352. absztrakt: Az egészségtelen táplálkozás és a légszennyezés kardiovaszkuláris diszfunkciókat vált ki

Absztrakt

A szív- és érrendszeri betegségek továbbra is a halálozások domináns okai világszerte. Az egészségtelen táplálkozást és a levegőszennyezést a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőjeként írták le. Az egészségtelen táplálkozás és/vagy a légszennyezésnek való kitettség kardiovaszkuláris diszfunkcióvá alakításában szerepet játszó molekuláris mechanizmusok még nem ismertek.

egészségtelen

Először az egészségtelen étrend hatását vizsgáltuk a betegséggel összefüggő jelátviteli utakra az emberi primer kardiovaszkuláris sejtekben. Az iparosodott országokban az étrend összetételére vonatkozó táplálkozás-egészségügyi jelentések alapján az emberi primer endotélsejtek (EC), a simaizomsejtek (SMC) és a kardiomiociták (CM) sejttenyésztő táptalaját kiegészítettük 100 mg/dl LDL-rel, és a glükóz fruktózzal. Ez a kezelés egyik sejttípusban sem váltott ki sejthalált. Megfigyeltük azonban a hipertrófiát CM-ben, fokozott szaporodást SMC-ben és fokozott öregedést, az endotheliális nitrogén-oxid-szintáz (eNOS) elvesztését és a fokozott nukleáris lokalizációt a FoxO3A-ban EC-ben.

Számos tanulmány alapján, amelyek kimutatták, hogy az ultrafinom részecskék bejuthatnak a keringésbe, és így közvetlenül kölcsönhatásba léphetnek az EC-vel, megvizsgáltuk az ultrafinom koromszemcsék (ufCB), az ipari és kipufogógáz-kibocsátás egyik fő alkotóelemének, az emberi primer EC-re gyakorolt ​​hatását. Az ufCB-vel végzett kezelés nem toxikus koncentrációkban megnövelte a reaktív oxigén mennyiségét és drámai módon csökkentette az S-NO-tartalmat, amely az NO-biohasznosulás markere. Kimutatták, hogy az NO fokozza a telomeráz reverz transzkriptáz (TERT) aktiválódását, amely szükséges az endothel sejtek megfelelő működéséhez, és amelyet az Src kináz oxidatív stressz körülmények között inaktivál. Az ufCB szignifikánsan csökkentette a telomeráz aktivitást, miközben növelte az Src kináz aktivitást. Ezt követően az ufCB drámai módon megnövelte az EC öregedését. Annak megvizsgálására, hogy az ufCB hatásai in vivo is előfordulnak-e, az ufCB-t nem gyulladásos koncentrációban cseppentettük egerekbe. Valójában az eNOS expresszió csökkent az ufCB-vel kezelt állatok hasi aortájában.

Összességében úgy tűnik, hogy a közös egészségtelen táplálkozás, valamint az alacsony szintű légszennyezés, amelyeknek állandóan ki vagyunk téve, felgyorsítják a szív- és érrendszeri betegségeket.