb előrejelzői a metabolikus szindróma egyes komponenseinek [9]. Különösen a VAI jó előrejelző erőt mutatott a 2-es típusú cukorbetegség [10–12] és a magas vérnyomás [13] visceralis adipozitással kapcsolatos kockázatával kapcsolatban. Bár egyes tanulmányokban a VAI növekedése szignifikánsan az inzulinérzékenység jelentős csökkenésével járt [8, 14, 15], a VAI-t nem az inzulinérzékenység indexének, hanem a megváltozott zsírfunkció mutatójának kell tekinteni. inzulinrezisztenciával.

Habár a VAI-t kaukázusi populáció alapján mintázták, számos tanulmány megerősíti más fajok használatának érvényességét. Például egy nagy esettanulmányos tanulmányban a magas VAI a CHD kockázatának emelkedésével jár együtt a kínai férfiaknál és nőknél [16]. Ezenkívül egy 1764 alapellátásban részesülő betegen végzett nagy keresztmetszeti vizsgálatban, ROC elemzés segítségével, azonosítottak az életkorra megfelelő rétegek, amelyek képesek voltak azonosítani egy feltételezett zsírszöveti diszfunkciót [17] (1. táblázat). Ezeket a határértékeket többé-kevésbé megerősítette egy nemrégiben készült adat (az adatokat még nem tették közzé), amelyben a zsírszövet diszfunkcióját közvetlenül egy proinflammatorikus adipokinek paneljén keresztül vizsgálták.

E szuggesztív bizonyítékok ellenére vannak ellentmondásos adatok is, például egy iráni tanulmány adatai, amelyek arra a következtetésre jutottak, hogy a „komplex” VAI használata más egyszerű antropometriai intézkedések helyett sok információ elvesztéséhez vezethet, amely szükséges az incidens CVD előrejelzéséhez [18]. . Egy másik kanadai tanulmány azt is jelezte, hogy a VAI a BMI-hez és a WC-hez képest nem túlzottan jósolt a visceralis zsírszövet változásának előrejelzésében a postmenopauzás nőknél alacsony kalóriatartalmú étrend során [19]. Ezek az adatok azt sugallják, hogy további prospektív vizsgálatokra van szükség, amelyek figyelembe veszik a VAI éveiben tapasztalható nagyobb változékonyságot, összehasonlítva más egyszerű antropometriai mérésekkel.

4. VAI a NAFLD-ben és a NASH-ban

5. VAI különféle endokrin betegségekben

Ma már ismert, hogy a szénhidrát-, lipid- és fehérje-anyagcsere, valamint az egész kardiovaszkuláris rendszer reagál több endokrin jelre, beleértve a zsíros endokrin szervből származó jeleket is. Ezért számos endokrin betegség létezik, amelyek jelentős kardiometabolikus kockázatnak teszik ki a beteget. Ez a kockázat sajnos nem könnyen azonosítható a klasszikus kardiovaszkuláris kockázati tényezőkön alapuló értékelési rendszereken keresztül (kockázati diagramok, Framingham-kockázati pontszám stb.). Ezen a téren sem támaszkodhat az elhízás jelenlétére; ma már ismert, hogy az endokrinopathia még karcsú személyeknél is növelheti a kardiovaszkuláris kockázatot. Ezért, különösen az endokrin betegségben szenvedő fiatal betegeknél, akiknél még nem alakult ki nyilvánvaló metabolikus szindróma, a VAI alkalmazása hasznos információkkal szolgálhat.

5.1. VAI a policisztás petefészek szindrómában (PCOS)

5.2. VAI az Akromegáliában

A kezeletlen akromegáliás betegek zsírtartalma csökkent és sovány testtömegük nő a GH lipolitikus hatása miatt [37, 38]. Ilyen betegeknél a szubkután zsírszövet redukálódik, de a zsigeri zsírszövet számos citokint választ ki, amelyek adipocita diszfunkciót okozhatnak, és hozzájárulhatnak a máj és a vázizom inzulinrezisztenciájához, és káros hatással lehetnek a hasnyálmirigy β-sejtfunkció [39]. Ez a kórélettani állapot elkerülheti a metabolikus szindróma dichotóm kritériumait, különösen azért, mert sok esetben nincs megnövekedett derékkörfogat. Noha a VAI egy nemspecifikus index (külön egészséges nők és egészséges férfiak mintájára), az aktív akromegáliában szenvedő nőknél ez erősen összefügg az inzulinrezisztenciával, a zsírszövet diszfunkciójával és a kardiometabolikus kockázattal, különösen a posztmenopauzás korban [40]. Egy másik tanulmányban [41] a VAI szintén összefüggésbe hozható a betegség aktivitásával, fordítva az adiponektin szinttel, az inzulinérzékenységgel és az inzulin szekrécióval, és függetlenül korrelál a GH szinttel. Ezek az adatok arra engednek következtetni, hogy a VAI ezért hasznos eszköz lehet az aktív akromegáliával járó kardiometabolikus kockázat felmérésére, különösen postmenopauzális akromegális nőknél.

5.3. VAI a prolaktinómában

Sokat tudni a prolaktinómák reproduktív rendszerre gyakorolt hatásairól, de még kevés adat áll rendelkezésre az anyagcserével és a zsírszövet működésével kapcsolatban. Mind a férfiaknál, mind a nőknél változásokat figyeltek meg a zsírszövet eloszlásában, valószínűleg a krónikus hiperprolaktinémiához kapcsolódva [42, 43]. Két friss tanulmány kimutatta, hogy a prolaktinómában szenvedő betegeknél a kabergolin-kezelés jelentősen képes csökkenteni a VAI-t és javítani az anyagcsere-profilt és az inzulinérzékenységet [44, 45]. A klinikai gyakorlatban fiatal, prolaktinómában szenvedő, nyilvánvaló metabolikus részvétel nélküli betegeknél a VAI hasznos lehet mind a diagnózis felállításakor, mind a kezelés utáni követés során, a betegség metabolikus szövődményeinek megelőzésére.

5.4. VAI a Cushing-betegségben

6. A zsigeri adipozitás index megfelelő használata és határai

Egy másik fontos szempont, amelyet érdemes megvizsgálni, a VAI változásai az alacsony kalóriatartalmú étrend mellett. Elméletileg az enyhén csökkentett kalóriatartalmú étrenddel elért egészséges fogyás (amely nem eredményez intenzív és gyors lipolízist), esetleg aerob fizikai aktivitással jár, csökkenti a VAI-t. Ezt a szempontot még nem vizsgálták. Egy eredeti, nemrégiben készült tanulmány megállapította, hogy az egészséges felnőtt férfiaknál a ramadán koplalása a testtömeg, a BMI, a derék kerület és a magasság arány (WHtR), valamint a testadipozitás index (BAI) szignifikáns csökkenésével járt, de a VAI-ban nem találtunk szignifikáns változást [ 48]. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a böjtnek ez a bizonyos formája körülbelül egy hónapig, még akkor is, ha ez meghatározza a fogyást, nem csökkenti a kardiometabolikus kockázatot.

Egy másik fontos korlát, amelyet figyelembe kell venni, a VAI alkalmazása nem kaukázusi populációkban és 16 évesnél fiatalabb betegeknél. Az a tény, hogy az index numerikus tényezői egy egészséges, 19 és 83 év közötti kaukázusi férfiak és nők matematikai modellezési folyamatából származnak. Ezzel kapcsolatban a közelmúltban publikáltak egy tanulmányt, amely értékelte a gyermekek VAI-ját [49]. A szerzők helyesen állapítják meg, hogy a VAI-t óvatosan kell extrapolálni ebben a korosztályban. Hozzáteszünk még: a VAI „abszolút nem alkalmazható ebben a korosztályban”, mert a VAI képletét alkotó numerikus tényezőket a lineáris egyenlet származtatja, összekötve a BMI-t és a derék kerületét egy egészséges felnőtt populációban és az átlagot. a trigliceridek és a HDL-koleszterin szintje ugyanabban a populációban (csak online melléklet [8] -ben).

Ezen megfontolások alapján javasoljuk a VAI alkalmazását a következő populációkban: egészséges vagy látszólag egészséges, BMI 2-es populáció, a metabolikus szindróma 5 összetevőjének egyikével vagy kettőjével rendelkező betegek, PCOS-ban szenvedő nők és endokrin rendellenességekben (pl., akromegália, felnőttkori GH-hiány, hipogonadizmus, hiperprolaktinémia vagy rendellenes pajzsmirigy-funkció).

7. Következtetés

A VAI megfelelő használata (amely szükségszerűen magában foglalja annak alkalmazását, amelyet már meghatároztunk alkalmazási határként) segíthet abban, hogy különféle klinikai helyzetekben értékeljük a „zsírszövet-diszfunkció” összetett jelenségét, különösen nyilvánvaló anyagcsere hiányában. szindróma. Sajnos a VAI ma képes a zsírszövet működésének kifejeződésére csak hipotézisként tekinteni; valóban kevés olyan tanulmány létezik, amely értékelte a korrelációt a közte és az adipocitokin termelés között [11, 25, 41]. a legutóbbi tanulmány [50] a különböző antropometriai indexek (BMI, derékkörfogat (WC), csípőkörfogat (HC), derék/csípő arány (WHR), BAI és Visceralis adipozitási index (VAI)) és számos adipocitokin ( visfatin, rezisztin, leptin, oldható leptin receptorok (sOB-R), adiponektin, ghrelin, adipszin, PAI-1, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), hepatocita növekedési faktor (HGF) TNF-α, hs-CRP, IL-6 és IL-18) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Adataink azt sugallják, hogy a VAI, az adipozitás-felmérés leggyakoribb mutatói között, egyszerű eszköz lenne a zsírszövet-diszfunkció és az ezzel járó kardiometabolikus kockázat egyértelmű tükrözéséhez.

Összefoglalva, bár még mindig hiányoznak azok a prospektív vizsgálatok, amelyek prognosztikai szerepet tulajdoníthatnának a VAI-nak a kardiovaszkuláris kockázat szempontjából, tekintettel a WC és a BMI mérésének, valamint a trigliceridek és a HDL koleszterin értékelésének egyszerűségére, azt javasoljuk, hogy a VAI egyszerű eszköz lenne a zsírszövet-diszfunkció és a kapcsolódó kardiometabolikus kockázat különböző betegcsoportokban, főleg nyilvánvaló metabolikus szindróma hiányában.

Érdekkonfliktus

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekek.