Módszerek az előrehaladott glikációs végtermék gátlására, a fibroblaszt apoptózisának gátlására és/vagy a humán fibroblaszt-kollagén rostkészítmény elősegítésére cseresznyevirág és cseresznye levél kivonat alkalmazásával

Közöljük az AGE termelés gátlóit vagy hasonlókat, amelyek hatékonyan gátolják a fejlett glikációs végtermék (AGE) termelését, ugyanakkor javított biológiai biztonsággal rendelkeznek. Pontosabban ismertetnek egy AGE-termelő inhibitorot vagy hasonlót, amely hatóanyagként meggyfa kivonatot (előnyösen virágát vagy leveleit) és/vagy az extraktum feldolgozott termékét tartalmazza. Az AGE termelődésgátló vagy hasonló hatóanyagként legalább egy olyan vegyületet tartalmaz, amelyet az 1-O- (E) -Koffeil-β-D-glükopiranozid, 1-O- (E) -Koumaroil-β közül választunk. -D-glükopiranozid, 1-O- (E) -cinnamoil-β-D-glükopiranozid, Kaempferol 3-O-β-D-glükopiranozid, Quercetin 3-O-β-D-glükopiranozid, Kaempferol 3-O- (6 ″ -Malony) -β-D-glükopiranozid és Quercetin 3-O- (6 ″ -malony) -β-D-glükopiranozid.

Legújabb ORYZA OLAJ ÉS ZSÍR KÉMIAI KFT. Szabadalmak:

A találmány új AGE termelő inhibitorra vonatkozik. A találmány vonatkozásában az AGE termelő inhibitor gátló hatást fejt ki a fibroblaszt apoptózisra, amelyet CML-kollagén (karboxi-metil-lizin-kollagén), egy AGE indukál, és széles körben alkalmazzák élelmiszerek, gyógyszerek, kozmetikumok vagy hasonlók anyagaként.

Még mindig sok ismeretlen lehet az Advanced Glycation végtermékek (a továbbiakban AGE) gyártási folyamatáról. Úgy gondolják azonban, hogy az AGE kulcsfontosságú tényezője a nem enzimatikus glikáció. Más szavakkal, azt gondolják, hogy az AGE termelés kezdeti szakaszában egy fehérjében létező aminocsoport és egy redukáló cukor, például glükóz vagy hasonló aldehidcsoport nem enzimatikusan reagál egymásra (azaz glikáció), amely Schiff bázisán keresztül Amadori-átrendező termékeket állít elő. A késői stádiumú reakcióban az AGE hosszú ideig tartó komplex hasítások és kondenzációk után keletkezik.

A cukorbetegség szövődményei közé tartozik a retinopathia, nephropathia, neuropathia, ischaemiás szívbetegség, cerebrovascularis betegség és mások. Ismert, hogy ezeknek a betegségeknek az egyik tényezője a hiperglikémiás biológiai testben termelődő AGE-hez kapcsolódik. (Például lásd a nem szabadalmi 1. referenciát)

A diabéteszes nephropathia a vese mikrovaszkuláris károsodása, amelyet a cukorbetegség okoz. Alapvető kóros változása magában foglalja a glomeruláris alapmembrán megvastagodását és a mesangiális terület tágulását. A közelmúltban számos cukorbeteg páciens szenved a végstádiumú vesebetegségben, amelyet diabéteszes nephropathia okoz, és ezért dialízissel kezelték őket. Úgy gondolják, hogy a folyamatos hiperglikémia által termelt AGE részt vesz a nephropathia kialakulásában, amelyet 1. fokozott vaszkuláris permeabilitás, 2. fokozott fehérje és lipoprotein lerakódás, 3. nitrogén-oxid (NO) inaktiválása, és 4. az extracelluláris mátrix gyorsított előállítása. (Lásd a 2. szabadalmi hivatkozást.)

A diabéteszes szövődmények megelőzése és javítása érdekében az AGE termelésének különféle típusait kutatták és fejlesztették.

Például kimutatták, hogy a diabéteszes szövődményeket, például nephropathiát, retinopathiát és másokat kiváltó AGE termelést a szintetikus gyógyszerek (szintetikus vegyületek) gátolják. (Lásd az 1. és 2. szabadalmi hivatkozást.) Az ilyen szintetikus gyógyszerek [amelyek gátolják az ilyen] AGE termelést továbbra is a fejlesztési szakaszban maradnak, és az ilyen szintetikus gyógyszerek gyakran nem várt mellékhatásokat okoznak.

Ezzel szemben olyan anyagokat vagy élelmiszer-összetételeket kutatnak, amelyek szintetikus drogok használata helyett napi étrendi életmódon keresztül megelőzik, kontrollálják, javítják és gyógyítják a betegségeket. A 3–5. Számú szabadalmi hivatkozások például az élelmiszerhez használt növényi kivonatok kompozícióit mutatják be, amelyek gátolják az AGE termelést.

Azonban a növényekből származó ilyen kivonatok AGE-gátló aktivitása általában nagyon alacsony, összehasonlítva a szintetikus gyógyszerekkel (szintetikus vegyületek), és a kivont hatóanyag mennyisége rendkívül kicsi.

A diabéteszes szövődmények megelőzésére vagy gyógyítására folyamatos és hosszú távú terápiára van szükség. Ezért kívánatos egy olyan AGE-termelő inhibitor kifejlesztése, amely hatékonyan gátolja az AGE-termelést és elkerüli a mellékhatásokat. Kevéssé ismert azonban a hagyományos botanikai kivonatokról, amelyek megfelelnek a közvélemény elvárásainak.

Az elmúlt években nyilvánosságra hozták, hogy az AGE szorosan kapcsolódik nemcsak a cukorbetegséghez, hanem a bőr öregedéséhez is. Az AGE az öregedéssel növekszik, és amikor a bőr fehérjéjének számító [bőr] kollagén részében Maillard-reakció lép fel, a glükid karbonilcsoportja nem enzimatikusan reagál sem a lizinmaradék aminocsoportjával, sem a guanidilcsoporttal vagy az argininnel a fehérjében az AGE termeléséhez, így kollagén térhálósodást eredményez. A kapcsolat szerkezetének kialakulása után a molekula megkeményedik, és a bőr eredendő rugalmassága elvész. Ezeket a térhálós anyagokat idegen anyagként kezelik, és megnő a lebontó enzim (kollagenáz, elasztáz) szekréciójának mennyisége, ami csökkenti a bőr tónusát és feszességét, és gyengíti a bőrt, ezáltal ráncokat, lazaságot és tompaságot eredményez.

Mint ilyen, az AGE ma már elismert tényező a cukorbetegség szövődményeinek kiváltásában. Az öregedésgátló ellátás szempontjából az AGE termelési mechanizmusa is fókuszált.

ELŐZŐ MŰVÉSZETEK Szabadalmi hivatkozások

(1. szabadalmi hivatkozás) JP-A-2000-324629
(2. szabadalmi hivatkozás) JP-A-2005-170935
(3. szabadalmi hivatkozás) JP-A-2006-28090
(4. szabadalmi hivatkozás) JP-A-2005-343842
(5. szabadalmi hivatkozás) JP-A-2005-320262

(Nem szabadalmi hivatkozás 1) Higasi, T. et. al. (Bio Clinica, 12-2. Kötet, 19-21. Old., 1997)
(Nem szabadalmi hivatkozás 2) Baba, T. et. al. (Bio Clinica, 12-2. Kötet, 39-48. Old., 1997)

A találmány összefoglalása A találmány által megoldandó problémák

Ilyen körülmények között a feltalálók kutatást végeztek az extraktumban található komponensek és komponensek mennyisége, valamint a különféle növényi eredetek tekintetében. A „cseresznyefára” összpontosítottak, amely rengeteg polifenolt tartalmaz. Különböző kísérletek elvégzése után rájöttek, hogy a cseresznyevirág és a cseresznye levél kivonata főleg fenil-propanoi-glikozidot (koffeil-glükóz, kumaroil-glükóz, cinnamoil-glükóz) és flavonoid-glikozidot (kaempferol-glükozid, kvercetin-glükozid, kaempferol-malonil-glükóz, kvercetin-malonil-glükóz) tartalmaz., amely hatékonyan gátolja az AGE termelését és elősegíti a fibroblaszt-kollagén rács kialakulását.

A feltalálók megismerték a cseresznyefa kivonat új fiziológiai aktivitását is, amely hatékonyan gátolja az AGE, CML-kollagén (azaz karboxi-metil-lizin-kollagén) által okozott fibroblaszt-apoptózist, ezáltal biztosítva ezt a találmányt.

A találmány célja a fenti problémák megoldása, célja hatékonyan gátolni az AGE-termelést és biológiailag biztonságos AGE-termelő inhibitort biztosítani az emberi test számára.

A találmány egy másik célja apoptózis-gátló anyag biztosítása az AGE által okozott humán fibroblaszt-apoptózis, például CML-kollagén (karboxi-metil-lizin-kollagén) képződésének gátlására.

Ezenkívül a találmány egy másik célja egy fibroblaszt kollagén rácsképző promóter biztosítása.

A találmány egy másik célja AGE-termelő inhibitor létrehozása, amely hatékonyan gátolja az AGE-termelést a fibroblaszton belül.

A problémák megoldásának eszközei

A fenti problémák megoldásának fényében a találmány jellemzői a következők.

1. A találmány szerinti AGE termelésgátló hatóanyagként cseresznye kivonatot és/vagy annak feldolgozott anyagát tartalmazza.
2. A találmány szerinti AGE termelésgátló hatóanyagként cseresznyevirág kivonatot és/vagy annak feldolgozott anyagát tartalmazza.
3. A találmány szerinti AGE termelésgátló hatóanyagként cseresznye levél kivonatot és/vagy annak feldolgozott anyagát tartalmazza.
4. A találmány szerinti AGE-termelő inhibitor legalább egy vegyületet tartalmaz hatóanyagként, amely az 1-O- (E) -Koffeil-β-D-glükopiranozid, 1-O- (E) -Koumaroyl-β-D közül választott. -glükopiranozid, 1-O- (E) -cinnamoil-β-D-glükopiranozid, Kaempferol 3-O-β-D-glükopiranozid, Quercetin 3-O-β-D-glükopiranozid, Kaempferol 3-O- (6 "- malonia) -β-D-glükopiranozid és (Quercetin 3-O- (6 "-malony) -β-D-glükopiranozid.
5. A találmány szerinti AGE-termelés gátló hatóanyagként 1-O- (E) -koffeil-β-D-glükopiranozidot tartalmaz.
6. A találmány szerinti AGE-termelés gátló hatóanyagként kvercetin 3-O-β-D-glükopiranozidot tartalmaz.

A találmány a fenti 25–33. Jellemzők alapján lehetővé teszi, hogy a meggyből származó kivonat, amely biztonságos az élelmiszerek számára, hatékonyan gátolja az AGE termelést mellékhatások nélkül, ezáltal anyagot biztosít az élelmiszerekhez, gyógyszerekhez, kozmetikumokhoz és egyéb hasznos termékekhez. a diabéteszes szövődmények hatékony megelőzésében vagy kezelésében.

A találmány a fenti 25-33. Jellemzők szerint hatékonyan gátolja a CML-kollagén (karboxi-metil-lizin-kollagén) által okozott fibroblaszt-apoptózist is, ezáltal hatékonyan elősegítve a humán fibroblaszt-kollagén rostkészítményt, és ezáltal hatékonyan gátolja az AGE termelést a fibroblaszton belül, ezáltal anyagot biztosít élelmiszerekhez, gyógyszerekhez, kozmetikumokhoz és egyéb termékekhez, amelyek hasznosak a bőr öregedésének hatékony megelőzésében és javításában.

RÖVID LEÍRÁS A RAJZOKRÓL

ÁBRA. Az 1. ábra a cseresznyevirág kivonatban található anyagok felkutatását ismertető ábra.

ÁBRA. A 2. ábra a CML-kollagén (karboxi-metil-lizin-kollagén) által előidézett fibroblaszt mikroszkópos képe a találmány szerinti cseresznyevirág-kivonat vonatkozásában.

ÁBRA. A 3. ábra a gloxoxi-glikozilezett fibroblasztok kollagént reszelő készítményeinek tenyészetének 24 és 48 órás megaszkópos képe.

ÁBRA. A 4. ábra mikroszkópos képeket (× 100) mutat be a tenyésztés 24 órájában a 4. ábra szerint. 3 .

ÁBRA. Az 5. ábra mikroszkópos képeket (× 200) mutat be a tenyésztés 48 órájában az 1. ábra szerint. 3 .

ÁBRA. A 6. ábra az AGE-termelésre gyakorolt hatást mutatja (karboxi-metil-lsin fehérje) Wester-blot alkalmazásával a fibroblasztban (humán diploid fibroblaszt), amelyet a glioxál okoz.

ÁBRA. A 7. ábra a glyoxal által kiváltott bőr AGE-termelésére gyakorolt hatását mutatja, a Western blot alkalmazásával, a cseresznyevirág-kivonatot a találmány példájaként.

ÁBRA. A 8. ábra a CML-kollagén (karboximetil-lizin-kollagén) által kiváltott dermális sejt apoptózisra gyakorolt hatását azonosító TUNEL pozitív sejtek mikroszkópos képeit (× 400) mutatja be, a találmány egyik példája a cseresznyevirág kivonat.

A találmány megvalósításának mintái

A továbbiakban a találmány példáit ismertetjük.

A jelen találmányból az AGE termelés gátlója és a fibroblaszt apoptózis gátlója, valamint a fibroblaszt és a cseresznye kivonat humán fibroblaszt-kollagén rostkészítmény-elősegítője és az AGE-termelés gátlója (a továbbiakban együttesen: AGE-termelés gátlója) bioaktív anyagot tartalmaz legalább egy anyag, amely az 1-O- (E) -Kafeoil-β-D-glükopiranozid, 1-O- (E) -Kumumaroil-β-D-glükopiranozid, 1-O- (E) -Cinnamoil-β- D-glükopiranozid, Kaempferol 3-O-β-D-glükopiranozid, Quercetin 3-O-β-D-glükopiranozid, Kaempferol 3-O- (6 ″ -malony) -β-D-glükopiranozid és Quercetin 3-O- ( 6 ″ -malony) -β-D-glükopiranozid.

Az 1-O- (E) -koffeil-β-D-glükopiranozid az alábbiakban az 1. képletben leírt vegyület.

Az 1-O- (E) -kumaroil-β-D-glükopiranozid egy olyan vegyület, amelyet a 2. képletben leírtak.

Az 1-O- (E) -cinnamoil-β-D-glükopiranozid egy olyan vegyület, amelyet az alábbiakban a (3) képlet ír le.

A Kaempferol 3-O-β-D-glükopiranozid egy olyan vegyület, amelyet az alábbiakban a (4) képlet ír le.