Függőségi beérkező levelek

Az anyaggal való visszaélés tudománya

Cikkek és egészségügyi tanulmányok a kábítószerről, a függőségről és az alkoholizmusról, beleértve a legfrissebb tudományos és orvosi eredményeket.

2012. augusztus 5., vasárnap

Fogyás Redux

Miért problematikusak a fogyókúrás tabletták?.

"Az elhízást kezelő orvosok üdvözölték az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal nemrégiben elfogadott két új diétás gyógyszerét - az elsőt 13 év alatt - a fogyáskezelés új korszakának."
--Wall Street Journal, 2012. július 30

(A következő bejegyzést eredetileg 2011. szeptember 20-án tették közzé.)

Sok év kellett ahhoz, hogy a depresszió és annak kezelése racionális napfénybe kerüljön. Az 1990-es évek közepén a függőség hasonló orvosi átalakuláson ment keresztül. Ennek ellenére a tudósok óvakodtak kijelenteni, hogy a túlevés bizonyos esetekben kezelhető kémiai rendellenesség.

Az elhízás, az agyalapi mirigy eseteitől eltérő formában, egyáltalán nem tekinthető orvosi rendellenességnek. Az MIT hallgatói lapjának 1998-ban adott interjújában, A Tech, Richard Wurtman neurológiai professzor emlékeztetett arra, hogy tíz évvel korábban a nagy gyógyszergyárak alig érdeklődtek az elhízás elleni gyógyszeres kezelés iránt: "Úgy gondolták, hogy ha elhízott, akkor az a te hibád." Ugyanez volt a vélemény a depresszióval, az alkoholizmussal és más kábítószer-függőségekkel kapcsolatban. A bulimia és a szénhidrát utáni vágy nem különbözött egymástól: egyszer úgy gondolták, hogy az akarat egyszerű kudarca magyarázza mindet. De minden megváltozott, amikor a Redux (dexfenfluramine) nevű szerotonint fokozó étrendtabletta 1996-ban teljes FDA jóváhagyást nyert. A Redux volt az első gyógyszer, amelyet az USA-ban valaha is engedélyeztek az elhízás hosszú távú kezelésére.

Valójában Ely Lilly és Company előrelépett a nagy dózisú Prozac fogyás elleni jóváhagyásának elnyerésére irányuló korábbi erőfeszítésekkel. Ez a petíció évek óta az FDA folyamatban volt, Lovan márkanév alatt. Még az 1980-as évek végén, amikor Eli Lilly tudósai olyan patkányokat vizsgáltak, amelyek kevesebb kalóriát fogyasztottak a fluoxetinen, a vállalat Dr. Richard Wurtmant, az MIT agykutatóját hívta fel, aki a szerotoninszint és a szénhidrátbevitel közötti kapcsolatra szakosodott. A Lilly tudósai egyre jobban aggódtak amiatt, hogy a Prozac fogyása rövid életű volt, és a hatásmechanizmus őrülten pontatlan maradt. Több mint egy évtizede Eli Lilly a Prozacot három különálló, de kapcsolódó fejlettség mentén követte: depresszió, súlykontroll és alkoholizmus. Ha depresszióra szedte, és bevált, akkor néhány fontot is fogyhat, és kevesebbet iszhat. Ha bulimia vagy fogyás miatt szedte, érzelmileg is jobban érezheti magát, és kevesebbet iszik. Amikor az FDA 1994-ben biztató hangokat adott a Prozacról, mint a bulimia új elülső kezeléséről, Eli Lilly követte ezt a jelzést a piacon, és ismét úgy döntött, hogy nem követi a fogyást vagy az alkoholizmust.

Eli Lilly-t ez már nem érdekelte, de Richard és Judith Wurtman nem volt elriasztva. Mint történt, a házaspár már szabadalmaztatta saját szerotonin-aktív gyógyszerét - a dexfenfluramint -, amelyet a francia laboratóriumok testsúlycsökkentő tablettaként teszteltek. A Wurtmanék egy új céggel, az Interneuron Pharmaceuticals-szal léptek nyilvánosságra, és az FDA-hoz fordultak, hogy forgalmazzák súlycsökkentő gyógyszerüket. Wurtmanék azonnali milliomosok lettek papíron.

A „fogyókúrás tablettáknak” mindig is kissé gusztustalan hírnevük volt. Jellemzően amfetaminok voltak, vagy a sörnek megfelelő ekvivalens efedrin - és egyik vegyület sem hasonlított egészséges hosszú távú válaszra a krónikus túlevésre. A szerotonin-aktív gyógyszerek egy teljesen új gyógyszercsoportot jelentettek. A dexfenfluramin nem okozott függőséget, a Prozac sem volt függőséget okozó. Ezenkívül a fenfluramint kifejezetten szénhidrát utáni elhízástól szenvedő emberek számára szánták. De vajon az orvosok képesek lennének-e ellenállni más betegek igényeinek, akik csak néhány fontot akartak levágni?

Kezdetben a Wurtmans a szerotonin-aktív fogyókúrás gyógyszert több európai marketingszakértőnek engedélyezte, ahol kezdeti sikert aratott. Néhány kisszabású tanulmány után a New York-i Rochester Egyetem jelentést tett közzé, amely azt mutatja, hogy a fogyás hatása fokozódott, amikor a fenfluramint phentermine nevű gyógyszerrel kombinálták. A kapott kombinációt széles körben „fen-fen” néven ismerték. A Prozac-hoz hasonlóan a dexfenfluramint is elhízás elleni gyógyszerként tesztelték többszörösen nagyobb adagokkal, mint a depresszióra előírt mennyiség.

A korai vörös zászlókat akkor vetették fel, amikor Johns Hopkins kutatói a dexfenfluramint tartalmazó majmok neurológiai toxicitási eseteiről számoltak be, de az MIT, amely megosztotta a Wurtmanék szabadalmi jogait, érthetően lelkes volt, amikor Redux, amikor a dexfenfluramin ismertté vált, 1996-ban elnyerte az FDA teljes jóváhagyását.

És sok ember számára Redux dolgozott. A jóváhagyást követő első hat hónapban az orvosok legalább kétmillió receptet írtak fel Reduxra. A fen-fen kombináció elsöpörte a fogyás iparát. A fen-fen összes felhasználójának becslése csak az Egyesült Államokban hatmillióig terjedt. Az orvosok és a fogyókúrák néha felírták a Redux-ot, néha a fen-fen kombinációt. A kezdeti jövedelem-becslések akár évi 600 millió dollárt is elérhettek a fen-fen Redux részén, az MIT-t a jogdíjak egy és öt százaléka között nettósítva.

Az eufória nem tartott sokáig. Mire Redux elkészítette a borítót Idő, a kutatók már a patkányvizsgálatokban dübörögtek a magas toxicitás és a magas vérnyomás folyamatos jelentéseiről. Ezenkívül a dexfenfluramin alkalmazásával járó szerotonin-túlfeszültség aggodalmat okozott a pulmonalis hipertónia miatt. 1997 augusztusában a minnesotai Mayo Klinika orvosai 24 szívfém-rendellenességről számoltak be a fen-fen kombinációt szedő 24 nőnél.

Egy hónappal később az FDA kérésére a fen-fen és a Redux végleg kivonult a piacról. 2002-ben az American Home Products csoportos keresetet rendezett csaknem 300 000 fen-fen felhasználó nevében 3,75 milliárd dollárért. A csoportos keresetek megfelelnek a 2,4 milliárd dolláros Dalkon Shield település és a 4,5 milliárd dolláros mellimplantátum közötti megállapodásnak.

Mi romlott el? A kutatók most úgy vélik, hogy azt a két gyógyszert, amelyet soha nem kínáltak eladásra egyetlen tabletta formájában, soha nem kellett volna kombinálni. Valahogy elkerülte az a tény, hogy a kombináció fen része állítólag MAO-gátlóként működött, és ezért nem kellett volna még egy szerotonint növelő gyógyszerrel kombinálni. A két gyógyszer kombinációja láthatóan kóros szintre emelte a szerotonin vérplazma szintjét. A túl sok szerotonin a véráramban károsíthatja a szív és a tüdő ereit. Más gyanús MAO-gátlók, mint az orbáncfű vagy a kínai kínai gyógynövény, a ma huang sem lett volna jó kombinációban a Redux-szal vagy a fen-fen-kel. Az ecstasy alkalmi használatára hivatkozva Dr. Rick Doblin párhuzamot vont a fen-fen-vel a Multidiszciplináris Pszichedelikus Tanulmányok Egyesületének (MAPS) 1995 őszi számában:

Az MDMA ezen alkalmazása, bár nem egy tudományosan ellenőrzött kísérlet keretében történt, lehetőséget kínál egy igen nagy epidemiológiai vizsgálatra. Hasonlóképpen több mint ötvenmillió ember próbálta ki a fenfluramin nevű vényköteles gyógyszert, egy olyan étrend-segédeszközt, amelyet havonta vagy évekig napi használatra írtak fel, és amely ugyanolyan neurotoxicitást okoz az állatokban, mint az MDMA.

A fen-fen katasztrófa rávilágított arra, hogy alaposan meg kell vizsgálni a gyógyszer szinergiáit, mielőtt azokat farmakoterápiának kombinálnák. A fen-fen szív- és tüdőkárosodás összefüggésbe hozható egy potenciálisan toxikus állapottal, amelyet „szerotonin-szindrómának” neveznek.

És a Wurtmanék? Ironikus módon Richard és Judith Wurtman évekkel korábban szabadalmaztatták a Prozac alkalmazását a súlyos PMS-re, és végül több millió dollárért továbbengedélyezték Eli Lillynek a jogokat. Eli Lilly leplezte, hogy PMS-gyógyszerük régi palackok új palackokban történt. Amint a Wellbutrin Zyban lett, így a Prozac metamorfizálódott a Serafem-be, amikor premenstruációs szindrómára írták fel.