Anorexigén szer

Az étvágycsökkentőket nem gyakran használják serdülőknél a mellékhatások problémái és a hatékonyságra vonatkozó korlátozott adatok miatt.

áttekintés

Kapcsolódó kifejezések:

  • Serkentő
  • Enzim
  • Fehérje
  • Leptin
  • Amfetamin
  • Fenfluramin
  • Magas vérnyomás
  • Pulmonális hipertónia

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Anorektikus gyógyszerek

Általános információ

Az anorektikus szerek, amelyek szerkezetileg kapcsolatban állnak az amfetaminokkal, főleg a hipotalamusz jóllakottságára hatnak, és növelik az általános fizikai aktivitást is [1]. A fenfluramin kivételével mindegyik stimulálja a központi idegrendszert, és nyugtalanságot, idegességet, ingerlékenységet és álmatlanságot okozhat. A káros hatások szimpatikus ingerléssel és emésztőrendszeri irritációval is jelentkeznek. Gyógyszerkölcsönhatások léphetnek fel a monoamin-oxidáz inhibitorokkal. A dexamfetamin, a fenmetrazin és a benzfetamin függőséget okozhat. Közülük szív-valvulopathiával és primer pulmonalis hipertóniával társultak [2].

Az anorektikus gyógyszerek elsősorban a hipotalamusz jóllakottságára hatnak [1]. A zsír- és szénhidrát-anyagcserével járó metabolikus hatásuk is van. Legtöbbjük szerkezetileg kapcsolatban áll az amfetaminnal és növeli a fizikai aktivitást. Terápiás hatásuk néhány hónap múlva enyhül, és ennek a hatáscsökkenésnek egy része az agy kémiai változásainak tudható be. A fenfluramin általában álmosságot okoz normál adagokban, de túladagolás esetén stimuláló hatású. A dexamfetamin, a fenmetrazin és a benzfetamin általában eufóriát okoz, és függőségi kockázatot jelent. Az eufória esetenként előfordul amfepramon (dietil-propion), fentermin és klór-fentermin esetében, de sokkal kisebb mértékben. Néhány káros hatás a szimpatikus stimulációnak és a gyomor-bél traktus irritációjának köszönhető; ezek szükségessé tehetik a visszavonást, de soha nem komolyak. Kölcsönhatások lépnek fel monoamin-oxidáz inhibitorokkal és vérnyomáscsökkentőkkel.

A pulmonalis artériás hipertónia örökletes és idiopátiás formái

48.10.2 Kerülendő veszélyeztetett alanyok hatóanyagai és körülményei

Az étvágycsökkentő gyógyszereket, például a fenfluramint/fentermint, a dexfenfluramint és az amfepramont (dietilpropion) mind összefüggésbe hozták a PAH-val (2,48). Az amfetaminok, a kokain és az érszűkületet okozó rokon vegyületek anekdotikus kapcsolatban állnak a PAH-val, és kockázati tényezők lehetnek (22). A metamfetamin a közelmúltban társult PAH-esetekhez, ami nagy aggodalomra ad okot a visszaélések drogjának növekedése miatt (101) .

Az anekdotikus kockázatra utaló egyéb gyógyszerek közé tartoznak az orális fogamzásgátlóként vagy helyettesítő terápiaként használt ösztrogénvegyületek (22). Anekdotikus jelentések a terhesség és a PAH megjelenésének összefüggéséről aggodalomra adnak okot a terhesség mint kiváltó tényező lehetséges kockázatával kapcsolatban; azonban nincs egyetértés a legbiztonságosabb hatékony fogamzásgátlásról azoknál a nőknél, akiknek PAH-ja van, vagy akiket ez veszélyeztet a PAH-családokban. Az érintett egyénnél a terhesség fiziológiai stressze jelentős, és az anyák halálozását feltételezzük jelentősnek, de az újabb hatékony terápiák csökkenthetik ezt a kockázatot (102) .

A nagy magasságot kísérő hipoxia fogékony egyének pulmonalis érszűkületével és PAH-val társul. Ezért a PAH-ban szenvedő egyéneknek kerülniük kell a hipoxiát.

Étkezési rendellenességek: Fogyasztás

Fogyás elleni gyógyszerek

Az elhízás kezelésében alkalmazott két anorektikumot, a sibutramint és az orlisztát, BED-es betegeknél ígéretes eredménnyel vizsgálták. Például egy nagy, kettős-vak, randomizált, kontrollos vizsgálat dokumentálta a szibutraminnak a placebóhoz viszonyított fölényét a mértéktelen napok és epizódok gyakoriságának csökkentésében, a súly és a testtömeg-index csökkentésében, valamint a rendezetlen étkezés pszichológiai összefüggéseinek javításában. A szibutramint azonban nemrég kivonták az amerikai piacról. Más kutatások kimutatták, hogy az orlisztát hozzáadása a CBT-alapú irányított önsegítéshez magasabb mértékű remisszióval jár a mértéktelen evés után a kezelés után, és nagyobb súlycsökkenéssel jár a kezelés utáni és a 3 hónapos követés során a CBT-alapúhoz képest irányított önsegítés plusz placebo. Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy a rendezetlen étkezés pszichoszociális kezeléseinek súlycsökkentő gyógyszerekkel történő kiegészítése hatékony megközelítés lehet az elhízott BED-betegek kezelésében.

Az energiaegyensúly zavarai

ROBERT H. LUSTIG MD, RAM WEISS MD, a gyermekgyógyászati ​​endokrinológiában (harmadik kiadás), 2008

Az energiafogyasztás csökkentése: Sibutramine

Számos anorexiás gyógyszert használtak felnőttek elhízásának kezelésére. Ezek a gyógyszerek megváltoztatják a neurotranszmissziót a VMH-ban a kalóriabevitel csökkentése érdekében. Kizárólag a sibutramint (a szerotonin és a noradrenalin nem szelektív visszavételének gátlója) és a dopamint engedélyezik 16 éven aluli gyermekek számára. 459 460 szibutramin hatékonyan gátolja a kalóriabevitelt 461 és serkenti a termogenezist patkányokban, bár az emberekre vonatkozó adatok ellentmondásosak. 462,463

Serdülőknél három randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) dokumentálja a sibutramine biztonságosságát és hatékonyságát. 464-466 A szibutramin tolerálhatósága és mellékhatásai hasonlóak a felnőttekhez. 466 A szibutramin érszűkületet okozhat, és növelheti a pulzusszámot és a vérnyomást, amely jelentős súlycsökkenés után is fennáll. Egyéb mellékhatások a szájszárazság, fejfájás, álmatlanság, szorongás, idegesség, depresszió, aluszékonyság vagy álmosság, ödéma, szívdobogás, izzadás, xerostomia, székrekedés, szédülés, paresztézia, mydriasis és hányinger. A szibutramint nem lehet monoamin-oxidáz inhibitorokkal vagy szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal együtt adni. 453 467 szibutramint jelenleg engedélyeznek az Egyesült Államokban 16 éves és idősebb személyek számára. Az FDA 2 évre meghosszabbította a kezelés intervallumát. 466

Fogyás

F. Xavier Pi-Sunyer, a klinikai lipidológiában, 2009

Phentermine

Más anorektikus gyógyszereket rövid távú alkalmazásra engedélyeztek az Egyesült Államokban. Mindannyian a központi idegrendszerre hatnak, vagy a noradrenerg, vagy a szerotoninerg rendszereket érintik. Ezen gyógyszerek egyikét, a phentermint, az Egyesült Államokban széles körben használják hosszú távon. Ez egy adrenerg gyógyszer. Két hosszabb távú vizsgálatot végeztek ezzel a gyógyszerrel. 58, 59 Az egyiket 36 hétig randomizált, kontrollált vizsgálatként végezték, a gyógyszeres karoknak folyamatosan vagy szakaszosan kéthetente adták a gyógyszert. 58 A fogyás hasonló volt a két gyógyszerkarban. A gyógyszeres kezelés 20,5% -os súlyvesztést eredményezett, míg a placebo 6% -os veszteséget eredményezett. Egy második, 6 hónapos randomizált vizsgálat szerint a gyógyszercsoport 12,6% -os, a placebo csoportban 9,2% -os súlycsökkenésről számolt be. 59

A fentermin a phentermine – fenfluramin kombináció fele volt, amely hatékonyan váltotta ki a fogyást, de súlyos mellékhatásai voltak a szívbillentyű rendellenességei és a tüdőfibrózis. 60–62 Bár az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) betiltotta a fenfluramint, nem volt bizonyíték arra, hogy a fenterminre utalna, 61 és továbbra is a piacon maradt. Egyéb hosszú távú vizsgálatokat nem végeztek, bár hosszú távú toxicitásról nem számoltak be.

Endokrin és metabolikus fiziológia

Melanocortins

A leptin étvágycsökkentő hatását részben a melanokortin peptidek, például az α-MSH és az ACTH fokozott expressziója közvetíti. Patkányokban fiziológiai körülmények között bizonyíték van arra, hogy mind az α-MSH, mind az ACTH gátolja a táplálékfelvételt azáltal, hogy a hipotalamusz több területén elhelyezkedő melanokortin-4 receptorokon keresztül jelez (Schulz és mtsai 2010). A lovak, hasonlóan más fajokhoz, beleértve a juhokat is, szezonális ritmust mutatnak az α-MSH és az ACTH keringő koncentrációjában, ősszel (ősszel) magasabb koncentrációval, mint télen és tavasszal (Lincoln et al 2001, McFarlane et al 2011). A mérsékelt éghajlatra alkalmazkodó, nem háziasított lovakban számos más fiziológiai adaptáció létezik, amelyek a fotoperiódusra vonzódnak, ideértve az étvágy csökkenését és az anyagcsere sebességét a tél közeledtével (Fuller et al 2001). Lehetséges, hogy az α-MSH és az ACTH növekedése hozzájárul az étvágy csökkenéséhez ősszel.

Főbb pontok -

Az étvágy és az energiaegyensúly neuroendokrin kontrollja

A központi idegrendszer modulálja az energiaegyensúlyt azáltal, hogy szabályozza a takarmányfelvételt és az energiafelhasználást, reagálva a hormonális, idegi és tápanyagjelekre.

Lovaknál a tápanyagjelek (pl. A keringő glükóz, inzulin és illékony zsírsavak növekedése) rövid távon módosíthatják az etetési viselkedés szempontjait.

Az α-MSH (melanocita stimuláló hormon) és az ACTH (adrenokortikotróf hormon) keringő koncentrációinak szezonális ritmusa hozzájárulhat a takarmánybevitel és az energiaegyensúly hosszabb távú szabályozásához.

A magas vérnyomás ritka és szokatlan formái

Ehud Grossman, Franz H. Messerli, a magas vérnyomásban, 2007

Vény nélkül kapható gyógyszerek

A legtöbb nem vényköteles anorexiás szer antihisztamin és adrenerg agonista (általában fenilpropanolamin, efedrin, pszeudoefedrin vagy koffein) kombinációit tartalmazza. Mindez a preszinaptikus norepinefrin felszabadulásának fokozásával és az adrenerg receptorok közvetlen aktiválásával hat. Jelentős mennyiségű oximetazolin-hidrokloridot, fenilefrin-hidrokloridot vagy efedrin-hidrokloridot tartalmazó orrdugulásgátló és köhögés elleni gyógyszerek által kiváltott α-Adrenerg mérgezés súlyos hipertóniát eredményez. A fenil-propanolamin a legtöbb étrend-segédanyag és számos dekongesztáns hatású hatóanyaga, és amfetamin helyettesítőként is alkalmazzák. Kevés, ha a BP emelkedik a szokásos fenilpropanolamin dózisokkal, de a túlzott dózisok alkalmazása súlyos hipertóniát eredményezhet.

A koffein akutan és átmenetileg növelheti a BP-t a perifériás ellenállás növelésével. A koffeinre adott reakció kifejezettebb a férfiaknál, mint a nőknél, és azoknál, akiknek a családi kórtörténete pozitív, mint azoknál, akiknek a családi kórtörténete negatív. Úgy tűnik, hogy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, például a monoamin-oxidáz-gátlók, a magas vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, az orális fogamzásgátlók és a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) növelik a magas vérnyomás kockázatát. Noordzij és munkatársai nemrégiben készített metaanalízise azt mutatta, hogy a rendszeres koffeinbevitel növeli a BP-t. Kávén keresztül fogyasztva azonban a koffein BP-emelő hatása kicsi. 19.

Elhízottság

Derek G. Waller BSc (HONS), DM, MBBS (HONS), FRCP, Anthony P. Sampson MA, PhD, FHEA, FBPhS, az orvosi gyógyszerészetben és terápiában (Ötödik kiadás), 2018

Központilag ható étvágycsökkentők

A központilag ható étvágycsökkentőket, a dexfenfluramint, a fenfluramint és a sibutramint, visszavonták a szelepes szívbetegség és a pulmonalis magas vérnyomás fokozott kockázata miatt. A szelektív CB1 receptor antagonista rimonabantot, amely a hipotalamuszra gyakorolt ​​hatással elnyomja az étvágyat, pszichológiai zavarok miatt szintén visszavonták.

Az elhízás kezelésére két másik gyógyszer engedélyezett az Egyesült Államokban, de Európában nem. A fentermin egy amfetamin-analóg, amely növeli a hipotalamusz noradrenalin-koncentrációját. Topiramáttal kombinálva formulálják, amely csökkentheti a súlyát az étvágy elnyomásával és a lipogenezis csökkentésével. A Lorcaserin egy szelektív 5HT2c receptor agonista, amely stimulálja az a-melanokortin termelését a hipotalamuszban és elnyomja az étvágyat.

Emésztőrendszeri gyógyszerek

4.3.11 Étvágycsökkentők

A szimpatomimetikus étvágycsökkentők, például az amfepramon (dietilpropiorin), a norpseudoefedrin vagy a katinon és a fenilpropanolamin farmakológiai hatásait a szoptatott csecsemőre alig vizsgálták. Szintén nincs információ az orlisztát szoptatás alatt történő alkalmazásáról. Még akkor is, ha ez a hatóanyag alig szívódik fel, és így csak korlátozott koncentráció várható a tejben, nem szabad felhasználni, mert az anya jelentős súlyvesztése szennyező anyagokat szabadít fel zsírszövetéből, amelyek az anyatejet emellett megterhelhetik.

Ajánlást

Az étvágycsökkentők ellenjavallt szoptatás alatt. A véletlenszerű bevitel nem igényli a szoptatás korlátozását.

Integratív egészség és orvostudomány: étrend-kiegészítők és módok az elhízás kezelésére

Étvágycsökkentők

Az étvágycsökkentők osztálya olyan anyagok, amelyek központilag működnek az agy központjain, hogy befolyásolják az étvágyjeleket, elősegítve a teltséget és gátolva az éhséget. A kiegészítők ezen osztályát stimulánsoknak is tekintik, és a termogén szerekhez hasonlóan aktivitással bírnak az ingerlő neurotranszmitterekre.

A Caralluma egy zamatos kaktuszból származik, amelyet Indiában őslakos törzsek állóképesség és állóképesség miatt fogyasztottak el. Egy kicsi, 50 alanyból álló RCT értékelte a caralluma súlyra és étvágyra gyakorolt ​​hatását egy 60 napos időszak alatt, és a derék kerületének jelentős csökkenését állapította meg (- 3,0 hüvelyk vs - 0,8 hüvelyk, p 52 Az össztömeg és a teljes testzsírvesztés nem volt szignifikáns Egy második, 12 hetes ausztrál vizsgálat 43 alany mellett jelentős változásokat mutatott a derék-csípő arányban, a teljes testtömegben és a BMI-csökkenésben (p 53. A kiegészítést mindkét vizsgálat jól tolerálta, a betegek némi székrekedést, savas refluxot jelentettek Bár ezek az eredmények ígéretesek, nagyobb vizsgálatokat kell végezni a caralluma szerepének további tisztázása érdekében.

Az étvágycsökkentő osztály utolsó kiegészítője az 5-hidroxi-triptofán (5-HTP). Az 5-HTP a szerotonin prekurzor molekulája a testben, és a hangulat és a fogyás kiegészítéseként tanulmányozták. Két kicsi tanulmány szignifikáns súlycsökkenést mutatott az 5-HTP-vel 1,7 és 2 kg között, ez a hatás fokozódik, ha a beteg kalória-korlátozó étrendet is végrehajt. 57,58 Mindkét kísérlet naponta háromszor adta a kiegészítést étkezés előtt. Az 5-HTP jól tolerálható, az elsődleges mellékhatások a fejfájás és az ingerlékenység. A szerotonin előfutára jellegéből adódóan körültekintően kell eljárni, ha a kiegészítőt vényköteles antidepresszánsokkal vagy más szerotonerg gyógyszerekkel kombinálják.