A17 A CITROBACTER RODENTIUMRA VONATKOZÓ IMMUN-VÁLASZTÁS DIETÁRIS MODULÁLÁSA

M Yousefi, D Pepin, E Kang, L Zhu, B Willing, S Gruenheid, A17 A CITROBACTER RODENTIUMRA VONATKOZÓ IMMUN VÁLASZTÁS DIETÁROS MODULÁCIÓJA, Journal of the Canadian Association of Gastroenterology, 1. évfolyam, Ismertetés_2, 2018. február, 27–28. Oldal, https://doi.org/10.1093/jcag/gwy009.017

immun-választás

Absztrakt

A hasmenéses megbetegedések egyik vezető oka az enteropathogén és enterohaemorrhagiás Escherichia coli által okozott gyomor-bélrendszeri fertőzés (EPEC és EHEC). A betegség súlyosságának, valamint az EPEC és az EHEC fertőzések klinikai kimenetelének bizonyítéka ellenére kevés ismeret ismert azokról a mechanizmusokról, amelyek szabályozzák a gazdaszervezetek fogékonyságát ezekre a kórokozókra, és a kapcsolódó egér-specifikus kórokozó, a Citrobacter rodentium jó modellként szolgál ezen mechanizmusok tanulmányozásához. Csoportunk egyetlen gént, az R-spondin 2-t (Rspo2) azonosított, amely a WNT jelátvitel szekretált potenciáját kódolja, mint közös genetikai meghatározó tényező a C. rodentium fertőzés során bekövetkező halálozásban. Az Rspo2 indukciója a fogékony egerek fertőzése során a bélhám ellenőrizetlen szaporodását és differenciálódásának elvesztését eredményezi, ami halálozáshoz vezet. Nemrégiben azt is megfigyeltük, hogy a gazda genetikájának nagy hatása mellett a C. rodentium fertőzésre való fogékonyságot erősen befolyásolja az étrend.

Megfigyeléseink alapján és figyelembe véve azt a tényt, hogy az étrend hatással lehet a bél mikrobiotájára, célul tűztük ki a mikrobiota és a táplálkozás szerepének vizsgálatát a C. rodentium fertőzésre való hajlamban.

Ennek érdekében elvégeztük a mikrobiota elemzést, a bél mély immunprofilozását és a génélmény-elemzést a C. rodentium fertőzés előtt és alatt.

Adataink azt mutatják, hogy az étrend a fertőzés korai szakaszában hatással van a C. rodentium kolonizációra a fogékony egerekben, bár a baktériumok terhelése a későbbi időpontokban kiegyenlítődik. Az Rspo2 indukció gyengül az egerekben a rezisztenciához kapcsolódó étrenden, korrelálva néhány WNT célgén csökkent upregulációjával. A mikrobiota elemzésből kiderül, hogy a rezisztenciához kapcsolódó étrend összefüggésben van a mikrobiális közösség kevesebb változatosságával és a baktériumdiódák nagyobb mennyiségével. A fogékony egerek mély immunprofilozása a két különböző étrenden azt mutatja, hogy a fogékonysággal összefüggő étrenden a fagociták a bél lamina propriájába való beszivárgás korai növekedését mutatják be. Ezen túlmenően, az ezen étrenden lévő egereknek a dendritikus sejtek összessége magasabb a fertőzés tényleges szakaszaiban, ami főleg annak a dendritikus sejteknek a növekedésének köszönhető, amelyekről ismert, hogy Th17 sejteket indukálnak. Adataink valóban azt is mutatják, hogy az étrend által közvetített hajlam a C. rodentium fertőzésre korrelál egy hangsúlyosabb Th17-válasszal, míg az ellenállással társult étrenden lévő egereknél hangsúlyosabb a Tregs és Th22 sejtek indukciója, valamint antimikrobiális indukció a RegIIIβ és a RegIIIγ vegyületek.

Ezek az adatok arra utalnak, hogy a különböző szokásos egér-chow-étrendek nagy hatással lehetnek a fertőzésre való hajlamra, korrelálva a mikrobiota összetételének és az immunállapot változásainak a fertőzés előtt és alatt. Arra számítunk, hogy eredményeink alkalmazhatók a terápiás potenciál új étrendi és mikrobiális stratégiáira.

CIHRFerring Postdoctoral Award-Strauss Alapítvány, Wares Family Postdoctoral Award