Amikor az étel ellenség: Az eozinofil nyelőcsőgyulladás megértése

Az EoE-t okozó immunműködési zavarok jobb megértése további kezelési lehetőségekhez vezet ennek a növekvő betegségnek.

Nancy R. Gough, PhD

2019. szeptember 14. · 5 perc olvasás

Az eozinofil nyelőcsőgyulladás (a továbbiakban: EoE) atípusos allergiás reakciót jelent a nyelőcsőben lévő ételekre. Néhány betegnél a reakció pusztán a problémás étel illatával váltható ki. A betegség nem jár nem megfelelő reakcióval az önmolekulákra. Tehát bár immunbetegségről van szó, nem autoimmun betegség. Az EoE-t úgy diagnosztizálják, hogy nagynyomású mezőnként> 15 eozinofil (~ 60 eozinofil/mm2) van jelen a nyelőcső biopsziás mintáiban, a nyelőcső gyulladásos változásai és más emésztőrendszeri tünetek jelenléte.

A fő tünetek a gastrooesophagealis reflux (GERD), nyelési nehézségek, a nyelőcsőben előforduló ételcsapódás vagy visszatérő hányás. A fogyás (vagy a gyermekek súlygyarapodásának elmulasztása) és a „finnyás” evés szintén gyakori.

Az EoE diagnózisa az elmúlt évtizedekben megnőtt. A növekedés egy része a biopsziákkal végzett endoszkópia fokozott használatával függ össze a felső GI-állapotok diagnosztizálásához. A növekedés egy része a betegség osztályozásában bekövetkezett változásokhoz kapcsolódik. Sajnos ennek az állapotnak a kezelési lehetőségei korlátozottak.

Az élelem nemcsak a túléléshez szükséges, hanem számos társas interakció is táplálékkal jár. Az EoE diagnózisa megmagyarázhatja az élelmiszer-korlátozásokat és az önállóan beállított étrendi korlátozásokat, amelyeket valakinek régóta fennállnak. Ez a diagnózis óriási stresszt és szorongást is okozhat, ha a kiváltó ételeket nem találták ki. Az újonnan diagnosztizált személy számára ez valódi kihívásokat jelenthet, mert a kiváltó ételek azonosítása hosszú nehézséget okozhat.

A reakciót kiváltó ételek azonosításával és az étrendből való eltávolításával az állapot kezelhető. Ellentétben az ételallergiákkal, amelyek a torkot azonnal megduzzasztják, az EoE-t okozó ételallergiákat általában nem lehet bőrtesztekkel azonosítani. Ehelyett inkább eliminációs étrendre van szükség. Ez azonban kihívást jelenthet, különösen egy nagyon aktív ember vagy egy sportoló esetében. A teljes eliminációs étrend, amelyre szükség lehet a rendszer kiürítéséhez, mielőtt az élelmiszerek ellenőrzött módon kerülnek bevezetésre, a kalória csökkenését eredményezheti, ami gyors fogyást okoz. Az ételeket lassan újra be kell vezetni, és a végleges módszer annak megállapításához, hogy egy élelmiszer nem okoz-e tüneteket, az az, hogy a nyelőcsövet endoszkópiával és biopsziával ellenőrizzük. Ha minden új ételhez több hétre van szükség a reakció meg nem erősítéséhez vagy a reakció helyreállításához, akkor több hónap is eltelhet, mire meghatározzák a beteg étrendi szükségleteit az EoE minimalizálása érdekében.

Az EoE kezelésére csak a protonpumpa-gátlók (PPI) és a szintetikus glükokortikoidok alkalmazhatók. A PPI-k csökkentik a gyomor savtermelését és ezáltal csökkentik a GERD-t, ami enyhíthet bizonyos tüneteket. Valójában a protonpumpa-gátlóra reagáló eozinofil nyelőcsőgyulladásban (PPI-REE) szenvedő betegek egy részének a tünetei teljesen megszűnnek, és a nyelőcsőben lévő eozinofilek száma normalizálódik a PPI-kezelés hatására. Előfordulhat azonban, hogy ezeket a gyógyszereket szakaszosan kell szedniük, ha az állapot életük végéig vagy rendszeresen fellángol ezen egészséges állapot fenntartása érdekében.

Nexium (ezomeprazol)
Prevacid (lansoprazol)
Prilosec és Zegerid (omeprazol)
Protonix (pantoprazol)
Aciphex (rabeprazol)
Dexiláns és Kapidex (dexlansoprazole)

Szintetikus glükokortikoidokat adhatunk orálisan a teljes immunválasz elnyomására, vagy beadhatjuk a nyelőcsőbe. A jelenleg alkalmazott gyógyszerek egyike sem készül olyan készítményben, amely célzottan beadható a nyelőcsőbe. Ehelyett ezeket a gyógyszereket (flutikazont vagy budezonidot) asztma kezelésére szolgáló készítményként írják fel. Az állapot javításának egyik javulása az lenne, ha EoE készítményt biztosítanának a betegek számára, ahelyett, hogy előírnák nekik, hogy készítsék el a sajátjukat, vagy a gyógyszer „lenyelésével” a szájba permetezett inhalátorból (flutikazon), vagy a gyógyszer eltávolításával az asztma inhalátorokból (budezonid)., összekeverjük sűrű folyadékkal (például mézzel, szukralózzal vagy agave-sziruppal), és lenyeljük a keveréket. Klinikai vizsgálatok folynak olyan megfelelő formájú glükortikoidok kifejlesztésére, amelyek lenyelhetők és hatással lehetnek a nyelőcsőre.

A glükokortikoidok nem gyógyítják az állapotot, de korlátozzák a vele járó gyulladást, sőt lehetővé tehetik a páciens számára a kiváltó ételek elfogyasztását. Sajnos a lenyelt glükokortikoidok rigó kialakulásához vezethetnek a szájban és a torokban, ami a természetesen előforduló élesztő túlnövekedéséből adódik. Amikor ez bekövetkezik, a kezelést le kell állítani, hogy az immunrendszer megküzdhessen az élesztő túlnövekedésével, ami az eozinofil válasz gyulladásának kiújulását vagy súlyosbodását okozhatja, különösen, ha a tüneteket nem lehet megfelelően szabályozni étrendi korlátozással.

Bár az ezt a körülményt klinikailag meghatározó sejtek eozinofilek, az immunrendszer más sejtjei hozzájárulnak. Különösen a T-típusú 2-es típusú helper (Th2) nevű T-sejtek szignálokat (úgynevezett citokinek) bocsátanak ki, amelyek elősegítik az eozinofilek érését a csontvelőben, és serkentik azok felszabadulását a csontvelőből és a toborzást a nyelőcsőbe. A Th2 sejtek az adaptív immunrendszer alkotóelemei, és azok a sejtek, amelyek specifikusan reagálnak az ételben található és allergiát kiváltó antigéneknek nevezett molekulákra. Valójában a Th2 sejtek kóros aktivitása lehet az alapvető probléma az EoE-ben. Ezzel az elképzeléssel összhangban megnövekedett mennyiségű Th2 citokint (IL-4, IL-5 és IL-13) találtak EoE-betegek nyelőcsőbiopsziáiban.

A klinikai vizsgálatok olyan gyógyszereket tesztelnek, amelyek befolyásolják a Th2 citokineket vagy ezek citokinek receptorát. A klinikai vizsgálatokból származó rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a reslizumab, a mepolizumab és a benralizumab, amelyek az IL-5 elleni antitestek, csökkentik a nyelőcső eozinofiljeit, de a tünetek klinikai javulását vagy a nyelőcsőszövet károsodását nem eredményezik. A dupilumab az az ellenanyag, amely interferál egy olyan fehérjével, amely az IL-4 és IL-13 receptorainak része. Az RCP4046 egy kísérleti antitestalapú gyógyszer, amely az IL-13-at célozza. Az RCP4046 kivételével a többit eozinofil asztma kezelésére, másokat pedig eozinofil betegségekre engedélyezték. A különböző szövetekben eozinofil betegségekben szenvedő betegek reakciókészségének nyilvánvaló különbsége arra utal, hogy a betegségek mögöttes biológiai alapja eltérő lehet.

További terápiás lehetőségek kapcsolódnak a nyelőcső célzott interferenciájához a Th2 sejtek vagy eozinofilek jelátviteli útjain, vagy gátolják a hámsejtek által termelt fehérjéket, amelyek elősegítik a káros szövetek átalakulását vagy segítenek az eozinofilek nyelőcsőbe történő beszervezésében.

A legtöbb terápiás típus esetében az ideális stratégia az lenne, ha a kezelést a nyelőcsőbe juttatnák, ahelyett, hogy szisztémásan kellene beadniuk a gyógyszereket. Az ilyen célzott szállítás korlátozná a szisztémás immunszuppresszió vagy más káros hatások lehetőségét.

Bár nem jó hír, hogy az EoE és más GI eozinofil betegségek gyakorisága növekszik, kutatást kell indítania, és ösztönöznie kell az ilyen állapotok kezelésének fejlesztését.