Antimikobakteriális gyógyszerek

A híres érintett európaiak Lesja Ukrainka Anton Tchekhov John Keats Frédéric Chopin Charlotte, Emily és Anne Brontë Franz Kafka George Orwell

Megnövekedett tbc-kockázat: HIV-fertőzöttek Olyan emberek, akik napi több mint 20 cigarettát szívnak Fokozott tbc-kockázatú ember

A tuberkulózis mértéke Ukrajnában

AIDS Ukrajnában

Multirezisztens tuberkulózis 2 milliárd fertőzött Multirezisztens tuberkulózis AIDS 33 millió 10-15 millió társfertőzött

Ukrajna Morbiditás 100/100000 lakosság 48 000 új eset évente Halandóság 15/100000 Óránként 1 ember hal meg tuberkulózisban A HIV-ben szenvedő tb-esetek 8,3% -a, az új esetek 10% -a MDR-TB Ukrajna 2005 2006

Ukrán börtönök Az aktív tuberkulózis kialakulásának nagyobb kockázata a következő problémák miatt: -Gyenge fertőzéskontroll -Diagnózis késedelmek -Egyszerű kezelés -A HIV magas előfordulása -Túlzsúfoltság és a rossz táplálkozás A börtönökben nem elkerülhetetlen!

1993 - A WHO tuberkulózis-járványa elkezdődött a világon, a legtöbb országban messze túlterjedt az ellenőrzési határokon, és most globális veszélyt jelent az emberiség számára

Tuberkulózisos betegek kezelése Kemoterápia tuberkulosztátokkal

Antimikobakteriális szerek származékai Hina: isoniazid, ftivazid stb Antibiotikumok: rifampicin, rifabutin, strepromycin, kanamicin, florimycin, capreomycin, cikloszerin származékai pirazin-szénsav: pirazinamid Ethambutol Tiourens: tioacetazone (tibon), salutizone származékok tiamide-α-ethylizonicotinic sav: etionamid, protionamid A PASA sói: PASA-Na stb. Kombinált tuberkulosztatikumok: inabutol (izoniazid + etambutol) infiricin (rifampicin + izoniazid) rifater (izoniazid + rifampicin + pirazinamid)

A tuberkulózis kezelésével foglalkozó nemzetközi unió osztályozása antimikokakteriális aktivitás Gyógyszer Mérsékelt napi adag Magas izoniazid Rifampicin Rifabutin 0,45 0,6 Mérsékelt sztreptomicin Amikacin Kanamicin Pirazynamid Etambutol Ofloxacin Pefloxacin Ciprofloxacin stb. 1,0 1,5–2,0 1,2– 1,6 0,6–0,8 0,4–0,8 Alacsony Тіоаcetazon PAS-Na 0,15 12,0

Izoniazid, rifampicin, etambutol, pirazinamid, sztreptomicin 1. sor: izoniazid, rifampicin, etambutol, pirazinamid, sztreptomicin 2. sor egyéb

Az izoniazid gátolja a foszfolipidek szintézisét és károsítja az MBT membránjait, megsérti a mikolsavakat. Két vegyértékű ionokkal alkot kompozíciókat. Séríti az RNS és a DNS képződését. Gátolja az oxidatív folyamatokat. Aktív fejlődés állapotában lévő MBT-re hat, intra- és extracellulárisan behatol az összes szervbe és szövetek

Metabolizmus a májban (acetilezés) HINA inaktivátorok (acetilátorok) (genetika) Lassan Gyorsan A tesztdózis után 6 óra múlva a vér 4 mg/kg-os koncentrációja meghaladja a 0,8 mcg/ml-t. Időszakos adagolás kevesebb, mint 0,2 mcg/ml ml A hepatotoxicitás fokozódik (monoacetilhidrazin képződés), szakaszos adagolás nem alkalmazható

Az izoniazid (HINA származékai) mellékhatásai (a betegek 5-18% -a) CNS - fejfájás, euforia, álmatlanság, szédülés perifériás ideggyulladás (HINA származékok - В6 antivitaminok), profilaxis - 50 mg Vit В6 napi allergia (kezelés - antihisztamin) szív - tachycardia, aritmia dyspeptikus rendellenességek, stomatitis hepatitis

Rifampicin Baktericid hatás, széles hatásspektrum károsítja az MBT-proteinek szintézisét az intra- és extracelluláris MBT-n keresztül az összes szerven keresztül, és a sérült területeken (a molekula nem ionizált) a szervekben 3-4-szer magasabb, mint a vérszérumban

A rifampicin mellékhatásai (8-22%) hepatotoxicitás immun-allergiás szövődmények pseudo-füst szindróma - a vérlemezkék aggregációjának csökkenése hemolízis akut máj-veseelégtelenség mikroszóma enzimek indukciója → orális fogamzásgátlók hatékonyságának csökkenése stb. Dyspeptikus megnyilvánulások, stomatitis vizelet változásai, a bravúrok, a verejték, a könnyek stb. narancsvörösre színeződnek

A streptomicin széles spektrumú hatása csak az extracellulárisan elhelyezkedő MBT-re nem szívódik fel a szövetek GIT-koncentrációjában, 25-40-szer alacsonyabb, mint a vérben, nem hatol be a barlangokban, a BBB-n keresztül

A streptomicin mellékhatásai Allergiás reakciók Ototoxikus hatás Perifériás ideggyulladás Nefrotoxikus hatás

Etambutol-hatások az atipikus mikobaktériumokra Az intra- és extracelluláris MBT-n, amelyek gyorsan reprodukálják az eritrocitákban felhalmozódott géteket Minden szervbe és szövetbe behatolnak, üregekbe.

Az etambutol mellékhatásai (1-2%) A látóideg retro bulbar ideggyulladása (a színlátás rendellenességei - zöld, piros, pontatlanság) - 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem alkalmazható Bronchialis görcs

A pirazinamid hatással van az MBT-re, amelyek metabolikus nyugalmi állapotban vannak. Az intra- és az extracelluláris MBT-n behatol minden szervbe és szövetbe.

A pirazinamid hepatotoxicitás korai - 7. nap késői - 6-8 hónapos dyspeptikus rendellenességek mellékhatásai arthralgia (a húgysavat visszatartja a szervezetben - a pirazin-szénsav az antagonistája) Fotoszenzitizáció

Egyéb fluorokinolonok Lomefloxacin Levofloxacin Moxyfloxacin

A tuberkulózisellenes kezelés szokásos kezelési rendje a WHO betegkategóriája szerint Kezelési séma A kezelés alapvető időtartama (hónapokban) Elsődlegesen diagnosztizált tuberkulózis (МBT +), erősen terjedő formák (MBT–) 2-3 hónap - 4 gyógyszer, 4-5 hónap - 2 gyógyszerek 6–8 Tuberkulózis relapszusban szenvedő betegek és nem hatékonyan kezelt, elsősorban diagnosztizált betegek (MBT + köpetkenetben) 2 hónap - 5 gyógyszer 3 hónap - 4 gyógyszer 4-5 hónap - 3 gyógyszer Elsődlegesen diagnosztizált tuberkulózis (MBT–) - 3, utána - 2 gyógyszer 6 A tuberkulózis krónikus formái 5-6 gyógyszer egyéni kezelési módjai (az MBT érzékenységétől függően) 12

A tuberkulózis elleni gyógyszerek beadásának 3 fő sémája І. Hagyományos tartós (fék nélküli) kezelés ІІ. Megszakító kemoterápia hetente háromszor heti 1 alkalommal (HINA lassú acetilátorokban) vegyes kemoterápia (egy gyógyszer cseréje egy bizonyos kombinációban - 3-4 gyógyszer naponta az alkalmazott 5-6 adagtól) - heti 1-3 alkalommal a kombináció megváltozik, manapság - 5-6 gyógyszer egyszerre ІІІ. Rövid ideig tartó, fék nélküli kezelés

Fluorokinolonok osztályozása ІІ generáció Grepafloxacin Sparfloxacin * Gatifloxacin Clinafloxacin Moxifloxacin * Trovafloxacin Levofloxacin * І Ciprofloxacin * Ofloxacin * Norfloxacin * Pefloxacin * Pefloxacin * Pefloxacin * Pefloxacin

A fluorokinilonok alkalmazásának javallatai І Választható gyógyszerek Krónikus hörghurut akut támadása Akut és krónikus orrmelléküreg-gyulladás Malignus otitis Kórházi tüdőgyulladás Tüdőgyulladás és hörghurut tuberkulózisos betegeknél Tüdőgyulladás mucoviscidosisos betegeknél Cholecystitis/cholangitis Krónikus pielonephritis Krónikus prosztatagyulladás Bakteriális hasmenés Hasmenés hasmenés Alternatív utazók hasmenése Közösségi szerzett tüdőgyulladás Szepszis Intraabdominális fertőzések Osteomyelitis Postoperatív arthritis Nőgyógyászati fertőzések Meningitis

A fluorokinolonok fotoszenzitizációs rohamainak mellékhatásai (ha metronidazollal, NSAID-okkal kombinálják őket) dyspeptikus rendellenességek hangulatváltozások, álmatlanság, depresszió allergiás reakciók porcfekélyek gyermekeknél és serdülőknél

A fluorokinolonok ellenjavallt: - terhes nők számára - laktációs időszakban - gyermekek és tizenévesek számára

A szulfonamidok para-amino-benzoesav-szulfonamid szerkezete

Resorbtív hatású gyógyszerek: a szulfonamidok többsége A szulfonamidok osztályozása (a gyomor-bél traktusban történő felszívódás szintje és a szisztémás hatás szerint): szulfacil-nátrium, ezüst-szulfazin, mafenid

A szulfonamidok osztályozása (a hatás időtartamának megfelelően) Rövid hatás: sztreptocid, szulfadimezin, aetazol, norsulfazol, uroszulfán, szulfizoxazol, szulfacil-nátrium Közepes hatásidő: szulfametoxazol (a ko-trimoxazol része) Hosszan tartó hatás: szulfadimetoxin, szulfapiridazin szulfamonometoxin Szuper hosszan tartó hatás: szulfalén, szulfadoxin (a fansidar része)

Co-trimoxazol = Bactrim (trimetoprim + szulfametoxazol)

Biszeptol = Bactrim (trimetoprim + szulfametoxazol)

A szulfonamidok beadásának javallata Helyi 1. szemfertőzések - trachoma, blennorrhoea (szulfacil-Na) 2. égési sebek (ezüst sók, mafenid) Szájon át 1. bélszennyeződés (ftalazol 8-15g/nap 4-6 nap) 2. krónikus gyulladásos bélbetegségek (salazo-anyagok) 3. nocardiosis (tüdőgyulladás, agyi tályog), malária (fansidar) 4. húgyúti fertőzések - elsődleges kezelésük, chlamidia fertőzések 5. ritkán - légúti fertőzések, LOR-fertőzések, vérhas 6 a (szulfapiridin) parenterális szulfacil-Na iv.

Javallatok ko-trimoxazol beadására Pneumcystás tüdőgyulladás (gyermekek, AIDS-es betegek) Pneumonia okozta Н. Influenzae, S. pneumoniae, Legionella pneumophila Gonococcusos urethritis, prosztatagyulladás, oropharyngealis gonorrhoea Érzékeny E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Shigella okozta urológiai és nemi szervi fertőzések (shigellosis, salmonellosis, Salmonella typhi túsze)

Co-trimoxazole 480 - felnőtteknek 960 - felnőtteknek 120 - gyermekeknek Szájon át naponta kétszer

Szulfonamidok mellékhatásai Allergiás reakciók (kiütés, néha - multiform erythema) Crystalluria (vesekólika, anuria) Leukopenia, agranulocytosis, aplastikus vérszegénység, hemolitikus anaemia (eritrociták glükóz-6-foszfát-elégtelensége esetén) Dysbacteriosis, superinfection Enyhe vizelethajtó és hipoglikémiás hatások