A „zsírégetők” és étrend-kiegészítők által okozott akut májelégtelenség: Esettanulmány és irodalmi áttekintés

Y Radha Krishna

1 májbetegségek osztálya;

V Mittal

1 májbetegségek osztálya;

P Grewal

1 májbetegségek osztálya;

MI Fiel

2 Patológiai Osztály, Recanati/Miller Transzplantációs Intézet, The Mount Sinai Medical Center, New York, New York, USA

T Schiano

1 májbetegségek osztálya;

Absztrakt

Globálisan az emberek elhízással küzdenek. A súlycsökkentés számos hatékony, nem hagyományos módszerét, például növényi és természetes étrend-kiegészítőket keresik egyre inkább. A zsírégetőkről úgy gondolják, hogy fokozzák az anyagcserét, több kalóriát égetnek el és gyorsítják a zsírvesztést. Annak ellenére, hogy a beteg felfogta, hogy a növényi gyógymódok mentesek a káros hatásoktól, egyes kiegészítők súlyos hepatotoxicitással járnak. Ez a jelentés egy fiatal, egészséges nőt ismertet, akinek fulmináns májelégtelensége volt, amely szükségessé vált májtranszplantációt igényelt, usnnsavat, zöld teát és guggul fa kivonatokat tartalmazó étrend-kiegészítő és zsírégető okozta. Alapos vizsgálat, beleértve a hisztopatológiai vizsgálatot sem mutatott más okot a hepatotoxicitásra. A jelen eset hozzáteszi az usnnsavat tartalmazó étrend-kiegészítőkhöz kapcsolódó hepatotoxicitásról szóló jelentések növekvő számát, és kiemeli, hogy a zöld tea vagy a guggul fa gyógynövénykivonatai nem lehetnek káros hatásoktól mentesek. Amíg ezeket a termékeket nem szabályozzák szorosabban, és reklámjukat jobban nem vizsgálják, az orvosoknak és a betegeknek jobban meg kell ismerniük azokat a növényi termékeket, amelyeket általában fogyás kiegészítőként használnak, és fel kell ismerniük a potenciálisan káros termékeket.

Önéletrajz

Az elmúlt években az elhízás riasztóan nőtt világszerte. Egyre több elhízott ember küzd a fogyás legjobb módjának megtalálásáért. Ez hatalmas iparágat hozott létre a fogyás és a kapcsolódó egészségügyi termékek számára. Mivel az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem vizsgálja őket szabályozottan, a növényi gyógymódok továbbra is népszerű választás vélt biztonságuk és könnyű hozzáférhetőségük miatt. A népszerűbb gyógymódok között szerepelnek a „zsírégetők”. Ezeket a kiegészítőket úgy hirdetik, hogy a termogenezis és az alapanyagcsere sebességének növelésével működnek, ezáltal utánozva a testmozgást. Annak ellenére, hogy ezek a természetes kiegészítők mellékhatásoktól mentesek, egyesek súlyos toxicitással, többek között hepatotoxicitással járnak.

Számos, súlyos hepatotoxicitással járó fogyókúrás segédeszközről és növényi gyógyszerről számoltak be az irodalom. A lista hosszú, és néhány a következőkre mutat: Chaso, Onshind, Sennomotounou (Japán); Zöld tea kivonatok (pl. Exolise [ArkoPharma-France]); Hydroxycut (Iovate, Kanada); A helyes megközelítés (Pharmanex-USA); LipoKinetix (Syntrax, USA); Ma Hung; Tiszta usninsav; Kombucha gomba; Teucrium chamaedrys (csíra); Teucrium capitum; és a Teucrium polium (aranycsíra) (1–4).

Ez a jelentés akut májelégtelenség esetét írja le egy egészséges fiatal nőnél, aki usnik savat, zöld teát és guggul fa kivonatokat tartalmazó gyógynövény-kiegészítőket szedett.

ESETBEMUTATÁS

A korábban egészséges, 28 éves testépítő, akinek nincsenek májbetegség kockázati tényezői, fáradtsággal, rossz közérzettel, mozgásképtelenséggel és új sárgasággal jelentkezett a helyi sürgősségi központjában. Tünetei a kórházi kezelés előtt egy hét alatt súlyosbodtak. Kezdetben összezavarodott, és két nap alatt elhomályosult, és végül intubálásra szorult a légutak védelme érdekében, mielőtt átkerült a Mount Sinai Orvosi Központba (New York, USA) a májtranszplantáció értékelésére.

A beteg professzionális testépítő volt, és több összetevőt tartalmazó, nem stimuláló egészségkiegészítőt és zsírégetőt fogyasztott (Somalyz és Lipolyz, Species Nutrition, USA). A Somalyz kapszulánként usnic-savat (4 mg), propionil-L-karnitint (167 mg), foszfatidilkolin/foszfatidil-etanol-amint (50 mg), gamma-amino-vajsavat (667 mg) és E-vitamint (27 NE) tartalmaz. A Lipolyz usninsavat (12 mg), propionil-L-karnitint (500 mg), zöld tea kivonatot (300 mg), guggulsterone Z-t és guggulster-one E-t (10 mg), ciklikus adenozin-monofoszfátot (2 mg) és E-vitamint ( 20 NE) kapszulánként (1. táblázat). Lefekvés előtt egy vagy két kapszula Somalyz-t, és egy kapszulát Lipolyz étkezés közben naponta háromszor, a betegség előtt egy hónapig ajánlott. Egyéb gyógyszerei a vény nélkül kapható kalcium- és rost-kiegészítők, valamint a koffeintabletták voltak.

ASZTAL 1

A beteg által alkalmazott étrend-kiegészítők összetétele

Lipolyz *Szomályz *Hatóanyag † DózisHatóanyag † Dózis

E-vitamin	20 NE	E-vitamin	27 NE
Propionil-L-karnitin	500 mg	GABA	667 mg
Zöld tea kivonat	300 mg	Propionil-L-karnitin	167 mg
Usninsav	12 mg	Foszfatidilkolin/foszfatidil-etanol-amin	50 mg
Guggulsterone Z és Guggulsterone E	10 mg	Foszfatidilkolin/foszfatidil-etanol-amin	50 mg
Tábor	2 mg	Usninsav	4 mg
A kapszula összetétele	Melatonin	1 mg
Zselatin	A kapszula összetétele
Egyéb hozzávalók	Zselatin
Magnézium-sztearát	Egyéb hozzávalók
Rizs liszt	Magnézium-sztearát
Rizs liszt

A Mount Sinai Orvosi Központ értékelésénél nem voltak krónikus májbetegségek. A vérvizsgálat során a szérum bilirubin teljes szintje 82,08 mmol/l (normális tartomány: 1,71 mmol/l - 20,5 mmol/l), közvetlen bilirubinszint: 47,88 mmol/l (1,71 mmol/l - 13,6 mmol/l), szérum alanin-aminotranszferáz szintje 1220 U/L (1 U/L - 53 U/L), a szérum aszpartát-aminotranszferáz szintje 577 U/L (1 U/L - 50 U/L), alkalikus foszfatázszint 111U/L (30 U/L - 110 U/L), gamma-glutamil-transzferáz szintje 125 U/L (8 U/L - 35 U/L), nemzetközi normalizált arány 2,6 és szérum kreatininszint 53,04 μmol/L (44,2 μmol/L - 106,2 μmol/L). Hematológiai markerei, elektrolitszintje, metabolikus profilja, amilázszintjei és lipázértékei nem voltak figyelemre méltók.

Az etiológiai feldolgozás a következőket tartalmazta: negatív vírusszerológia (hepatitis A vírus immunglobulin M, hepatitis B vírus felületi antigén és mag antitest, hepatitis C vírus antitest [polimeráz láncreakciós vizsgálat], citomegalovírus DNS és Epstein-Barr vírus immunglobulin M); negatív szifilisz gyors plazma-visszanyerés; negatív autoimmun markerek (antinukleáris antitest, antiverzum vese izom antitest, antimitochondriális antitest és simaizom ellenes antitest); és normál szérum gamma-globulinok. A kiterjedt toxikológiai szűrés negatív volt, az acetaminofen-toxicitás (acidózis, magas laktát- vagy veseelégtelenség) nem volt jellemző. Normál volt a ferritin, a ceruloplazmin és az alfa-1 antitripszin szintje. A terhességi teszt negatív volt. A hasának számítógépes tomográfiás vizsgálata normál méretű májat fedezett fel, a kapu vénájával, a máj artériájával, a máj vénájával és az epe normál anatómiájával. A lépe normális volt, ascitist nem észleltek.

A beteg encephalopathiája súlyosbodott, és nem reagált. A fejének számítógépes tomográfiai vizsgálata normális volt. Intracranialis nyomásmérőt helyeztek el, amely 19 mmHg intrakraniális nyomást és 77 - 82 mmHg agyi perfúziós nyomást mért. A kórház 2. napján sikeres cadavericus ortotópos májtranszplantáción esett át. A műtét utáni 4. napon éber és éber volt. Jelentős posztoperatív szövődményeket nem tapasztalt, és hazaküldték az ambuláns nyomon követésre.

A máj explantáns szövettani vizsgálata hatalmas májelhalást és parenchimális összeomlást mutatott, néhány ductularis regenerációs szigettel (1. és 2. ábra).

A natív explantált máj egy része, amely a parenchima (vérzéses területeknek tekinthető) kiterjedt összeomlását mutatja be, életképes és regeneráló parenchyma közbeiktatott sárga-barnás területeivel (nyilak)

A natív explantált máj szövettana. A Kis teljesítményű nagyítás összefolyó nekrózist mutat, amely parenchymás összeomlást eredményez (hematoxilin- és eozinfolt, eredeti nagyítás × 40). B Retikulin folt, amely megerősíti a kiterjedt parenchymás összeomlást (eredeti nagyítás × 40). C Nagy teljesítményű nagyítás, amely a ductularis hepatocyták képződését mutatja a periportalis területeken (nyíl) (hematoxilin- és eozinfolt, eredeti nagyítás × 100). D Életképes májsejtekből álló foltos gócok vannak jelen (nyíl) (hematoxilin- és eozinfolt, eredeti nagyítás × 100)

VITA

Az usninsav a táplálékkiegészítők egyik olyan alkotóeleme, amelyek elősegítik a testsúlycsökkenést, és amelyek májhoz kapcsolódó nemkívánatos eseményekkel társulnak, beleértve az enyhe májtoxicitást, a kémiai hepatitist és a májtranszplantációt igénylő májelégtelenséget. Az usninsav az Usnea nemzetség zuzmófajából származik. Különböző célokra vizsgálták antimikrobiális, gyulladáscsökkentő, antioxidáns, fájdalomcsillapító/lázcsillapító, antiproliferatív és fogyás természetes kiegészítőként. Nincsenek megfelelő vagy jól kontrollált vizsgálatok, amelyek bármely indikációra támasztanák alá az emberek hatékonyságára vonatkozó állításokat (5).

Számos korábbi jelentés májelégtelenséget írt le, amely a Usn-savat (6–8) tartalmazó, több összetevőt tartalmazó LipoKinetix készítmény használatához kapcsolódik. 2002-ben Favreau és munkatársai (6) hét betegről számoltak be, akiknél a LipoKinetix alkalmazása után akut hepatitis alakult ki. Ez az étrend-kiegészítő nátrium-usniatát, norefedrint, yohimbint, 3-5-dijód-tironint és koffeint tartalmaz; mind az usninsav, mind az efedra alkaloidok súlyos hepatotoxicitással jártak. A LipoKinetix kivonta a terméket a piacról.

Durazo és munkatársai (7) egy egészséges, 28 éves nőről számoltak be, akinek akut májelégtelensége alakult ki az usnic-sav megkezdését követő egy hónapon belül (tiszta usninsav, ipari erősség; AAA Services, USA), két héten át (500 mg/nap) (7). ).

Sanchez és munkatársai (8) súlyos hepatotoxicitásról számoltak be egy férj és feleség (mindkettő 38 éves) esetében, akik testépítők voltak, akik három hónapon át szedték az UCP-1 több összetevőt tartalmazó egészségügyi kiegészítést (BDC Nutrition, USA). Az UCP-1 kapszulánként usninsavat (150 mg), L-karnitint (525 mg) és kalcium-piruvátot (1050 mg) tartalmaz. A feleségnél fulmináns májelégtelenség alakult ki, amely májtranszplantációt igényelt. A férj szubaszszív nekrózist tapasztalt, de nem igényelt májtranszplantációt. Egy másik usninsavat tartalmazó gyógynövény - közismerten hepatotoxikus - a kombucha tea. Ez egy ital, amelyet kombucha gomba főzésével készítenek édes fekete teában (9).

Az usninsavról kimutatták, hogy egérmodellben szétválasztja az oxidatív foszforilációt, ami a mitokondriális légzésszabályozás elvesztésével és az ATP szintézisének gátlásával jár. A szén-tetraklorid által kiváltott májtoxicitáshoz hasonló közvetlen hepatotoxikus hatást is leírtak (10). Egy esettanulmány (11) alapján, amely három akut hepatitisben szenvedő nővért részletezett, miután usnnsavat tartalmazó „zsírégető” gyógynövényt fogyasztottak, felvetették, hogy benne rejlő érzékenység áll fenn.

Az usninsav a citokróm CYP2D6 gyenge inhibitora és a citokróm CYP2C19 erős inhibitora. A CYP2C enzimek hatékony gátlása alapján az usninsav jelentősen képes kölcsönhatásba lépni más gyógyszerekkel (5). Az usninsav okozta hepatotoxicitás sajátosnak tűnik, és valószínűleg a „kockázati tényezők konvergenciájának” köszönhető (12).

A kínai zöld tea kivonatok a Camellia sinensis leveleinek származékai, amelyek az aceae családba tartoznak. A zöld tea kivonatokat hatékony fogyókúrás kiegészítőkként, valamint a szilárd daganatok megelőzésére és gyógyítására forgalmazzák. Bár kevés tudományos bizonyíték támasztja alá a zöld tea kivonatok hatékonyságát, egyre gyakrabban jelentenek súlyos mellékhatásokat, beleértve az akut májelégtelenséget is (13,14). Hasonló esetekről számoltak be Franciaország és Spanyolország, amelyek az „Exolise” zöld tea kivonat eltávolítását eredményezték (15). A zöld tea kivonatokkal kapcsolatos két fulmináns májelégtelenségről számoltak be (16,17). Az epigallocatechin-3-galláttal, a zöld tea kivonatok egyik kulcsfontosságú összetevőjével kimutatták a mitokondriális toxicitást és a reaktív oxigénfajok képződését. Magáról a zöld teáról való allergiás reakció lehetőségéről is beszámoltak (18).

A gumicukrot és alkotóelemeit egyre inkább étrend-kiegészítőként használják. Az ínyguggul az Indiában őshonos Commiphora mukul oleorezinje. Kivonatai tartalmazzák a hipolipidémiás tulajdonságukról ismert vegyületeket - a guggulsterone Z és E izomerjeit és szabályozott guggulsteroljait. A guggul emberi expozíciója leggyakrabban gyógynövényes gyógyszerek vagy gyógyszerek bevitelével és kozmetikumok alkalmazásával történik. A mellékhatások közé tartoznak a bőrkiütések, a rendszertelen menstruáció, hasmenés, fejfájás, enyhe hányinger és nagyon nagy dózisok esetén a máj toxicitása. A guggulsterol akut májgyulladással társult egy 63 éves nőnél, aki természetes élesztőzsír-kivonatot is tartalmazó Equisterol (Istituto Farmacoterapico Italiano SpA, Olaszország) természetes lipidcsökkentő szert szedett (19).

Az étrend-kiegészítők alkalmazása és a májelégtelenség kialakulása közötti időbeli összefüggés, az étrend-kiegészítőkkel összefüggő hepatotoxicitásról és egyéb okok kizárásáról szóló jelentéseket alátámasztó irodalom alapján méltányos azt feltételezni, hogy a páciens fulmináns májelégtelenségben szenvedett az étrend-kiegészítők miatt. Tekintettel a szakirodalom nagy részére, az összes összetevőre, elsősorban az usnik-sav lehetett felelős a hepatoxicitásért. Noha az usninsav volt a fő hepatotoxikus szer, hatását valószínűleg más hepatotoxinok, köztük a zöld tea és a gumi guggul is fenntartották, amelyeket a beteg szedett étrend-kiegészítői is tartalmaznak.

Az étrend-kiegészítőkről szóló 1994. évi egészségügyi és oktatási törvény szerint az étrend-kiegészítőket élelmiszerekként szabályozzák, és az FDA nem szabályozza őket kábítószerként; a gyártók nem kénytelenek biztonsági adatokat szolgáltatni az FDA-nak. Azonban az usninsav miatti májelégtelenségről szóló egyre növekvő jelentések szabályozási figyelmeztetést és egy önkéntes termék megvonást váltottak ki (LipoKinetix) (20 Az usninsav továbbra is elérhető és hirdethető az interneten különböző egyéb étrend-kiegészítők és zsírégetők összetevőjeként. Az usninsav, a zöld tea és a guggul fa kivonatok egy része a számos gyógynövény- és étrend-kiegészítő közül, amelyek jelentős májkárosodáshoz kapcsolódnak.

Lábjegyzetek

ÖSSZEFÉRHETETLENSÉG: A szerzőknek nincsenek pénzügyi nyilatkozataik vagy összeférhetetlenségük.