A zsigeri elhízás és a máj steatosis közötti kapcsolat kontrollált csillapítási paraméterrel mérve

Egyformán közreműködött ebben a munkában: Hye Won Lee, Kwang Joon Kim

Szerepek írása - eredeti vázlat

Szövetség Belorvosi Osztály, Gasztroenterológiai Intézet, Yonsei Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Koreai Köztársaság, Yonsei Májközpont, Severance Kórház, Szöul, Koreai Köztársaság

Egyformán közreműködött ebben a munkában: Hye Won Lee, Kwang Joon Kim

Szerepek Konceptualizálás, írás - eredeti vázlat

Szülők, Yonsei Egyetem Orvostudományi Főiskolája, Belgyógyászati Klinika, Geriatrics tagsági osztály, Koreai Köztársaság

Szerepek Adatkúra, formális elemzés

Csatlakozási Belgyógyászati Osztály, CHA Bundang Orvosi Központ, CHA Egyetem, Seongman, Koreai Köztársaság

Endokrinológiai és anyagcsere-osztály, Belgyógyászati Klinika, Yonsei Egyetem, Wonju Orvostudományi Főiskola, Wonju, Koreai Köztársaság

Endokrinológiai és anyagcsere-osztály, Belgyógyászati Osztály, Országos Egészségbiztosítási Szolgálat Ilsan Kórház, Goyang, Gyeonggi, Koreai Köztársaság

A Yonsei Egyetem Orvostudományi Főiskolájának Gasztroenterológiai Intézet Belgyógyászati Tanszéke, Szöul, Koreai Köztársaság

Szerepek írása - áttekintés és szerkesztés

Szülők, Yonsei Egyetem Orvostudományi Főiskolája, Belgyógyászati Klinika, Geriatrics tagsági osztály, Koreai Köztársaság

Szerepek Projekt adminisztráció

Szerepek Konceptualizálás, írás - eredeti vázlat

Hye Won Lee,
Kwang Joon Kim,
Kyu Sik Jung,
A fiatal Eun Chon,
Ji Hye Huh,
Kyeong Hye Park,
Jae Bock Chung,
Chang Oh Kim,
Kwang-Hyub Han,
Jun Yong Park

Ábrák

Absztrakt

Háttér

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) szorosan összefügg az elhízással. Az elhízott alanyok, amelyeket általában magas BMI képvisel, azonban nem mindig fejlesztik ki a NAFLD-t. A NAFLD számos lehetséges okát tanulmányozták, de a pontos mechanizmus még nem tisztázott.

Mód

Összesen 304 egymást követő alanyot, akiknek általános egészségügyi vizsgálatokat végeztek, beleértve a hasi ultrahangvizsgálatot, az átmeneti elasztográfiát és a hasi zsírszámítógépes tomográfiát, prospektív módon felvették. A szignifikáns steatózist ultrahanggal diagnosztizálták, és a tranziens elasztográfiával értékelték a kontrollált attenuációs paramétert (CAP).

Eredmények

A zsigeri zsírterület (VFA) szignifikánsan összefüggött a máj steatosisával, amelyet a CAP értékelt, míg a testtömeg-index (BMI) csak egyváltozós elemzésben volt összefüggésben a CAP-val. Többszörös logisztikus regressziós elemzés során a VFA (esélyhányados [OR], 1,010; 95% konfidencia intervallum [CI], 1,001–1,019; P = 0,028) és a trigliceridek (TG) (OR, 1,006; 95% CI, 1,001–1,111; P = 0,022) független kockázati tényezők voltak a szignifikáns máj steatosis szempontjából. A szignifikáns májsteatózis kockázata magasabb volt a magasabb VFA-ban szenvedő betegeknél: az OR 4,838 (P 2 és 7 474 (P 200 cm 2, szemben a VFA ≤ 100 cm 2) .

Következtetések

Adataink azt mutatták, hogy a VFA és a TG szignifikánsan összefügg a máj steatosisával, amelyet a CAP és nem a BMI értékel. Ez a megállapítás azt sugallja, hogy a NAFLD-vel rendelkező betegek megfigyelésének tartalmaznia kell a zsigeri elhízás mutatóját, és nem csupán a BMI-re kell támaszkodnia.

Idézet: Lee HW, Kim KJ, Jung KS, Chon YE, Huh JH, Park KH és mtsai. (2017) A zsigeri elhízás és a máj steatosis közötti kapcsolat kontrollált csillapítási paraméterrel mérve. PLoS ONE 12 (10): e0187066. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187066

Szerkesztő: Han-Chieh Lin, Taipei Veterans General Hospital, TAIWAN

Fogadott: 2017. július 26 .; Elfogadott: 2017. október 12 .; Közzétett: 2017. október 27

Adatok elérhetősége: Minden releváns adat megtalálható a dokumentumban és a kiegészítő információkat tartalmazó fájlokban.

Finanszírozás: A szerzők nem kaptak külön támogatást ehhez a munkához.

Versenyző érdeklődési körök: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Rövidítések: ALT, alanin-aminotranszferáz; AST, aszpartát-aminotranszferáz; AUROC, a vevő működési jelleggörbéje alatti területek; BMI, testtömeg-index; CAP, vezérelt csillapítási paraméter; CI, konfidencia intervallum; CT, számítógépes tomográfia; ESR, eritrocita ülepedési sebesség; IQR, interkvartilis tartomány; MRI, mágneses rezonancia képalkotás; NAFLD, alkoholmentes zsírmájbetegség; NPV, negatív prediktív érték; VAGY, esélyhányados; PPV, pozitív prediktív érték; SD, szórás; SFA, szubkután zsírterület; TAT, a zsírszövet teljes területe; TE, átmeneti elasztográfia; VFA, zsigeri zsírterület; WHR, derék-csípő arány; γ-GTP, γ-glutamil-transzpeptidáz

Bevezetés

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a krónikus májbetegségek egyik leggyakoribb oka világszerte. A NAFLD súlyos formái, mint például az alkoholmentes steatohepatitis, végstádiumú májbetegséggé válhatnak, mint például cirrhosis vagy hepatocelluláris carcinoma [1–3]. Ezért a hatékony szűrés elvégzéséhez meg kell vizsgálni a máj steatosisával járó kockázati tényezőket. A máj steatosis különféle okokból alakul ki, de az elhízás a leggyakoribb társult állapot [4] és fordítva. Az elhízást meghatározó testtömeg-index (BMI) kiszámítása fajonként eltér. Az elhízás ajánlott BMI-határértéke az ázsiaiaknál> 25 kg/m 2, ellentétben a nyugati egyéneknél> 30 kg/m 2 [5]. A NAFLD azonban előfordulhat nem elhízott személyeknél, és a NAFLD nem elhízott betegeknél különösen gyakori Ázsiában [6].

A májbiopszia az arany standard a zsíros májbetegségek diagnosztizálásában, de invazív és klinikai körülmények között nehéz végrehajtani. Nem invazív módszerként a tranziens elasztográfiát (TE) validálták a máj steatosisának értékelésére egy kontrollált csillapítási paraméter (CAP) segítségével [7]. Egy nemrégiben végzett tanulmányban a TE által értékelt CAP-pontszám és a májmerevség értékei szignifikáns összefüggést mutattak a steatosis mértékével (r = 0,656, P 30 g/nap férfiaknál,> 20 g/nap nőknél), vagy pozitívak voltak a szérum hepatitisben B felszíni antigén vagy szérum hepatitis C vírus antitest. Kizártuk azokat a betegeket is, akiknél a CAP mérés sikertelen volt. Végül 304 beteget vontak be a statisztikai elemzésbe. A beiratkozás előtt minden betegnél írásos tájékozott beleegyezést kaptak. A vizsgálati protokoll megfelelt az 1975-ös Helsinki Nyilatkozat etikai irányelveinek, és a Severance Kórház Intézményi Felülvizsgálati Testülete jóváhagyta.

Antropometriai adatok és laboratóriumi vizsgálatok

A klinikai adatokat és a korábbi kórelőzményeket önjelentő kérdőívekkel és elektronikus diagram áttekintéssel szerezték be. Az antropometriai méréseket, beleértve a BMI-t, valamint a derék-csípő arányt (WHR), a laboratóriumi és radiológiai vizsgálatokkal egy napon végezték el. A testsúlyt és a magasságot digitális mérleg segítségével mértük, és a BMI-t úgy számítottuk ki, hogy elosztottuk a súlyt (kg) a magasság négyzetével (m 2). Mérőszalag segítségével egy jól képzett egyén megmérte a derék körfogatát az alsó borda margó és az elülső felső csípő címer közötti középpontban, és a csípő kerületét a fenék felett a legszélesebb ponton. A WHR-t úgy kaptuk meg, hogy elosztottuk az átlagos derékkörfogatot az átlagos csípőmérettel.

A laboratóriumi paramétereket, beleértve a szérum éhomi glükózt, az összes koleszterint, a triglicerideket, az aszpartát-aminotranszferázt (AST), az alanin-aminotranszferázt (ALT), a γ-glutamil-transzpeptidázt (γ-GTP) és az eritrocita ülepedési sebességet (ESR), a radiológiai vizsgálatokkal azonos napon mértük.

Ultrahangos értékelések és a szabályozott csillapítási paraméterek mérése

Legalább 8 órás böjt után minden beteg hasi ultrahangvizsgálaton és TE-n esett át a máj FibroScan ® (Echosens, Párizs, Franciaország) M szondával. A máj ultrahangvizsgálatait tapasztalt radiológusok végezték, akiket elvakítottak a klinikai információktól. A zsírmáj diagnosztizálását ultrahangvizsgálattal végezték el, korábban leírt szabványosított kritériumok alkalmazásával [21].

Az egyik tapasztalt szakember a TE klinikai adatait vakon végezte. A CAP mérésének alapelveit korábban leírták [16]. A CAP az ultrahangos csillapítást 3,5 MHz-en méri a TE által megszerzett jelek felhasználásával. Az interkvartilis tartományt (IQR) a CAP-értékek belső változékonyságának indexeként határoztuk meg, amely megfelel a 25. és 75. percentilis közötti érvényes mérések 50% -át tartalmazó CAP-eredmények intervallumának. A sikeres mérések mediánját választottuk meg, hogy reprezentálja az adott beteg CAP értékeit. A variabilitás indikátoraként kiszámolták a CAP-értékek IQR és a medián (IQR/MCAP) arányát. Ebben a vizsgálatban csak a ≥ 10 érvényes lövéssel végzett ≥ TE-méréseket és a ≥ 60% -os sikerarányt tekintették megbízhatónak, és statisztikai elemzéshez használták.

A steatózist (≥ TE alapú steatosis 1. fokozat) a zsíros májbetegség jelenléteként definiálták hasi ultrahangvizsgálatokkal és ≥ 248 dB/m CAP értékkel. A szignifikáns steatózist (≥ TE alapú steatosis 2. fokozat) a zsírmájbetegség jelenléte a képeken és a CAP-érték ≥ 268 dB/m [9].

A hasi zsigeri és a szubkután zsírterület értékelése

A szubkután és a zsigeri zsírterületeket CT-vel számítottuk (Somatom Plus, Siemens, Németország). Ólomvédő eszközt használtak a röntgensugaraknak való kitettség minimalizálására a CT-vizsgálatok során. Az alanyokat hanyatt fekvő helyzetben vizsgáltuk. A zsigeri és a szubkután zsírrégiókat az L2–3 intervertebrális helyzetének megfelelően számoltuk. A VFA-t intraabdominális zsírként határoztuk meg, amelyet a parietális hashártya vagy a transzverzális fascia kötött meg, kivéve a csigolyát és a paraspinalis izmokat. A szubkután zsírterületet (SFA) a hasi és a hátizmok felületes zsírként határozták meg. Ezután az áfát a hasfal izmainak belső határa körül mérték. A dermis külső pereme köré húzott érdeklődési területet használtuk a teljes zsírszövet (TAT) terület kiszámításához. Az SFA-t úgy kapták meg, hogy levonták a héát a TAT-ból.

Statisztikai analízis

A BMI, a WHR, a VFA, a CAP érték és az éhgyomri glükóz, a trigliceridek, az AST, az ALT, a γ-GTP és az ESR szérumszintje magasabb volt a férfiaknál, míg az SFA és a szérum koleszterinszint magasabb volt a nőknél (1. táblázat).

Összefüggések a kontrollált csillapítási paraméter és a klinikai változók között

Egyváltozós elemzések során a CAP értékeket korreláltuk a férfi nemmel (ρ = 0,173, P = 0,002), a BMI-vel (ρ = 0,491, P 2. táblázat. A kontrollált csillapítási paraméterekkel társított klinikai tényezők egyváltozós és többváltozós regressziós elemzése.

A máj steatosis és a nem hepatikus steatosis csoportok összehasonlítása

Jelentős májsteatózist 134 (44,1%) betegnél figyeltek meg. Jelentős steatosis volt jelen az elhízott csoportban 93 (69,4%) betegnél (68 férfi és 25 nő) és a nem elhízott csoportban 41 (30,6%) betegnél (21 férfi és 20 nő).

Egyváltozós elemzésben a férfi nem (134 betegből 90 [67,2%], szemben 170 beteg 49 közül [28,8%], P = 0,005), BMI (25,5 ± 3,1 kg/m 2 vs. 23,0 ± 2,6 kg/m 2, P 2 vs. 95,6 ± 41,9 cm 2, P 3. táblázat. Jelentős máj steatosisban szenvedő és anélkül szenvedő betegek összehasonlítása.

A jelentős máj steatosis kockázati tényezői

Az életkorhoz és nemhez igazított többszörös logisztikai regressziós elemzésben a VFA (OR, 1,010; 95% CI, 1,001–1,019; P = 0,028) és a trigliceridek (OR, 1,006; 95% CI, 1,001–1,011; P = 0,022) volt. a jelentős máj steatosis független rizikófaktoraként azonosították (4. táblázat). A VFA nagyobb AUROC értékeket mutatott, mint az SFA és a WHR (VFA, 0,750; SFA, 0,597; WHR, 0,721) (1. ábra). A férfiaknál a VFA (OR, 1,008; 95% CI, 1,001–1,111; P = 0,045) volt az egyetlen független rizikófaktor a szignifikáns máj steatosisban, míg a VFA (OR, 1,029; 95% CI, 1,010–1,048; P = 0,002), trigliceridek (OR, 1,003; 95% CI, 1,006–1,026; P = 0,017) és az ALT (OR, 1,057; 95% CI, 1,006–1,111; P = 0,029) független rizikófaktorok voltak a nőknél.

Optimális cut-off zsigeri zsírterület-érték a jelentős máj steatosis előrejelzéséhez.

A szignifikáns máj steatosis alacsony kockázatának előrejelzéséhez a magas NPV (92,3%) cut-off VFA értéke 57,3 cm 2 volt (PPV, 47,5%; érzékenység 98,5%; specificitás 14,1%). A VFA cut-off értéke a jelentős máj steatosis magas kockázatának előrejelzésére magas PPV mellett (70,0%) 192,2 cm 2 volt (NPV 57,7%; érzékenység 10,4%; specificitás 96,5%).

Amikor a populációt a VFA 2, a 100≤VFA 2 és a ≥200 cm 2 VFA alapján rétegezték, a magasabb VFA-val rendelkező betegeknél nagyobb volt a jelentős máj steatosis kockázata. Az OR-ok 4,838 (P 2 és 7 474 (P 2, szemben a VFA 2-es betegekével). A medián CAP-pontszám és az LS-érték a VFA növekedésével nőtt (2A. És 2B. Ábra).

(A) Kontrollált attenuációs paraméter (CAP) pontszám-eloszlás a zsigeri zsírterület (VFA) 2, 100≤VFA 2 és ≥200 cm 2 VFA-ban szenvedő betegeknél. A medián CAP pontszám a VFA növekedésével nőtt. (B) Májmerevség (LS) értékeloszlás zsigeri zsírterülettel (VFA) 2, 100≤VFA 2 és ≥200 cm 2 VFA-nál szenvedő betegeknél. A medián LS-érték a VFA növekedésével nőtt.

A 23 kg/m 2 alatti testtömeg-indexű betegek alcsoport-elemzése

Ennek a tanulmánynak voltak korlátai. Először a szövettani értékelés nem állt rendelkezésre. Mivel az alanyok egészségügyi ellenőrzésen estek át, a legtöbben elutasították a májbiopsziát annak invazivitása miatt. A diagnózis aranyszínvonala továbbra is májbiopszia, de a nem-invazív markerekkel, beleértve a CAP-ot is, a májbiopszia helyettesítésére irányuló legújabb tanulmányok folynak [37]. Másodszor, a máj steatosis határértékének CAP-értéke ellentmondásos. Ebben a tanulmányban a küszöbértéket (248 dB/m) a CAP pontosságára vonatkozó korábbi jelentések alapján határozták meg metaanalízis adatok alapján. Csoportunknak azonban van tapasztalata a CAP-pontszámok hisztológiai steatosis szerinti validálásáról a NAFLD-ben szenvedő betegeknél [8,9]. A steatosis optimális határértékei 247 dB/m S1 esetén, 280 dB/m S2 esetén és 300 dB/m S3 esetén. Harmadszor, a CT-vizsgálatnak aggályai voltak a sugárterhelés költségeivel és kockázatával kapcsolatban. Így a CAP előnyös a sugárzásmentes értékelés miatt. A zsír CT azonban nagyon biztonságos és viszonylag alacsony a sugárzásnak, 3 perces vizsgálati idővel és csak 2 mSV sugárterheléssel. Általában az alacsony dózisú mellkasi CT (5mSV) fele a tüdőrák korai diagnosztizálásához. Végül a szarkopeniát a közelmúltban fontos tényezőként azonosították a NAFLD-ben, de ebben a tanulmányban nem értékelték.

Összegzésképpen elmondható, hogy a VFA szignifikánsan korrelált a máj steatosisával, amelyet a CAP mért. A VFA-t nem befolyásolta nem vagy egyéb tényező. Így a NAFLD-ben szenvedő betegeknek speciális megfigyelésre van szükségük, amelynek a központi elhízásra utaló paramétereket és nemcsak a BMI-t kell tartalmaznia.