A zsigeri zsír domináns eloszlása ​​a 2-es típusú diabéteszes férfiakban szorosan összefügg a máj inzulinrezisztenciájával, testtípustól függetlenül

Absztrakt

Háttér

Minden korábbi vizsgálat, amely a hasi zsíreloszlás és az inzulinrezisztencia összefüggését vizsgálta, értékelte a szubkután és a zsigeri zsírterületet és/vagy térfogatot, de ezek az értékek nem voltak összefüggésben az egyes alanyok testtípusával. Jelen vizsgálatunkban megvizsgáltuk a hasi zsíreloszlás és a perifériás (izom)/máj inzulinérzékenység közötti összefüggést a visceralis/hasi szubkután zsírterület arány (VF/SF arány) felhasználásával 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő férfi betegeknél. Ez az arány meghatározza a zsigeri vagy a szubkután hasi zsírosság túlsúlyát, függetlenül az egyes testek típusától.

Mód

Harminchat 2. típusú cukorbeteg férfibetegnek 3–3 H-glükózzal ellátott euglikémiás inzulinkapcsot (inzulin infúziós sebessége = 40 mU/m 2 · perc) végeztek az inzulin által közvetített teljes test mérésére (elsősorban az izomzat tükrözi) a glükóz kidobását (TGD). és az endogén (elsősorban a májat tükröző) glükóztermelés (EGP) elnyomása a plazma inzulin koncentrációjának fiziológiás növekedésére reagálva. A hasi szubkután (SF) és az intraabdominális viscerális zsír (VF) területeket mágneses rezonancia képalkotással (MRI) számszerűsítettük L4–5 szinten.

Eredmények

A TGD és a TGD osztva az egyensúlyi állapotú plazma inzulinkoncentrációval az inzulinkapcs alatt (TGD/SSPI) fordítottan korrelál a testtömeg-indexdel (BMI), a teljes zsírtömeggel (FM) 3 H2O, SF és VF területekkel mérve, míg a VF/SF arány nem mutatott szignifikáns kapcsolatot a TGD-vel vagy a TGD/SSPI-vel. Ezzel szemben az EGP, valamint az EGP és az SSPI terméke az inzulinbilincs során (a máj inzulinrezisztenciájának indexe) pozitív korrelációban van a VF/SF aránnyal, de nem a BMI, FM, VF vagy SF.

Következtetés

Arra a következtetésre jutunk, hogy az egyén testtípustól függetlenül a zsigeri zsír domináns felhalmozódása, szemben a szubkután zsír felhalmozódásával, összefügg a máj inzulinrezisztenciájával, míg a perifériás (izom) inzulinrezisztencia szorosabban kapcsolódik az általános elhízáshoz (azaz magasabb BMI és teljes FM, és megnövekedett hasi SF és VF) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfi betegeknél.

Háttér

Jelen tanulmányban MRI segítségével számszerűsítettük a VF/SF arányt, és megvizsgáltuk ennek a paraméternek a kapcsolatát a perifériás és a máj inzulinérzékenységével férfi 2-es típusú cukorbetegeknél. Nem vettünk fel női alanyokat abból a célból, hogy kizárjuk a nemi hormon szintjének életkorfüggő különbségeinek - különösen a menopauza előtti és utáni - hatását a hasi zsíreloszlásra.

Mód

Tárgyak

Harminchat, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfibeteget toboroztak a texasi Diabetes Intézet ambulanciájáról. A belépési kritériumok között szerepelt a 30–70 éves életkor és az éhomi plazma glükózkoncentráció (FPG) 126–260 mg/dl között. A 36 férfi betegjellemzőit az 1. táblázat mutatja be. Valamennyi beteg általános egészségi állapota jó volt, anélkül, hogy a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a szűrővérvizsgálatok alapján szív-, máj-, vese- vagy egyéb krónikus betegségek lennének. A testsúly minden alanyban stabil volt (± 2 fonton belül) legalább 3 hónapig a vizsgálat előtt. Tizenhat alany stabil dózist (legalább 6 hónapig) szulfonilkarbamid-gyógyszereket szedett, és 20 alany csak diétával volt kezelve. Kizárták azokat a betegeket, akik korábban inzulint, metformint vagy tiazolidinediont kaptak. Minden résztvevő írásbeli önkéntes, tájékozott beleegyezését adta a részvétel előtt. A protokollt a Texasi Egyetem Egészségügyi Tudományos Központjának intézményi felülvizsgálati tanácsa hagyta jóvá San Antonióban.

Dizájnt tanulni

5–7 napos intervallumon belül minden alany (i) zsírmentes tömeg és zsírtömeg mérése intravénás 3 H2O bolus alkalmazásával; (ii) a teljes szubkután, felszíni szubkután, mély szubkután és intraabdominális zsigeri zsírtartalom meghatározása L4–5-nél nukleáris mágneses válasz képalkotás (MRI) alkalmazásával; (iii) euglikémiás inzulin clamp vizsgálat triciummal kezelt glükózzal kombinálva a máj és a perifériás szövetek (izom) inzulin iránti érzékenységének vizsgálatára. A glükóz és a szabad zsírsav, valamint a HbA1c éhomi plazmakoncentrációit az inzulin befogó napján mértük. Az összes vizsgálatot postabszorptív állapotban végeztük 10-12 órás éjszakai böjt után. Azok az alanyok, akik szulfonilkarbamidot szedtek, 2 nappal a vizsgálat előtt abbahagyták gyógyszeres kezelésüket.

Zsírmentes mise és zsírmise

8 órakor (nulla idő) az alanyok 100 μCi intravénás bolusban 3 H2O-t kapnak, és a plazma tríciumozott víz radioaktivitását 90, 105, 120 percnél meghatározták a zsírmentes tömeg (FFM) és a zsír tömegének (FM) kiszámításához, a korábban leírtak szerint [ 8].

Hasi zsíreloszlás

Euglikémiás hiperinsulinémiás bilincs

Vizsgálatok

A plazma glükózszintet az ágy mellett mértük glükóz-oxidáz módszerrel (Glucose Analyzer 2, Beckman Instruments Inc., Fullerton, CA). A plazma inzulint (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, Kalifornia) radioimmun vizsgálattal mértük. A HbA1c-t affinitáskromatográfiával (Biochemical Methodology, Drower 4350; Isolab, Akron, OH) mértük. A plazma FFA-t enzimatikus kalorimetrikus kvantitációval mértük (Wako Chemicals GmbH, Neuss, Németország). A tríciumos glükózspecifikus aktivitást bárium-hidroxid/cink-szulfát nélkül fehérje mintákon határoztuk meg.

Számítások

Stabil állapotú posztabszorpciós körülmények között az endogén glükóz megjelenésének sebességét (Ra) kiszámítottuk a 3H-3-glükóz infúziós sebesség (dpm/perc) arányában elosztva az egyensúlyi állapotú plazma 3H-3-glükóz specifikus aktivitásával (dpm/mg). ). Az inzulinbilincs alatt a nem stabil körülmények uralkodnak, és Ra-t Steele-egyenletből számolták [24]. Az endogén glükóztermelést (EGP) a következőképpen számítottuk: Ra mínusz glükóz infúziós sebesség. Az inzulinbilincs alatt a teljes test glükóz-megsemmisítése (TGD) megegyezik a maradék EGP és az exogén GIR összegével. A TGD elsősorban a vázizmok inzulinérzékenységét képviseli, amely az inzulinnal stimulált glükóz elidegenítésének> 80% -áért felelős az euglikémiás hiperinsulinémiás clamp vizsgálatok során. A vázizomzatban az inzulinérzékenységet is kifejeztük, mivel a TGD-t elosztottuk az egyensúlyi állapotú plazma inzulin-koncentrációval (SSPI) az inzulinbilincs utolsó 30 percében (TGD/SSPI), mert az egyének között különbségek vannak az inzulin clearance-ben. A máj inzulinrezisztenciáját az EGP maradéksebességeként fejeztük ki az inzulinbilincs (clamp EGP) során, valamint a clamp EGP és az egyensúlyi állapotú plazma inzulinkoncentráció (clamp EGP × SSPI) szorzataként. Ennek a számításnak a logikája a következő: (i) posztabszorpciós körülmények között a többség (

Az EGP 85–90% -a) a májból származik [25]; (ii) az inzulin a máj glükóztermelésének gátlója, és a környezeti inzulin koncentrációjának növekedése erős gátló hatást gyakorol a máj glükóztermelésére [26], (iii) a máj glükóztermelésének elnyomása fiziológiás hiperinsulinémia körülményei között károsodott (3 H2O radioaktivitás) A 3 H2O intravénás bolus után 90, 105 és 120 perccel mértük. A 3 H2O plazma specifikus aktivitását úgy számítottuk ki, hogy a plazma víz a teljes plazma térfogatának 93% -át képviseli. A zsírmentes tömeget (FFM) a test teljes vízének elosztásával 0,73 [28].

Statisztikai analízis

Az adatokat az átlag ± az átlag standard hibájaként (SEM) adjuk meg. A statisztikákat a StatView for Windows, 5.0 verzióval végeztük (SAS Institute Inc., Cary, NC). Pearson-korrelációs együtthatókat használtunk a zsír topográfia és az életkor, a BMI és az inzulinérzékenység közötti összefüggés értékelésére. Valamennyi eredményt átlag ± standard hibának adjuk meg. A 0,05 alatti p értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

Eredmények

Az életkor, az elhízás és a hasi zsíreloszlás összefüggései (2. táblázat)

Az életkor pozitívan korrelált a zsigeri zsírterülettel, és általában korrelált a V/S arányával. Nem volt összefüggés az életkor és a szubkután zsírterület (SF), a felszínes és a mély szubkután zsírterület (SSF és DSF), a testtömeg-index (BMI), a testfelület (BSA) és a zsírtömeg (FM) között. A BMI, a BSA és az összes FM erősen és pozitívan korrelált az SF, SSF és DSF, míg a BMI, a BSA és az összes FM pozitívan korrelált a VF-kel. A VF/SF arány fordítottan korrelált a BMI-vel, a BSA-val és az FM-mel, valószínűleg azért, mert a BMI, a BSA és az FM szorosabban korrelált az SF-vel, mint a VF. A VF nem korrelált az SF-vel vagy az SSF-kel, de szignifikánsan a DSF-kel. A VF általában pozitív korrelációt mutatott az SF-vel, valószínűleg azért, mert a VF pozitívan korrelált a DSF-fel, de az SSF-kel nem.

Az FM, a BMI, a BSA, a VF, az SF (SSF, DSF) és a VF/SF arány viszonya a perifériás/máj inzulinrezisztencia és a szabad zsírsavkoncentráció (FFA) mutatóival szemben (1. és 2. ábra)

zsír

Kapcsolat az összes testcukorszint-eltávolítás (TGD) között az inzulinbilincs alatt (felső), az endogén glükóztermelésben az inzulinbilincs alatt (középső) és az éhomi plazma szabad zsírsavkoncentráció (FFA) (alacsonyabb) és a testtömeg-index (BMI) között testzsírtömeg (FM), hasi szubkután zsírterület (SF) és zsigeri zsírterület (VF) az L 4–5 csigolya szint.

Az inzulinbilincs alatti plazma FFA-koncentráció és az inzulinbefogás alatti glükóz-ártalmatlanítás (TGD) és az inzulinbilincs alatt lévő felső plazma inzulin-koncentráció (SSPI) és az inzulinbilincs során az EGP × SSPI szorzat közötti kapcsolat.

A TGD, a perifériás (izom) inzulinérzékenység indexe, fordítottan korrelált a BMI-vel, a BSA-val (r = -0,52, p

Vita

A bevezetőben áttekintettek szerint továbbra is viták vannak a zsigeri és a szubkután zsír felhalmozódásának hozzájárulásáról az elhízás és a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) inzulinrezisztenciájának kialakulásában. Számos korábbi publikáció megvizsgálta a perifériás (izom) és/vagy a máj inzulinrezisztencia és a zsigeri vagy szubkután zsírterület L4–5 viszonyát, amely szorosan korrelál a többszörös felvételek alapján számított zsigeri vagy szubkután zsírszövet térfogatával [29]. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy jelentős összefüggések vannak az inzulinrezisztencia, valamint a hasi szubkután és zsigeri zsírterület/térfogat között, de nem vették figyelembe az alanyok testtípusának különbségeit. Ennek elmulasztása megmagyarázhatja a hasi zsíreloszlás és az inzulinrezisztencia közötti összefüggésekre vagy azok hiányára vonatkozó néhány ellentmondásos jelentést. Jelen tanulmányban újból megvizsgáltuk, hogy a hasi viscerális zsír felhalmozódása összefügg-e a perifériás (izom) és a máj inzulinrezisztenciájával férfi T2DM alanyokban, a viscerális és a szubkután zsírterület (VF/SF) arány felhasználásával, amely információt nyújt a zsigeri és a szubkután zsír felhalmozódásáról., független az egyén testtípusától.

Ebben a keresztmetszeti vizsgálatban kimutattuk, hogy (i) az életkor pozitív összefüggésben van a zsigeri zsírterülettel (VF), függetlenül a BMI-től, a zsírtömegtől (FM) és a szubkután zsírterülettől (SF) (2. táblázat). Ez a megfigyelés összhangban áll a korábbi publikációkkal [30, 31]; (ii) Az általános elhízás BMI és FM egyszerű mutatói erősebben és pozitívabban korreláltak az SF-vel (beleértve a felszínes és a mély SF-t is), mint a VF-kel, ami a VF/SF arány fordított korrelációjához vezetett a BMI, FM és SF-vel (táblázat 2). Ezek az eredmények összhangban vannak Smith és mtsai [32] eredményeivel, valamint azzal a ténnyel, hogy a zsigeri zsír (omentum és mesenterialis zsír) csak

A keresztirányú keresztmetszeti mágneses rezonancia kép az L 4–5 csigolya szint egy olyan vizsgálati alanynál, akinek a visceralis és a hasi szubkután zsír (VF/SF) aránya nőtt (alsó) vagy csökkent (felső).

Jelen tanulmányban számos korlátozás volt. Először is, a vizsgálati alanyok száma kicsi, és az alanyok nem homogének az életkor és a cukorbetegség időtartama tekintetében. Másodszor, ennek a tanulmánynak nincs egészséges kontrollalja. Ezért további vizsgálatot kell végezni a nagy populáció életkorával és a cukorbetegség-kiigazítás időtartamával, hogy pontos értékelést kapjunk a VF/SF arányról a T2DM perifériás és máj inzulinrezisztenciájához viszonyítva.

Következtetés

Jelen eredmények azt mutatják, hogy az elhízás önmagában (azaz a teljes testzsír-tömeg és a BMI magasabb szintje), függetlenül a szubkután vagy viscerális zsír felhalmozódásától, összefügg a perifériás (izom) inzulinrezisztenciával a 2-es típusú cukorbeteg férfiakban. Ezzel szemben a zsigeri zsírszövet domináns felhalmozódása, szemben a megnövekedett szubkután zsírral, függetlenül az egyes testtípustól, összefügg a máj inzulinrezisztenciájával a 2-es típusú cukorbeteg férfiaknál. Végül eredményeink azt mutatják, hogy fontos nemcsak a hasi zsírterület/térfogat, hanem a VF/SF arány értékelése is, amely a hasi zsíreloszlás mértékét, azaz az SF vagy VF túlsúlyát mutatja, a testtípustól függetlenül. a tantárgyból.

Rövidítések

intraabdominális visceralis és hasi szubkután zsírterület arány