Anyai elhízás (I-III. Osztály), terhességi súlygyarapodás és anyai leptinszint terhesség alatt és után: prospektív kohortos vizsgálat

Sara Carlhäll

Linköpingi Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, valamint Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Tanszék, 58185 Linköping, Svédország

Marie Bladh

Linköpingi Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, valamint Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Tanszék, 58185 Linköping, Svédország

Jan Brynhildsen

Linköpingi Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, valamint Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Tanszék, 58185 Linköping, Svédország

Ing-Marie Claesson

Linköpingi Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, valamint Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Tanszék, 58185 Linköping, Svédország

Ann Josefsson

Linköpingi Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, valamint Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Tanszék, 58185 Linköping, Svédország

Gunilla Sydsjö

Linköpingi Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, valamint Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Tanszék, 58185 Linköping, Svédország

Annika Thorsell

Sejtbiológiai osztály, Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Tanszék, Linköpingi Egyetem Egészségtudományi Kar, 58185 Linköping, Svédország

Marie Blomberg

Linköpingi Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, valamint Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Tanszék, 58185 Linköping, Svédország

Társított adatok

A megállapításokat alátámasztó adatok kérésre elküldhetők.

Absztrakt

Háttér

Az anyák elhízása anyai és magzati komplikációkkal jár a terhesség alatt és után. Úgy tűnik, hogy az elhízás mértékével növekszik a kockázat. A leptinről azt javasolták, hogy játsszon szerepet az elhízással kapcsolatos szövődmények kialakulásában. Azt, hogy az anya leptinszintje különbözik-e az elhízott és a kórosan elhízott nők között terhesség alatt és után, tudomásunk szerint korábban nem írták le. Az elhízott nőknél nincs összefüggés az anyai leptinszint és a terhességi súlygyarapodás között sem. Cél volt annak értékelése, hogy az anyai plazma leptin szintje összefügg-e az anyák elhízásának és a terhességi súlygyarapodás különböző mértékével.

Mód

Prospektív kohorszvizsgálat, amely magában foglalja az I-III. Elhízási osztályba sorolt nőket (n = 343), és három terhességi súlygyarapodási csoportra oszlik (n = 304). Az anyai plazma leptint a szülés utáni 15., 29. és 10. héten mértük. Az anya testtömeg-indexét (BMI) a terhesség korai súlyából számították ki. A terhességi súlygyarapodást az anya súlyának kiszámításával a szülés hetén mínusz a terhesség korai súlya alapján. A plazma-leptin átlagértékét és konfidencia intervallumát kétirányú ANOVA modellel elemeztük. A BMI és a terhességi súlygyarapodás közötti interakciós hatást kétirányú ANOVA modellel teszteltük.

Eredmények

Az átlagos anyai leptin-koncentráció szignifikánsan magasabb volt a III. Típusú elhízási osztályú nőknél, mint az I. elhízási osztályú nőknél, bármikor, amikor a plazma leptint mérték. Az átlagos leptin-koncentráció szintén szignifikánsan magasabb volt az elhízás II. Osztályú nőknél, mint az I. elhízási osztályba tartozó nők, kivéve a 29. terhességi hetet. A terhességi súlygyarapodás csoportjai között nem volt különbség a plazma leptin átlagos szintjeiben. Nem találtak szignifikáns interakciót a BMI és a terhességi súlygyarapodás között.

Következtetések

A plazma leptin szintje a terhesség alatt és után az elhízás osztályával volt összefüggésben, de nem a terhességi súlygyarapodás mértékével. Ezek az eredmények összhangban vannak az epidemiológiai eredményekkel, ahol a szülészeti szövődmények kockázata nő az anyák elhízási osztályának növekedésével. A szülési eredményre gyakorolt hatás a terhességi súlygyarapodás mértéke szerint kevésbé kifejezett, mint az anyai elhízáshoz kapcsolódó káros hatások.

Háttér

Az anya elhízása az anya és a csecsemő számára is számos komplikációval jár a terhesség alatt és után [1, 2]. Az anyai kockázatok a terhességi diabetes mellitus (GDM), a pre-eclampsia (PE), a magas vérnyomás, a megnövekedett vajúdási idő, a császármetszés, a szülés utáni vérzés stb. [1, 3–7]. A magzati kockázatok magukban foglalják az idegcső és a szív hibáit, a makrosómiát, a halvaszületést stb. [1, 3, 8]. Úgy tűnik, hogy a terhesség alatti elhízással kapcsolatos szövődmények többségének kockázata, mind az anya, mind a csecsemő esetében, növekszik az elhízás mértékével [1, 3, 8]. A kifejezett terhességi súlygyarapodás (GWG) szintén befolyásolja a terhesség kimenetelét, de kisebb mértékben, mint az anyai elhízás [3, 9].

Az elhízás patogenetikai mechanizmusait a szülészeti kimenetelre vonatkozóan még nem tisztázták. Az elhízás gyulladásos folyamatokat indukál, társulva néhány terhességi kimenetellel, például PE, terhességi magas vérnyomás és GDM [10, 11]. A zsírszövet által kiválasztott leptin a számos adipokin egyike. Úgy gondolják, hogy gyulladáscsökkentő citokinként működik, amelynek szerepe lehet az elhízással kapcsolatos szövődmények kialakulásában [12–14]. A szérum leptin koncentrációja korrelál az ember testtömeg-indexével (BMI) és a testzsír százalékával [15, 16]. Terhesség alatt a leptint a placenta is termeli, és fontos szerepet játszik a magzat normális fejlődésében és növekedésében [12, 13, 17, 18]. Úgy tűnik, hogy a magas szérum leptinszint káros terhességi eredménnyel jár, például PE, GDM és makrosomia [12, 17, 19, 20].

Korábbi vizsgálatok összefüggést mutattak a leptin, a testzsír-tömeg vagy az anya BMI között a terhesség alatt [21–23]. Misra és mtsai. kimutatta, hogy a túlsúlyos/elhízott nők leptin-koncentrációja magasabb volt, de a terhesség alatt lényegesen alacsonyabb ütemben nőtt a normál testsúlyú nőkhöz képest [24]. Hasonló terhességi leptinmintázatot figyeltek meg, amely a terhesség előtti anyai BMI szerint különbözött, egy kisebb brazil kohorszban [25]. Ezek a vizsgálatok elsősorban az anyai leptinszint terhesség alatti longitudinális trendjeire összpontosítottak, és kevés elhízott és kórosan elhízott nőt vontak be [22, 24–26]. Hendler és mtsai. kimutatta, hogy az anya leptinszintje a harmadik trimeszterben nőtt a terhesség előtti BMI-vel 20 elhízott nőnél [19]. Walsh és mtsai. összehasonlította a leptinszintet a nők egy csoportjában, felosztva azokra, akik túllépték az Amerikai Orvostudományi Intézet (IOM) GWG-irányelveit, és azokra, akik ajánlott GWG-vel rendelkeznek. A terhesség korai szakaszában nem találtak különbséget a leptin szintben, de az anyai leptin koncentráció a 28. terhességi héten magasabb volt azoknál a nőknél, akik meghaladták a GWG ajánlását [27].

Azt, hogy az anyai plazma leptinszintje jelentősen különbözik-e az elhízott és a kórosan elhízott nők között terhesség alatt és után, tudomásunk szerint korábban nem írtuk le. Az IOM irányelvei alapján nem állnak rendelkezésre adatok az elhízott nőknél az anya leptinszintje és a terhesség alatt és után az ajánlott GWG közötti összefüggésről. Ennek megfelelően a jelen vizsgálat célja annak becslése volt, hogy az anyai plazma leptinszintjei összefüggenek-e az anya különböző mértékű elhízásával (elhízási osztály I-III.) A terhesség alatt és azt követően, valamint az anya plazma leptinszintjének értékelése az elhízott nők terhesség alatt és után. különböző szintű GWG-vel, az IOM irányelvei alapján.

Mód

Az adatokat elhízott terhes nőkről szóló prospektív kohorsz vizsgálat részeként gyűjtötték [29]. 2003 novembere és 2005 decembere között az elhízott terhes nőket (n = 754), akiket a korai terhesség során egymás után regisztráltak Svédország három antenatalis klinikáján, megkeresték a tanulmányt [29]. A felvételi kritériumok a korai terhességi BMI ≥ 30 volt, és a svéd nyelv ismerete. A kizárási kritériumok a diabetes mellitus, a pajzsmirigy diszfunkció vagy a neuroleptikus gyógyszerekkel kezelt pszichiátriai betegség terhesség előtti diagnosztizálása voltak. A vizsgálat folyamatábráját az 1. ábra mutatja be. A részvételre jogosult és meghívott 615 nő közül 368 nő vett részt a vizsgálatban, és 348 nő fejezte be a tanulmányt. Ezenkívül öt nőt, akik ikreket vártak, kizárták, így 343 nő egyedülálló terhességgel maradt jelen vizsgálati populációként.

A kohorsz folyamatábrája

A vizsgálati populációt a korai BMI három elhízási osztályba sorolták a WHO meghatározása alapján; I. osztályú elhízás = BMI 30–34,9, II. osztályú elhízás = BMI 35–39,9 (kóros elhízás) és III. osztályú elhízás = BMI ≥ 40 (kóros elhízás) [30]. A BMI-t úgy határoztuk meg, hogy a testtömeg kilogrammban osztva volt a méter négyzetmagasságával (kg/m 2). Minden nő súlyát és magasságát feljegyezték a terhesség nyolc-tíz hetében, ami lehetővé tette a BMI kiszámítását.

A vizsgálati populációt a GWG három csoportjára is felosztották: 9 kg. 2009-ben az IOM közzétette az optimális súlygyarapodásról szóló tanácsokat a terhesség alatt, a terhesség előtti BMI alapján. Ezen irányelvek szerint az elhízott nők számára ajánlott GWG 5–9 kg [28]. A GWG kiszámításához az anya súlyát használtuk a szülési héten, levonva a terhesség korai súlyát. Ha hiányzott az anya súlya a szülés hetében, akkor a súlyt 1 vagy 2 héttel a szülés előtt használtuk. Összesen 304 nő rendelkezett információkkal a GWG-ről. A terhességi kort az első trimeszter ultrahangjának magzati biometriája alapján számolták ki. Az anya jellemzőire és a terhességi szövődményekre vonatkozó adatokat számítógépes betegnyilvántartásból nyertük.

Az anyai plazma leptinszintjét a terhesség 15. és 29. hetében, valamint 10 héttel a szülés után mértük. A nők az anyai vérmintavétel előtt böjtöltek. Az anyai vért minden betegnél reggel gyűjtötték.

A leptin-analízishez a vért egy véralvadék-aktivátorral és géllel ellátott kémcsőbe gyűjtöttük a szérum elválasztása céljából. A mintavétel után egy órával a vért centrifugáltuk, alikvotáltuk, és a szérumot az elemzésekig -70 ° C-on tároltuk.

Az anyai plazma leptin-koncentrációját direkt szendvicsalapú ELISA-val (Millipore, Billerica, USA) mértük. Az emberi leptint poliklonális antitest fogta el 96 lyukú mikrotiterlemezen, és a meg nem kötött anyagot lemosták. A befogott humán leptin-komplexhez egy másodlagos monoklonális biotinilezett antitestet adunk, amelyet streptavidin-torma-peroxidáz követ. Az enzimaktivitást spektrofotometriásan mértük (Victor 3, PerkinElmer, Waltham, MA, USA) 450 nm-en, a mintatermékek utolsó megsavanyítása után. A megnövekedett abszorbancia egyenesen arányos volt a befogott humán leptin mennyiségével egy generált standard görbéből származó ismeretlen mintákban. 25 μL mintaméretnél a vizsgálat érzékenységi határa 0,2 ng +/− 2 SD volt. A vizsgálaton belüli és közötti eltérés 4,6, illetve 6,2% volt. A vizsgálat specifitása 100% volt a humán leptinre. Nem találtak keresztreaktivitást humán pro-inzulin, inzulin, I és II inzulin-növekedési faktor vagy Glucagon esetében.

Az anyai elhízás I-III osztálya között a kategorikus demográfiai változók, valamint a szülészeti eredmények közötti különbségeket Pearson Chi-square tesztjével elemeztük, az ANOVA-t pedig a folyamatos változók és eredmények (anya életkora, születési súlya, GWG és terhességi hossza) közötti különbségek elemzésére használtuk. hetekben.) A kategorikus változókat és eredményeket számokban (százalékban) és ha folytonosként átlagként (SD) fejeztük ki.

A plazma-leptin terhesség alatti és utáni átlagos értékét és konfidencia intervallumát az I-III elhízási osztályú nőknél és az elhízott nőknél három különböző GWG-csoportban kétirányú ANOVA-modellel elemeztük. (Bonferroni minden terhességi héten belül igazodik).

Az anyai BMI és a GWG interakciós hatását kétirányú ANOVA modellel tesztelték.

A BMI és a terhességi súlygyarapodás fő hatásmodellje mellett általános lineáris modelleket alkalmaztunk a lehetséges zavarás tesztelésére.

Minden elemzést az IBM SPSS 23. verziójával (IBM Inc, Armonk, NY) használtunk. A p-érték 1 és 2. 2. Nem találtunk különbséget az anyák átlagos életkorában, paritásában, átlagos terhességi korában, születési súlyában, dohányzásában és alkoholfogyasztásában az első trimeszterben a csoportok között. Az átlagos GWG szignifikánsan alacsonyabb volt a III. Elhízási osztályban az I. és II. A GDM és a magas vérnyomás terhesség előtti megoszlása nem különbözött lényegesen az elhízási osztályok között. A PE gyakorisága a BMI növekedésével nőtt.

Asztal 1

Az anyák jellemzői és a terhesség kimenetele az anya elhízási osztályával kapcsolatban. Folyamatos változók Átlag (Std)

Elhízási osztály I. II. Elhízási osztály III. Elhízási osztály P-érték N = 223 N = 77 N = 43

Anya életkora (év)	30,0 (4,7)	30,4 (4,4)	29,0 (5,3)	0,322
Terhesség hossza (teljes hét)	39,2 (2,0)	39,8 (1,4)	39,0 (2,6)	0,076
Születési súly (gramm)	3708 (594)	3713 (448)	3670 (811)	0,920
Súlygyarapodás terhesség alatt (kg)	10,6 (5,6)	9,6 (6,0)	7,7 (6,1)	0,015
Súlygyarapodás terhesség alatt (kg)	N = 203	N = 66	N = 35	0,015

P 2 -teszt nem teljesült

A 15. terhességi héten 340 (99,1%) nő mintája állt rendelkezésre a leptinszint mérésére, a 29. terhességi héten pedig 331 (96,5%) nő. A szülés után tíz héttel 295 (86,0%) nőnél mértük a leptinszintet (1. ábra).

A medián hetet, a 25. és a 75. percentiliseket, valamint a terhességi hét vagy szülés utáni legalacsonyabb és legmagasabb értéket, amikor vért vettek a leptin-analízishez, a 3. táblázat mutatja be. Nem volt szignifikáns korreláció a terhességi hét, amikor vért vettünk a leptin-analízishez, és a leptin értéke között a leptin-mérés minden egyes periódusában (15. hét p = 0,33, 29. hét p = 0,45 és 10 hét a szülés után p = 0,70) ). Mivel a leptin-elemzéseknél a gesztációs hét és a leptin értéke között nem volt szignifikáns összefüggés, a leptin-mérés minden egyes periódusán belül a leptin-elemzéseket a leptin-mérés idején nem állítottuk be a terhességi héthez.

3. táblázat

Terhességi hét és a szülés utáni hetek a leptin mérésekor

Gesztációs hét az 1. méréskor. Gesztációs hét a 2. mérésnél. Hetek a szülés után a 3. mérésnél N = 340 N = 331 N = 295

Min	10.	24.	6.
25 percentilis	14	28.	9.
Középső	15	29.	10.
75 percentilis	16.	30	12.
Max	22.	33	28.

Nem találtunk szignifikáns interakciót az anyai BMI és a GWG között, ezért a leptin és a GWG-csoport elemzéseit nem igazították a BMI-hez, és fordítva.

Az anyai plazma átlagos leptin-koncentrációját és a 95% -os konfidencia intervallumot a három elhízási osztályban a 2. ábra mutatja. Úgy tűnik, hogy az anyai leptin átlagos koncentrációja a terhesség alatt és után összefügg az anya elhízásával. Az átlagos anyai leptin-koncentráció szignifikánsan magasabb volt a III. Típusú elhízási osztályú nőknél, mint az I. elhízási osztályú nőknél, bármikor, amikor a plazma leptint mérték. Az átlagos leptin-koncentráció szintén szignifikánsan magasabb volt az elhízás II-es osztályú nőknél, mint az I. elhízási osztályú nőké, kivéve a 29. terhességi hetet. A szülés után az átlagos leptin-koncentráció magasabb volt az elhízási kategória növekedésével, bár nem érte el az elhízásban szenvedő nők közötti statisztikailag szignifikáns különbséget osztály II. és III.

Plasma leptin értékek terhesség alatt és után az elhízás I-III osztályú nőknél (az 1-3. Ábra osztályban). A leptin értékek átlag és 95% -os konfidencia intervallum (Bonferroni minden terhességi héten belül beállítva). A nem átfedő konfidencia intervallum szignifikáns különbségeket von maga után (p 3. Az anyai leptin átlagos koncentrációja a terhesség alatt és után nem tűnik összefüggésben a GWG mértékével. A kövér nőknél a terhesség alatt és után sem volt szignifikáns különbség a plazma-leptin szintekben. A 9 kg-nál nagyobb súlyú elhízott nőknél a terhesség 29. hetében szignifikánsan magasabb volt az átlagos plazma leptin-koncentráció, mint az elhízott nőknél, akiknek az ajánlott GWG-je.

A plazma leptin értékei terhesség alatt és után elhízott nőknél alacsony, ajánlott és túlzott terhességi súlygyarapodás csoportokra osztva. A leptin értékek átlag és 95% -os konfidencia intervallum (Bonferroni minden terhességi héten belül beállítva). A nem átfedő konfidencia intervallum jelentős különbségeket von maga után (p Cedergren MI. Anyai kóros elhízás és a terhesség káros kimenetelének kockázata. Obstet Gynecol. 2004; 103 (2): 219–224. Doi: 10.1097/01.AOG.0000107291.46159.00. [PubMed] [CrossRef] [Google Tudós]