Anyai elhízás és a terhességi cukorbetegség kockázata

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS—Az Egyesült Államokban és másutt számos tanulmány számolt be a terhességi cukorbetegség (GDM) fokozott kockázatáról a túlsúlyos vagy elhízott nők körében a sovány vagy normál testsúlyú nőkhöz képest. Annak ellenére, hogy a GDM nagyobb kockázattal járó tanulmányok száma és általános következetessége növekvő súly vagy BMI mellett jelent, az összefüggés nagysága továbbra is bizonytalan. Ezt a metaanalízist a kockázat jobb becslése és a vizsgálatok közötti különbségek feltárása céljából végezték el.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK- Három forrásból azonosítottunk tanulmányokat: 1) az 1980 januárja és 2006 januárja között megjelent releváns cikkek PubMed keresése, 2) a PubMed keresésből kiválasztott publikációk referencia listája és 3) az elhízással és az anyák kimenetelével kapcsolatos cikkek referencia listája 2000 januárja és 2006 januárja között. A meta-analízis és a meta-regresszió elvégzéséhez Bayes-modellt használtunk. Felvettük a kohorsz által tervezett vizsgálatokat, amelyek a terhesség testtömegét tükröző elhízási mérésekről számoltak be, amelyek normál súlyú összehasonlító csoporttal rendelkeztek, és amelyek adatokat szolgáltattak a kockázat kvantitatív mérésére.

EREDMÉNYEK—Húsz tanulmány vett részt a metaanalízisben. A fejlődő GDM ki nem igazított legkülső régiói 2,14 (95% CI 1,82–2,53), 3,56 (3,05–4,21) és 8,56 (5,07–16,04) voltak a túlsúlyosak, elhízottak és súlyosan elhízottak a normál testsúlyú terhes nőknél. A meta-regressziós elemzés nem talált bizonyítékot arra, hogy ezeket a becsléseket befolyásolnák a kiválasztott vizsgálati jellemzők (publikáció dátuma, a vizsgálat helye, paritás, az adatgyűjtés típusa [retrospektív vs. prospektív] és a GDM prevalenciája a normál testsúlyú nők körében).

KÖVETKEZTETÉSEK- Megállapításaink azt mutatják, hogy a magas anyai súly a GDM lényegesen magasabb kockázatával jár.

A terhesség alatt kezdődő vagy először felismert terhességi diabetes mellitus (GDM) vagy glükóz-intolerancia a terhesség ~ 7% -át érinti, ami az Egyesült Államokban évente> 200 000 esetet jelent (1). Az elhízott nők körében nagyobb a GDM kockázata, és az elhízás prevalenciájának közelmúltbeli drámai növekedése az Egyesült Államokban a GDM prevalenciájának aggasztó növekedését tükrözi (2–4). A jövőbeli egyéni egészségügyi és társadalmi egészségügyi költségek jelentősek lehetnek, mivel az elhízás és a GDM nem csak növeli a káros terhesség és a csecsemőkimenet kockázatát (5–7), hanem a későbbi életben is nagyobb kockázatot jelent a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában mindkét anyában és gyermek (8–10).

Annak ellenére, hogy a GDM nagyobb kockázatát jelentő tanulmányok száma és konzisztenciája növekvő testtömeg vagy BMI mellett van, ennek az összefüggésnek a mértéke továbbra is bizonytalan. Ez részben annak tudható be, hogy a jelentett GDM prevalencia a különbözõ populációk között nagyon eltérõ, valamint a diagnosztikai módszerek és a GDM definícióinak következetlensége (11). A bizonyítékok mennyiségi összefoglalása érdekében szisztematikusan azonosított tanulmányok metaanalízisét végeztük, amely az anyák elhízása és a GDM kockázata közötti összefüggést vizsgálta.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

Keresési folyamat

Az epidemiológiai megfigyelési tanulmányok (MOOSE) iránymutatásainak (12) metaanalízisének ajánlásait felhasználva három forrás felhasználásával azonosítottuk azokat a vizsgálatokat, amelyek az elemzésbe bekerülhetnek. Először a PubMed-et kerestük 1980 januárja és 2006 januárja között, a következő kritériumok alapján: (túlsúly vagy elhízás vagy BMI vagy testtömeg-index vagy súlygyarapodás) ÉS (terhesség vagy terhesség előtti terhesség) ÉS (kockázatok vagy hatások vagy szövődmények).

Ebből a keresésből a teljes szöveget olyan esetek-kontroll vagy kohorsz-vizsgálat absztrakcióihoz kaptuk, amelyek említést tettek az anyai elhízás és a terhességi szövődmények közötti kapcsolatról. Azokat a tanulmányokat vették figyelembe, amelyek a GDM eredményét jelentették. Azokat a tanulmányokat, amelyek nem rendelkeztek teljes angol nyelvű szöveggel, felülvizsgálatra fordítottak.

Másodszor, manuálisan átnéztük a korábban letöltött publikációk referencia listáit, és megszereztük a tanulmányok teljes szövegét, amely potenciálisan bevonható a meta-elemzésbe. Végül áttekintő cikkeket kaptunk az elhízásról és az anyák kimeneteléről, amelyek 2000 januárja és 2006 januárja között jelentek meg, és további potenciális tanulmányokat kerestünk referencialistáikban. Ha több tanulmány készült a GDM-ről ugyanarról a vizsgálati populációról, akkor csak a legfrissebb publikációt vettük fel. Nem próbáltunk meg nem publikált tanulmányokat felkutatni.

Azokat a vizsgálatokat, amelyeket potenciálisan alkalmasnak tekintettek, ezután átvilágították az összevont elemzésben, ha megfelelnek a következő kritériumoknak: 1) az elhízás mértéke (az anya súlya, az ideális súly fölötti százalék és a BMI) a terhesség bármely jelentős súlygyarapodását megelőző állapotot tükrözte (azaz mért vagy jelentett terhesség vagy az első trimeszter vagy az első prenatális látogatás során), 2) volt egy normál testsúlyú nők összehasonlító csoportja, és 3) az adatokat olyan táblázatokban, ábrákban vagy szövegben mutatták be, amelyek lehetővé tették az elhízás kvantitatív mérését és a GDM kockázata.

Adatok absztrakciója

Az összes cikket két lektor elolvasta és elvonatkoztatta ugyanazon strukturált adatlap segítségével. Végső absztrakciót állítottunk össze a két formából, miután kijavítottuk vagy feloldottuk a recenzensek közötti különbségeket. Az elvont információk magukban foglalták a tanulmány tervezését, beállítását, helyét, időtartamát, a vizsgálati alanyok számát és jellemzőit, az elhízás mértékének forrását és kategorizálását, a diagnosztikai kritériumokat és a GDM forrását (forrásait) (pl. Orvosi dokumentumok, klinikai adatbázisok) és statisztikai módszerek, beleértve a kiigazítási tényezőket.

Statisztikai analízis

Minden vizsgálathoz külön két-két táblázatot készítettünk az egyes elemzett BMI/súlykategóriák (azaz túlsúlyos, elhízott és súlyosan elhízott, szemben a normál BMI/súly) arányának (OR) és a GDM 95% -os CI-jének kiszámításához. illetőleg). Mivel a vizsgálatok körülbelül kétharmada nem mutatott kiigazított OR-kat, az elsődleges metaanalízis során csak nyers OR-okat használtak. Ugyanakkor érzékenységi elemzéseket is végeztünk, kombinálva a kiigazított OR-okat, ha rendelkezésre állnak. Az alkalmazott BMI/súlykategóriák némileg változtak a vizsgálatok között. Általánosságban a BMI/súly kategóriákat használtuk normális, túlsúlyos, elhízott és súlyosan elhízott emberek számára, az egyes vizsgálatok szerint (1. táblázat); két vizsgálatban szűk intervallumokat osztottak össze olyan csoportokba sorolva, amelyek jobban megfelelnek a túlsúlyos, elhízott és súlyosan elhízott kategóriáknak (például 19,8–22,0 és 22,1–24,9 egy normál súlyú 19,8–24,9 kategóriába sorolták).

A terhesség előtti BMI/testsúly, a GDM és más változók információforrásai a vizsgálatok között változtak, de leggyakrabban orvosi dokumentumok vagy klinikai adatbázisok voltak (1. táblázat). A GDM diagnosztikai kritériumai a tanulmányok között változtak, és a következőkön alapultak: Negyedik nemzetközi műhelykonferencia a GDM-ről (n = 3) (11), Nemzeti Diabetes Adatcsoport (n = 4) (13), Carpenter és Coustan (n = 2) ) (14), és egyéb közzétett kritériumok (n = 4) (15–17); hét tanulmány nem határozta meg a GDM diagnózisához használt kritériumokat.

A meta-analíziseket, amelyek az OR-okat ötvözték a vizsgálatok során, DerSimonian-Laird és Bayes-féle véletlen hatás-modellek (18,19) felhasználásával végezték, amelyek egyaránt tartalmazzák a vizsgálaton belüli és a tanulmány közötti eltéréseket. Ezenkívül a Bayes-modell a bizonytalanságot beépíti a tanulmányok közötti varianciába, ami kissé szélesebb CI-t ad. Mivel a két modell pontbecslése hasonló volt, a konzervatívabb bayesi becslések alkalmazását választottuk.

A Bayes-modell azt feltételezi, hogy az exponált és nem exponált csoportokban a számlálás különböző valószínűséggel követi a binomiális eloszlást. Ezeket az eszközöket a logit skálán modellezik, így különbségük a logOR-t képviseli, és így hierarchikus logisztikai regressziós modell. A logOR átlaga és szórása véletlenszerű változók a Bayes-modellben. E hiperparaméterek értékével kapcsolatos előzetes ismereteink hiányának bemutatására diffúz priorokat használtunk, amelyek a lehetséges értékek széles skáláját ölelték fel. Az átlagok és a regressziós együttható paraméterei esetében ezek normális eloszlások voltak, 0-s átlaggal és rendkívül nagy szórással 10 7; A variancia paraméterekhez inverz γ (1,0, 0,1) eloszlást használtunk. A Bayes-becslések kiszámításához Markov-lánc Monte Carlo algoritmust használtunk, amely három párhuzamos láncot futtatott, és figyelemmel kísérte a konvergenciát a Gelman-Rubin diagnosztikával (20). A konvergencián, amely általában 1000 futtatáson belül következett be, minden egyes láncból 15 000 mintát mentettünk a modellparaméterek hátsó eloszlásának becsléséhez. Az alkalmazott Markov-lánc Monte Carlo algoritmust Schmid és mtsai. (19).

Bayes-i meta-regressziós elemzést is végeztünk annak felmérésére, hogy az elhízás és a GDM viszonya változik-e bizonyos vizsgálati jellemzők szerint. Ezekben a modellekben a logOR-ok lineáris regressziós modellel kapcsolódnak a tanulmány jellemzőihez. Ezek között szerepelt a publikáció dátuma (1985–1999, 2000–2003 vagy 2004–2006), a vizsgálat helye (USA és az összes többi), az adatgyűjtés típusa (prospektív vagy retrospektív) és a GDM prevalenciája (százalékban). népesség.

EREDMÉNYEK-

A PubMed kutatás 7 327 vizsgálatot azonosított; 142 kivonat számolt be az anya elhízása és a terhességi szövődmények közötti összefüggésről egy eset-kontroll vagy kohorsz vizsgálat alapján, és e cikkek teljes szövegét részletes vizsgálat céljából visszakapták. A visszakeresett cikkek közül 40 tanulmány említette a GDM-et. Mivel csak három eset-kontroll tanulmányt azonosítottak (GDM eset versus no-GDM kontroll), kizártuk ezeket a vizsgálatokat, és csak kohorsz kialakításúakat vontunk be, így a PubMed keresésből összesen 37 vizsgálatot hagytunk átvizsgálás céljából. A visszakapott 142 tanulmány referencia listájának áttekintése után további 16 vizsgálatot azonosítottunk a lehetséges felvétel céljából. Három további tanulmányt azonosítottak a közelmúltbeli áttekintő cikkek referencia listáinak vizsgálatából. A metaanalízisbe való végleges felvétel céljából átvilágított 56 vizsgálat közül 36 vizsgálatot kizártunk, mivel a BMI vagy a súlymérő nem tükrözte a terhesség előtti állapotot (n = 12), nem volt normális testsúlyú összehasonlító csoport vagy túlsúlyos és elhízott csoportok voltak. kombinálva (n = 15), vagy az adatok nem olyan módon kerültek bemutatásra, hogy lehetővé tegyék a megfelelő kettő kettő táblázat összeállítását (n = 9).

A metaanalízisbe összesen 20 tanulmány került; ezek közül 15, 18 és 7 adatot mutatott be a túlsúlyos, elhízott és súlyosan elhízott terhes nőkről, összehasonlítva a normál testsúlyú terhes nőkkel (21–40). Nyolc vizsgálatot végeztek az Egyesült Államokban; a fennmaradó rész Kanadából, Ausztráliából, Olaszországból, Franciaországból, Egyesült Arab Emírségekből, Izraelből, Finnországból, Új-Skóciából és az Egyesült Királyságból származott (1. táblázat). Öt tanulmányt terveztek prospektívan. A GDM prevalenciája a vizsgálatok között változó volt, 1,3 és 19,9% között mozgott; a magasabb arány olyan vizsgálatok között volt, amelyek magas kockázatú populációkat (például Cree bennszülött indiánokat) vettek magukba, vagy nem népességalapúak voltak.

A túlsúlyos GDM asszociációja az anya normális BMI-jével szemben.