Adiponektin

Az adiponektin olyan hormon, amely kizárólag a zsírsejtekből választódik ki, és segít számos anyagcsere-folyamat szabályozásában, beleértve a zsírsavak oxidációját és a glükózszabályozást. A szintek fordítottan korrelálnak a testzsír mennyiségével. Más szóval, ha több testzsír van, akkor az adiponektin szintjének alacsonyabbnak kell lennie.

2-es típusú

Az adiponektin szerepet játszik a metabolikus rendellenességek elnyomásában, amelyek gyakran metabolikus szindrómához, cukorbetegséghez (2. típus), alkoholmentes zsírmájbetegséghez (NAFLD), elhízáshoz és érelmeszesedéshez vezetnek. Hangsúlyozni az anyagcserét szabályozó szerepét, Az adiponektin a leptinnel együtt képes teljesen megfordítani az inzulinrezisztenciát egerekben.

Az adiponektin szintje általában magasabb a nőknél, mint a férfiaknál. A testzsír csökkentése nagymértékben növeli az adiponektin szérumszintjét. A cukorbetegeknél alacsonyabb az adiponektin szint, mint a nem cukorbetegeknél. Az elhízás és a TNF-a (gyulladásos marker) egyaránt csökkenti az adiponectin szintjét. Az alacsony adiponektin független kockázati tényező a cukorbetegség és a metabolikus szindróma kialakulásában.

Az adiponektin molekulái hajlamosak összekapcsolódni, és így adiponektin polimereket képeznek. Úgy tűnik, hogy ezek a nagyobb molekulák a legaktívabbak a glükóz megfelelő fenntartása szempontjából, de ez a forma a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) fokozott kockázatával is jár. Az adiponektin legalább néhány súlycsökkentő hatása az agyban jelentkezik, és úgy tűnik, hogy ebben a tekintetben szinergikusan működik a Leptinnel.

Az adiponektinnek a következő hatásai vannak:

  • Csökkenti a glükóz termelését (glükoneogenezis)
  • Növeli a glükóz felvételét
  • Növeli a mitokondriumokban a zsírsavak anyagcseréjét (béta-oxidáció)
  • Csökkenti a triglicerideket azáltal, hogy növeli a vérből való clearance-ét
  • Védi az ereket az endothel diszfunkciójától
  • Növeli az inzulinérzékenységet
  • Elősegíti a fogyást
  • Segít az energia-anyagcsere szabályozásában
  • Felszabadítja a szétkapcsolódó fehérjéket - ezek olyan fehérjék, amelyek energiaforrások felhasználásával fokozzák az anyagcserét, de hővé alakítják őket, szemben az energiával

Érdekes módon az adiponektin szintje aránytalanul megemelkedett azon betegek vérében, akiknél Alzheimer-kór (AD) alakult ki, amint azt a Framingham Heart Study megállapította. Ez az információ arra utal, hogy az adiponektin megemelkedett szintje okozhatja az Alzheimer-kórt. Bár nem ismerjük a választ erre a darabra, vannak más lehetséges magyarázatok, például az adiponektin-rezisztencia. Például az emelkedett inzulinszint nem okoz cukorbetegséget, hanem a cukorbetegséggel járó inzulinrezisztencia eredménye. Ez azonos magyarázat lehet az AD kialakulására a megnövekedett adiponektin-szintek mellett.

Hogyan növelheti az adiponektint?

A berberinről és az Omega-3-ról kimutatták, hogy fokozzák az adiponektin genetikai expresszióját. A kurkumin, a resveratrol, az asztaxantin, a testmozgás és a D-vitamin (esetleg) kimutatták, hogy növelik az adiponektint. Az adiponektin javításának legjobb lehetőségei a fentiekben felsorolt ​​kiegészítők, valamint a testösszetétel optimalizálása, a testzsír csökkentése, a testmozgás és a helyes étkezés.

Apiponektin teszt leírása

A zsírszövet (zsír) szövet számos funkcióval rendelkezik. Az energia tárolási formája mellett a zsírszövet rendkívül aktív endokrin szerv, amely több hormonális, metabolikus, gyulladásos és neurohumorális tevékenységet koordinál. Az 1,2 adipociták különféle bioaktív fehérjéket termelnek és szekretálnak a véráramba, amelyeket együttesen adipocitokineknek neveznek, beleértve a leptint, a tumor nekrózis faktor (TNF) -α-t és más citokineket, az 1-es típusú plazminogén-aktivátor gátlót (PAI-1), rezisztint, apelint, retinol-kötő fehérje 4 (RBP4) és adiponektin. 2

Az adiponektin egy 247 aminosav fehérje, amelyet szinte kizárólag adipociták termelnek, bár alacsony szintű expresszió kimutatható a vázizomban, a szívizomban és a májban is. 3,4 A kollagén szupercsaládhoz tartozik, vagy teljes hosszúságú, 30 kDa-os fehérjeként, vagy kisebb gömb alakú fragmentumokként létezik, a teljes hosszúságú monomert elsősorban adipociták termelik. 2,3

A keringő adiponektin monomerek több multimer formát alkotnak, beleértve a nagy molekulatömegű (MW) oligomereket, a közepes MW hexameret és az alacsony MW teljesítményű trimert. A különböző multimer formák koncentrációja egyenként 2-30 μg/ml a véráramban, és különböző biológiai hatásokat fejthetnek ki. 5-7 Az adiponektin fontos szerepet játszik mind az inzulin működésében, mind a szív- és érrendszer egészségében. Az adiponektin sejtes hatásait specifikus AdipoR1 és AdipoR2 receptorok közvetítik. 8.

Az AdipoR1 mindenütt expresszálódik, különösen magas a vázizomzat szintje, míg az AdipoR2 expressziója túlnyomórészt a májban fordul elő. Mindkét receptor a szívszövetben expresszálódik. 9 Az AdipoR1 és az AdipoR2 egyaránt aktiválja az APPL1-AMP kináz jelző kazettát a különböző szövetekben.

Az adiponektin által közvetített AMPK-aktiváció a májban lévő glükoneogén enzimek elnyomásához vezet, és fokozza a zsírsavak β-oxidációját mind a májban, mind az izmokban, ellensúlyozva az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség lipotoxikus hatásait, amelyek inzulinrezisztenciához vezetnek ezekben a szövetekben. Az adiponectin az APPL1 jelzéssel közvetlenül is fokozhatja a GLUT4 transzlokációját az izmokban. 11,12

Ezenkívül az adiponektin védő kardiovaszkuláris hatásokat fejt ki az endoteliális funkció javításával és az atherogenezis gátlásával több mechanizmus révén. 13,14 A szívben az adiponectin segít megelőzni a bal kamrai hipertrófiát és az ischaemia-reperfúziós sérüléseket, és fokozza az egészséges szívizom átalakulást az MI utáni időszakban. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az adiponektin a hasnyálmirigy-β-sejtek működését és hosszú élettartamát is támogathatja. 15

Az adiponektin-tesztet enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA) végzik, a következő kockázati tartományokkal:

  • Nagy kockázat Közepes kockázat 10-14 μg/ml
  • Optimális> 14 μg/ml.

Klinikai értelmezés

Klinikai és kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy az adiponectin alacsony koncentrációja (hypoadiponectinemia) hozzájárulhat a 2-es típusú diabetes mellitushoz (T2DM) és a szív- és érrendszeri betegségekhez. Csökken a plazma adiponektin szint az elhízás genetikai és étrend által kiváltott rágcsáló modelljeiben, valamint az inzulinrezisztenciával járó emberi betegségeknél. 16-19. Ez ellentétben áll a legtöbb más adipocitokinnal, amelyek szintje ilyen körülmények között megnő, gyakran a megnövekedett zsírtömeg arányában.

A keresztmetszeti vizsgálatokban az adiponektint következetesen korrelálták a metabolikus szindróma elemeivel: a hasi zsírtartalom, a plazma glükóz, HbA1C és az inzulinrezisztencia mérése növekedésével a plazmaszint csökken. 6 A legújabb tanulmányok ezt bizonyították Az adiponektin lehet az egyik legmegbízhatóbb mutatója a 2-es típusú cukorbetegség kockázatának a nem cukorbetegek körében. Fontos, hogy az adiponektin és a 2-es típusú cukorbetegség kockázata összefüggésben áll a legtöbb más hagyományos kockázattal, ideértve az életkort, a 2-es típusú cukorbetegség kórtörténetét, magasságát, derékméretét, nyugalmi pulzusszámát, magas vérnyomását, HDL-koleszterinjét, trigliceridjeit, éhomi glükózját és szérum húgysav. 20

A cukorbetegség kockázata

Euglikémiás-hiperinsulinémiás clamp vizsgálatok mind emberben, mind patkányokban kimutatták, hogy maga az inzulin akut hatást fejthet ki az adipociták adiponektin termelésének elnyomására; ezért krónikus a hiperinzulinémia fontos tényező lehet, amely inzulinrezisztens állapotokban csökkenti az adiponektin termelést. Ezenkívül az adiponektin gén bizonyos genetikai polimorfizmusai, amelyek befolyásolják a fehérje expresszióját, hozzájárulhatnak az adiponektin szint csökkenéséhez és a 2-es típusú cukorbetegség fokozott kockázatához. 22,23 A férfiak adiponektinszintje általában alacsonyabb, mint a nőknél, valószínűleg androgén hatások miatt, 21,24,25, és a szintet az etnikum is befolyásolja. 25

A szív- és érrendszeri betegségek kockázata

A közelmúltban végzett nagy vizsgálatok azt mutatják, hogy az adiponektinszint szintén fontos mutatója a súlyos káros kardiovaszkuláris események kockázatának és minden okból bekövetkező halálozásnak. Az alacsony adiponektin kockázatot jelent, amely független az összes többi hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőtől (pl. Framingham és Reynolds típusú kockázat), és mennyiségi jellegű: egy tanulmány lépésről lépésre igazolta A kardiovaszkuláris események/halál 20% -os növekedése a plazma adiponektinszint minden 5 ug/ml-es csökkenése esetén.

Ezek a megállapítások megerősítik az olyan kisebb tanulmányok korábbi széleskörű ismereteit, amelyekben az adiponektint a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat különböző aspektusaihoz társították. A plazma adiponectin szintje alacsonyabb azoknál a cukorbetegeknél, akiknek szintén van koszorúér-betegségük (CAD), mint azoknál, akiknek nincs CAD-ja, ami azt jelzi, hogy az adiponectin antiaterogén tulajdonságok. 27 A szív- és érrendszeri halálozás előfordulása magasabbnak bizonyult veseelégtelenségben szenvedő betegeknél is, akiknek alacsony az adiponektinszintje, ami azt jelzi, hogy a kapcsolat akkor is érvényes marad, ha a vesefunkció károsodhat. 24,28

Az adiponektin gátolja a vaszkuláris sima sejtek szaporodását, és a katéteres sérült erek vaszkuláris intimájában bőven található. A 29,30 adiponektin csökkenti az endotheliális gyulladásos reakciókat moduláló vaszkuláris adhéziós molekulák felületi expresszióját, és in vitro elnyomja a makrofág-hab sejt transzformációt. 29,31

Gyulladáscsökkentő hatásaival összhangban az adiponektin koncentrációja fordított összefüggésben van a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjével (hs-CRP; a gyulladás markere) és a koszorúér-érelmeszesedéssel. 20 Fontos, hogy az adiponectin védelmet nyújt a szívinfarktus ellen, függetlenül a CRP-től vagy az érelmeszesedésben szenvedő betegek glikémiás állapotától. 32,33

Más klinikai vizsgálatokban az alacsony adiponektinszinteket esszenciális magas vérnyomáshoz és atherogén lipidprofilhoz társították. 27,34,35 Az adiponektin befolyásolja a plazma lipoprotein profilját azáltal, hogy megváltoztatja a trigliceridekben gazdag lipoproteinek és a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) katabolizmusáért felelős kulcsfontosságú enzimek (lipoprotein lipáz és máj lipáz) szintjét és aktivitását, ezáltal befolyásolja az érelmeszesedést az az atherogén és antiaterogén lipoproteinek egyensúlya a plazmában. Számos tanulmány számolt be szignifikáns negatív korrelációról a keringő adiponektin és a triglicerid szint között, valamint pozitív korrelációról az adiponektin és a HDL koleszterin (HDL-C) között mind cukorbeteg, mind nem cukorbeteg egyénekben. 6,27,34

A kezelés szempontjai

Egyre több bizonyíték támasztja alá azt a gondolatot, hogy az adiponektin nemcsak diagnosztikai/prognosztikai értékkel rendelkezik, hanem terápiás célpontnak is kell tekinteni. 36-38 Mivel az adiponektinszint csökkenése megelőzheti az inzulinrezisztencia egyéb markereinek kialakulását, a kezelés korai megkezdése potenciálisan leállíthatja vagy visszafordíthatja az alacsony adiponektinszinttel járó metabolikus vagy szív- és érrendszeri betegségek progresszióját.

Az életmód módosítása, a zsigeri zsír csökkentése és bizonyos gyógyszerek egyaránt növelhetik a szérum adiponektin szintjét és javíthatják az inzulinérzékenységet, ezáltal elősegítve a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzését is. 2 Bizonyos lipidcsökkentő gyógyszerek, mint például a niacin és a fibrátok - amelyek elsősorban a trigliceridszintet csökkentik és a HDL-C szintet növelik - szintén növelik az adiponektinszintet, jellemzően a HDL-C és a trigliceridek változásának mértékével arányosan. Általában a tiazolidinedion-peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptor (PPAR) gamma-agonisták (például pioglitazon vagy Actos) növelik az adipocita-adiponektin termelést és a keringő adiponektin-szintet. Nem ismert azonban, hogy ez az előny felülmúlja-e a tiazolidindionokhoz társuló kardiális kockázatokat. Az adiponectin receptorok specifikus agonistái jelenleg a fejlődés preklinikai szakaszában vannak. 6,39,40

Ha az FPG és a HbA1c kóros, kövesse az American Diabetes Association terápiás irányelveit. A következő életmódra vonatkozó ajánlások és gyógyszerek alkalmazhatók az inzulinrezisztencia csökkentésére és a β-sejtek működésének javítására, az egyes betegek klinikai igényeinek megfelelően.

Életmód: 41-47

  • Forradalmi táplálkozási terv
  • Fogyás (adott esetben)
  • Forradalmi edzésterv

A gyógyszeres kezelések a következők lehetnek:

  • Metformin (pl. Glucophage ®, Glumetza ®)
  • Pioglitazone (Actos ®)
  • Incretin utánzó szerek (GLP-1 agonisták)
  • DPP-4 inhibitorok
  • Gyorsan felszabaduló bróm-scriptin-mezilát (Cycloset ®)
  • Alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz)

MEGJEGYZÉS: Az FDA jelenleg nem engedélyezett gyógyszereket inzulinrezisztencia vagy β-sejtek diszfunkciójának kezelésére. Az inzulin fontolóra vehető a hiperglikémia kezelésében, amely megfelel a cukorbetegség ADA-kritériumainak, de NEM alkalmazható cukorbetegség nélküli inzulinrezisztencia vagy prediabétesz esetén a hipoglikémia lehetősége miatt. 48 A metformint szedő betegeknél fokozott a kockázata a B 12 -vitamin hiányának, és előnyére válhat a nyelv alatti B 12 -vitamin pótlás. 49