A zsírból származó adiponektin hormon megfordítja az inzulinrezisztenciát, amely mind a lipoatrophiához, mind az elhízáshoz társul

Absztrakt

Az adiponektin egy adipocita eredetű hormon. A legutóbbi, genomra kiterjedő vizsgálatok feltérképezték a 2-es típusú cukorbetegség és a metabolikus szindróma érzékenységi helyét a 3q27 kromoszómához, ahol az adiponektint kódoló gén található. Itt megmutatjuk, hogy az adiponektin csökkent expressziója korrelál az inzulinrezisztenciával a megváltozott inzulinérzékenységű egérmodellekben. Az adiponektin csökkenti az inzulinrezisztenciát azáltal, hogy csökkenti az elhízott egerek izom- és máj trigliceridtartalmát. Ez a hatás a zsírsavak elégetésében és az izomban történő energiaszórásban részt vevő molekulák fokozott expressziójából származik. Ezenkívül a lipoatrophiás egerek inzulinrezisztenciája teljesen megfordult az adiponektin és a leptin fiziológiai dózisainak kombinációjával, de csak részben az adiponektin vagy a leptin önmagában. Megállapítottuk, hogy a csökkent adiponectin szerepet játszik az inzulinrezisztencia kialakulásában mind az elhízás, mind a lipoatrophia egérmodelljeiben. Ezek az adatok azt is jelzik, hogy az adiponektin feltöltése új kezelési módot nyújthat az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség számára.

Hozzáférési lehetőségek

Feliratkozás a Naplóra

Teljes napló hozzáférést kap 1 évre

csak 4,60 € kiadásonként

Az árak nettó árak.
Az áfát később hozzáadják a pénztárhoz.

Cikk bérlés vagy vásárlás

Időben korlátozott vagy teljes cikkelérést kaphat a ReadCube-on.

Az árak nettó árak.

Hivatkozások

Friedman, J. M. Elhízás az új évezredben. Természet 404, 632–634 (2000).

Hotamisligil, G. S. A TNFα és TNF receptorok szerepe az elhízásban és az inzulinrezisztenciában. J. Intern. Med. 245, 621–625 (1999).

Shimomura, I. és mtsai. A PAI-1 fokozott expressziója zsigeri zsírban: Lehetséges közreműködő az érbetegségben elhízás esetén. Nature Med. 2, 800–803 (1996).

Fehér, R.T. et al. Az emberi adipszin azonos a D komplement faktorral, és magas szinten expresszálódik a zsírszövetben. J. Biol. Chem. 267, 9210–9213 (1992).

Steppan, C.M. et al. A hormon rezisztin összekapcsolja az elhízást a cukorbetegséggel. Természet 409, 307–312 (2001).

Matsuzawa, Y., Funahashi, T. & Nakamura, T. A metabolikus szindróma molekuláris mechanizmusa X: Adipocitokinek hozzájárulása adipocita eredetű bioaktív anyagokhoz. Ann. NY Acad. Sci. 892, 146–154 (1999).

Maeda, K. és mtsai. cDNS-klónozás és egy új zsírspecifikus kollagén-szerű faktor, az apM1 expressziója (AdiPose Most gaussabb génátirat 1). Biochem. Biophys. Res. Commun. 221, 286–296 (1996).

Scherer, P. E., Williams, S., Fogliano, M., Baldini, G. & Lodish, H. F. A C1q-hoz hasonló új szérumfehérje, amelyet kizárólag adipocitákban állítanak elő. J. Biol. Chem. 270, 26746–26749 (1995).

Hu, E., Liang, P. & Spiegelman, B.M. Az AdipoQ egy újszerű zsírspecifikus gén, amelyet az elhízás szabályoz. J. Biol. Chem. 271, 10697–10703 (1996).

Nakano, Y., Tobe, T., Choi-Miura, N. H., Mazda, T. & Tomita M. Az emberi plazmából tisztított újszerű, zselatint kötő fehérje GBP28 izolálása és jellemzése. J. Biochem. (Tokió) 120, 802–812 (1996).

Arita, Y. és mtsai. A zsírspecifikus fehérje, az adiponektin paradox módon csökken az elhízásban. Biochem. Biophys. Res. Commun. 257, 79–83 (1999).

Fruebis, J. és mtsai. A 30 kDa-os adipocita-komplementhez kapcsolódó fehérje proteolitikus hasítási terméke növeli a zsírsav-oxidációt az izmokban és súlycsökkenést okoz az egerekben. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 2005–2010 (2001).

Vionnet, N. és mtsai. A 2-es típusú cukorbetegség-fogékonyság génjeinek genomális keresése francia fehéreknél: Bizonyíték a kromoszómán korán kialakuló cukorbetegség új érzékenységi helyére 3q27-qter és egy 2-es típusú cukorbetegség független replikációja a kromoszómán 1q21-q24. Am. J. Hum. Közönséges petymeg. 67, 1470–1480 (2000).

Kissebah, A. H. és munkatársai. A 3. és 17. kromoszómán található kvantitatív tulajdonság lokuszok befolyásolják a metabolikus szindróma fenotípusait. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 14478–14483 (2000).

Kubota, N. és mtsai. A PPAR-γ a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott adipocita hipertrófiát és inzulinrezisztenciát közvetíti. Mol. Sejt 4, 597–609 (1999).

Miles, P.D., Barak, Y., He, W., Evans, R.M. & Olefsky, J. M. Javított inzulinérzékenység PPAR-gamma hiány esetén heterozigóta egerekben. J. Clin. Invest. 105, 287–292 (2000).

Ebisawa, M. és mtsai. Retinoid X receptor antagonista diazepinilbenzoesavak. Chem. Pharm. Bika. (Tokió) 47, 1778–1786 (1999).

Kersten, S., Desvergne, B. & Wahli, W. A PPAR-k szerepe az egészségben és a betegségekben. Természet 405, 421–424 (2000).

Spiegelman, B.M. & Flier, J.S. Adipogenezis és elhízás: A teljes kép kerekítése. Sejt 87, 377–389 (1996).

Schoonjans, K. és mtsai. A PPARα és PPARγ aktivátorok egy külön szövetspecifikus transzkripciós választ irányítanak a lipoprotein lipáz gén PPRE-jén keresztül. EMBO J. 15, 5336–5348 (1996).

Shimomura, I., Hammer, R.E., Ikemoto, S., Brown, M.S. & Goldstein, J. L. Leptin megfordítja az inzulinrezisztenciát és a diabetes mellitust veleszületett lipodystrophiában szenvedő egerekben. Természet 401, 73–76 (1999).

Gavrilova, O. és mtsai. A zsírszövet műtéti beültetése visszafordítja a cukorbetegséget lipoatrophiás egerekben. J. Clin. Invest. 105, 271–278 (2000).

Seip, M. & Trygstad, O. Generalizált lipodisztrófia, veleszületett és szerzett (lipoatrophia). Acta Paediatr. Suppl. 413, 2–28 (1996).

Eggleton, P., Reid, K.B. & Tenner, A.J. C1q - hány funkció? Hány receptor? Trends Cell. Biol. 8., 428–431 (1998).

Shapiro, L. & Scherer, P.E. A komplement-1q család fehérjéjének kristályszerkezete evolúciós kapcsolatot mutat a tumor nekrózis faktorával. Curr. Biol. 8., 335–338 (1998).

Motojima, K., Passilly, P., Peters, J. M., Gonzalez, F. J. és Latruffe, N. A feltételezett zsírsav transzporter gének expresszióját szöveti és induktor-specifikus módon szabályozzák a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor α és γ aktivátorok. J. Biol. Chem. 273, 16710–16714 (1998).

Tontonoz, P., Nagy, L., Alvarez, J.G., Thomazy, V.A. & Evans, R.M. A PPARγ elősegíti a monocita/makrofág differenciálódást és az oxidált LDL felvételét. Sejt 93, 241–252 (1998).

Murakami, K. és mtsai. Egy új inzulin-szenzibilizátor koligandumként működik a peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptor-α (PPAR-α) és a PPAR-γ esetében: A PPAR-α-aktiváció hatása a Zucker zsíros patkányok májának kóros lipid-anyagcseréjére. Cukorbetegség 47, 1841–1847 (1998).

Kersten, S. és mtsai. A peroxiszóma proliferátor által aktivált α közvetíti az éhezésre adott adaptív választ. J. Clin. Invest. 103., 1489–1498 (1999).

Lowell, B. B. és Spiegelman, B. M. Az adaptív termogenezis molekuláris megértése felé. Természet 404, 652–660 (2000).

Kelly, L. J. és mtsai. A peroxiszóma proliferátor által aktivált γ és α receptorok közvetítenek in vivo a szétkapcsolódó fehérje (UCP-1, UCP-2, UCP-3) génexpressziójának szabályozása. Endokrinológia 139, 4920–4927 (1998).

Shulman, G.I. Az inzulinrezisztencia sejtmechanizmusai. J. Clin. Invest. 106., 171–176 (2000).

Masuzaki, H. és mtsai. Glükóz metabolizmus és inzulinérzékenység transzgenikus egerekben, amelyek túlzott mértékben expresszálják a leptint letális sárga agouti mutációval: A leptin hasznossága az elhízással összefüggő cukorbetegség kezelésében. Cukorbetegség 48, 1615–1622 (1999).

Kahn, C. R., Vicent, D. & Doria, A. A nem inzulinfüggő (II. Típusú) diabetes mellitus genetikája. Annu. Tiszteletes Med. 47, 509–31 (1996).

Ouchi, N. és mtsai. Az adiponektin, egy adipocita eredetű plazmafehérje, gátolja az endotheliális NF-κB jelátvitelt egy cAMP-függő úton. Keringés 102, 1296–301 (2000).

Yamauchi, T. és mtsai. Inzulinjelzés és inzulinhatások az inzulinrezisztens, inzulinreceptor szubsztrát 1-hiányos egerek izmaiban és májjában. Mol. Sejt. Biol. 16., 3074–3084 (1996).

Mondon, C.E., Dolkas, C.B. & Oyama, J. Fokozott vázizom inzulinérzékenység egyéves patkányokban, alkalmazkodva a hipergravitációhoz. Am. J. Physiol. 240, E482–488 (1981).

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük I. Shimomurának a hasznos javaslatokat; T. Hashimoto az ACO DNS-próbájának nagylelkű ajándékáért; K. Motojima a CD36, UCP2 és PPAR-a cDNS próbák kedves biztosításáért; és S. Uchida, K. Kirii, S. Sakata és T. Nagano technikai segítségért. Ezt a munkát támogatta a Fiatal Tudósok Tudományának Előmozdítására A Japán Társaság Kutatási Ösztöndíjai (T.Y.); az innovatív technológia fejlesztésének támogatása az Oktatási, Kulturális, Sport-, Tudományos és Technológiai Minisztérium részéről (T. K.-nak); valamint a Kreatív Tudományos Kutatás 10NP0201 támogatása a Japán Társaság a tudomány elõmozdításáért (T.K. részére); valamint az Egészségügyi és Jóléti Minisztérium Egészségtudományi Kutatási Támogatásai (Az emberi genom és génterápia kutatása) (T.K-hoz).

Szerzői információk

Hovatartozások

Tokiói Egyetem, Tokiói Egyetem, Belgyógyászati Klinika, Tokió, Japán

T. Yamauchi, J. Kamon, H. Waki, Y. Terauchi, N. Kubota, K. Hara, K. Tobe, Nagai R., S. Kimura és T. Kadowaki

Biológiai Intézet-CNRS, Lille Pasteur Intézet, Lille, Franciaország

Y. Mori és P. Froguel

Központi Kutatólaboratóriumok, Kyorin Pharmaceutical, Tochigi, Japán

T. Ide és K. Murakami

Klinikai táplálkozási osztály, Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Intézet, Tokió, Japán

N. Tsuboyama-Kasaoka és O. Ezaki

Diabetesellátási és Kutatási Intézet, Asahi Life Foundation, Tokió, Japán

Cukorbetegség fióktelep, Országos Diabetes Intézet, Emésztési és Vesebetegségek, Bethesda, Maryland, USA

O. Gavrilova és M.L. Reitman

Anyagcsere laboratórium, National Cancer Institute, National Institute of Health, Bethesda, Maryland, USA

Gyógyszerésztudományi Doktori Iskola, Tokiói Egyetem, Tokió, Japán

H. Kagechika és K. Shudo

Fiziológiai Kémia Tanszék, Gyógyszerésztudományi Iskola, Showa Egyetem, Tokió, Japán

M. Yoda, Y. Nakano és M. Tomita

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre