Akarbóz

Jelzések

Az Acarbose az FDA által jóváhagyott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek kezelésére, csak a diéta vagy az étrend és a testmozgás kiegészítéseként, a beteg egészségi állapotától függően.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek monoterápiában monoterápiaként alkalmazott, placebo-kontrollos vizsgálatainak összesített adatai alapján a kutatók a következő változásokat figyelték meg a kiindulási glikozilezett hemoglobinhoz (hemoglobin A1c) képest dózis szerint:

A napi háromszor 25 mg-os akarbóz 0,44-gyel csökken
Akarbóz, 50 mg naponta háromszor, 0,77-gyel csökken
Akarbóz, 100 mg naponta háromszor, 0,74-gyel csökken
Akarbóz, 200 mg naponta háromszor, 0,86-kal csökken
Akarbóz, 300 mg naponta háromszor, 1,00-kal csökken

Habár az akarbóz napi 300 mg háromszoros adagolási rendje meghaladja az alacsonyabb dózisokat az hemoglobin A1c szintjének csökkentésekor, az elfogadott maximális napi adag akarbóz napi háromszor 100 mg. Nincs statisztikailag szignifikáns különbség a hemoglobin A1c-szint csökkenésében a napi 50 mg, a háromszor 100 mg és a napi háromszor 200 mg adag között.

Az akarbóz az FDA által nem engedélyezett az 1-es típusú diabetes mellitus kezelésére; tanulmányok azonban értékelték a biztonságosságot és a hatásosságot ebben a betegcsoportban. 121 típusú, 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteg vizsgálatában megállapították, hogy az akarbóz 50 mg-os napi háromszor, két hétig, majd napi háromszor 100 mg-mal csökkenti az étkezés utáni 2 órás glükózt. A hemoglobin A1c szint csökkenésében vagy a hipoglikémia epizódjaiban nem volt különbség a placebo csoport és az akarbóz csoport között. [1] Két későbbi, egyközpontú, placebo-kontrollos vizsgálatban 40 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteget kaptak metforminnal hat hónapig, miután az akarbóz felváltotta a metformint. A kutatás kimutatta, hogy az akarbóz szignifikánsan csökkentette az étkezés utáni 2 órás vércukor-koncentrációt a kiindulási értékhez képest. A metformin terápiával összehasonlítva az akarbóz terápiás csoport statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott az alacsony sűrűségű lipoprotein (számított), trigliceridek és az összkoleszterin szintben. Az akarbóz használata statisztikailag szignifikáns csökkenést eredményezett a rendszeres inzulinhasználatban is. [2]

Az akarbóz nem az FDA által jóváhagyott prediabétesz kezelésére. Az akarbóz szintén átesett egy lehetséges farmakológiai lehetőségként a prediabetes és a 2-es típusú diabetes mellitus közötti progresszió megakadályozására. Károsodott glükóztolerancia-tesztekkel rendelkező betegek vizsgálatában a résztvevőket randomizálták napi háromszor 100 mg-os akarbózra vagy naponta háromszor placebóra. Az akarbóz csoport 32% -ánál alakult ki 2-es típusú diabetes mellitus, szemben a placebo csoportban mért 42% -kal, ami statisztikailag szignifikáns 0,75 kockázati arányt eredményezett. [3]

Az akarbóz súlycsökkenésre gyakorolt hatása szintén a kutatás célpontja volt. A 67 682 beteg forgalomba hozatalát követő adatok elemzése során az adatok azt mutatták, hogy az akarbóz jelentősen csökkenti a testsúlyt, függetlenül a kiindulási testsúlytól. Azt is megállapították, hogy jelentősen csökkenti az éhomi plazma glükóz, az étkezés utáni glükóz, a hemoglobin A1c és az étkezés utáni glükóz koncentrációt. [4]

A cselekvés mechanizmusa

Az akarbóz egy komplex oligoszacharid, amely kompetitív, reverzibilis inhibitorként működik a hasnyálmirigy-alfa-amiláz és a membránhoz kötött bél alfa-glükozid-hidroláz. A hasnyálmirigy-alfa-amiláz komplex szénhidrátokat oligoszacharidokká hidrolizál a vékonybélben. A bélben lévő alfa-glükozidáz-hidroláz az oligoszacharidokat, triszacharidokat és diszacharidokat (szacharóz, maltóz) monoszacharidokká (glükóz, fruktóz) bontja a vékonybél kefe határában. A szénhidrátok emésztésének késleltetésével az akarbóz lassítja a glükóz felszívódását, ami csökkenti az étkezés utáni vércukorszintet.

Farmakokinetika

Abszorpció

Az akarbóz lokálisan hat a gyomor-bél traktusban, alacsony szisztémás biohasznosulással (kevesebb mint 2% felszívódik aktív gyógyszerként, és 35% metabolitként).

Metabolizálódik

Az akarbózt a bélbaktériumok és az emésztőenzimek metabolizálják a gyomor-bél traktusban.

Kiválasztás

A vesék választják ki az abszorbeált gyógyszert, és az orális dózis 51% -a ürülékbe ürül.

Adminisztráció

Az akarbóz 25 mg, 50 mg vagy 100 mg orális tabletta formájában kapható. Szájon át kell beadni naponta háromszor, minden étkezés első falatával. A kezdeti adagolás naponta háromszor 25 mg orálisan; a napi egyszeri adagolás kezdete azonban korlátozhatja a GI káros hatásait. 25 mg szájon át naponta háromszor, az adag 4-8 hetente titrálható a kívánt glikémiás kontroll elérése érdekében, miközben korlátozza a GI káros hatásait. A maximális napi adag 100 mg naponta háromszor.

Ha a beteg súlya kevesebb, mint 60 kg, az adag nem haladhatja meg az 50 mg-ot naponta háromszor.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeket (a szérum kreatinin értéke nagyobb, mint 2,0 mg/dl) nem vizsgáltak.
A biztonságosságot és a hatásosságot még nem értékelték gyermekgyógyászati betegeknél.
A vizsgálatok nem igazolták az akarbóz biztonságosságát terhes betegeknél.
Az ápoló anyák nem használhatnak akarbózt.

Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások

Az akarbóz csökkentheti a digoxin és a valproinsav biohasznosulását.
Az akarbóz növelheti a hipoglikémiás kockázatot más antidiabetikus szerekkel kombinálva, amelyek hipoglikémiát okoznak.
Az emésztőenzimek, beleértve az amilázt, a lipázt és a proteázt, csökkenthetik az akarbóz hatékonyságát.
A terápia megköveteli a vércukor-koncentrációt befolyásoló egyéb szerekkel történő monitorozást.

Káros hatások

A leggyakoribb káros hatások a GI tünetei, beleértve a felfúvódást, a hasmenést és a hasi fájdalmat. A magas szénhidráttartalmú étrend súlyosbíthatja a GI káros hatásait. A GI tünetei általában csökkennek a kezelés során.

Az akarbóz-terápia során megemelkedhet a szérum transzaminázszint. Az emelkedések általában tünetmentesek és reverzibilisek, ha abbahagyják a gyógyszeres terápiát.

Hipoglikémia nem fordulhat elő akarbóz monoterápiával. A terápia azonban növelheti a hipoglikémia kockázatát, ha antidiabetikus szerekkel együtt alkalmazzák, amelyek hipoglikémiát okoznak, például szulfonilureákkal vagy inzulinokkal.

A forgalomba hozatalt követő jelentések olyan eseteket tartalmaznak, amikor alfa-glükozidáz inhibitor alkalmazásával ritkán fordult elő pneumatosis cystoides zarnu.

Ellenjavallatok

Az akarbóz alkalmazása ellenjavallt ismert túlérzékenységben, diabéteszes ketoacidózisban, májcirrhosisban, gyulladásos bélbetegségben vagy vastagbélfekélyben szenvedő betegeknél. Bélelzáródásban vagy bélelzáródásra hajlamos betegeknél is ellenjavallt; krónikus bélbetegségben szenvedő betegek, beleértve azokat is, akiknek emésztési vagy felszívódási problémái vannak; vagy olyan állapotok, amelyeket a belekben megnövekedett gázképződés ront.

Monitoring

Az étkezés utáni 1-2 órás vércukor-koncentráció és a glikozilezett hemoglobin monitorozása szükséges a hatékonyság értékeléséhez. A szérum transzamináz koncentrációját három havonta ellenőrizni kell a kezelés első évében. A klinikusnak csökkentenie kell az adagot, vagy abba kell hagynia a terápiát, ha a koncentráció a kezelés során megemelkedik.

Toxicitás

Az akarbóz túladagolása nem okoz hipoglikémiát, de fokozhatja a GI káros hatásait. Túladagolás esetén a betegek 4-6 órán át nem fogyaszthatnak szénhidrátot tartalmazó ételeket vagy italokat.

Ha a beteg hipoglikémiát tapasztal, miközben az akarbózt más antidiabetikus gyógyszerekkel együtt szedi, a betegnek utasításokat kell kapnia a glükóz (gél, tabletta stb.) Használatáról, mivel az akarbóz megakadályozza a szacharóz (asztali cukor) lebomlását és késlelteti a glükóz felszívódását, ezért nem sikerült gyorsan orvosolni a hipoglikémiát. A súlyos hipoglikémia intravénás glükóz vagy intramuszkuláris glükagon beadását igényelheti.

Az egészségügyi csoport eredményeinek javítása

Az akarbóz egy általánosan használt gyógyszer a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére. Bár a gyógyszer hasznos, monoterápiaként nem nagyszerű szer. Mivel a gyógyszer a gyomor-bél rendszerben működik, leggyakoribb káros hatásai a gyomor-bélrendszeri rendellenességek/puffadás. Ezért az ápolónak, a gyógyszerésznek és az alapellátónak oktatnia kell a beteget a gyógyszer használatáról. Ezenkívül a betegeknek tanácsot kell kapniuk a kólaitalok elkerülése érdekében, mivel a hasi tünetek súlyosbodhatnak. Míg a hipoglikémia rendkívül ritka ezzel a szerrel, ha előfordul, más antidiabetikus gyógyszereket kell figyelembe venni. A beteget hypoglykaemia miatt kell kezelni, majd tanácsot kell adni az alacsony cukorszint további epizódjainak megelőzésére. Csak a betegképzés révén lehet korlátozni a mellékhatásokat, és mint minden gyógyszer esetében, az akarbózkezelést is a legjobban egy szakmaközi egészségügyi csapat végzi, különféle tudományterületeken. [V. szint]