Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

StatPearls [Internet]. Kincses Sziget (FL): StatPearls Publishing; 2020 jan-.

StatPearls [Internet].

Lindsey A. McIver; Momin S. Siddique .

Szerzői

Hovatartozások

Utolsó frissítés: 2020. szeptember 27 .

Jelzések

Az atorvastatin az FDA által jóváhagyott, étrendi módosításokkal kombinálva, a szív- és érrendszeri események megelőzésére szívizomkockázati tényezőkkel és kóros lipidprofillal rendelkező betegeknél.

A koszorúér-betegségben nem szenvedő, de több kockázati tényezővel rendelkező betegek esetében az FDA jóváhagyta az atorvastatint a szívinfarktus, a stroke, a revaszkularizációs eljárások és az angina kockázatának csökkentésére.

A koszorúér-betegség nélkül, de több kockázati tényezővel rendelkező, 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált betegek esetében az atorvasztatin FDA jóváhagyással rendelkezik a szívinfarktus és a stroke kockázatának csökkentésére.

A szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél az atorvasztatin terápiában jóváhagyja a nem halálos szívinfarktus, a halálos és nem halálos stroke, a revaszkularizációs eljárások, a pangásos szívelégtelenség kórházi kezelésének és az angina kockázatának csökkentését.

Az atorvastatin FDA jóváhagyással rendelkezik a következő diszlipidémiák kezelésére:

Az atorvastatint nem vizsgálták Fredrickson I. és V. típusú dyslipidémiákban.

A cselekvés mechanizmusa

Az atorvasztatin versenyképesen gátolja a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktázt. A HMG-CoA mevalonáttá történő átalakulásának megakadályozásával a sztatin gyógyszerek csökkentik a máj koleszterintermelését. Az atorvastatin emeli a májsejtek felszínén található LDL-receptorok számát is.

Homozigóta vagy heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában, vegyes diszlipidémiában, izolált hipertrigliceridémiában vagy nem családos hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél az atorvastatin kimutatták, hogy csökkenti az összes koleszterint (TC), az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint (LDL-C), az apolipoprotein B-t (apo B), nagyon - alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL-C) és trigliceridek (TG), miközben növeli a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) szintjét.

Diszbetalipoproteinémiában szenvedő betegeknél az atorvastatin kimutatta, hogy csökkenti a közepes sűrűségű lipoproteint (IDL-C).

Farmakokinetika:

Az atorvasztatin orális alkalmazás után gyorsan felszívódik, a plazma csúcskoncentrációja 1-2 óra. A biohasznosulás alacsony, 14% a kiterjedt first-pass metabolizmus miatt.

Terjesztés:

Az atorvasztatin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (több mint 98%), eloszlási térfogata körülbelül 380 liter.

Az atorvasztatint a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) metabolizálja aktív orto- és para-hidroxilezett metabolitokká.

Az atorvasztatin és metabolitjai az epével eliminálódnak. Az atorvasztatinról nem ismert, hogy enterohepatikus recirkuláción megy keresztül. Az atorvasztatin felezési ideje körülbelül 14 óra, míg aktív metabolitjainak felezési ideje körülbelül 20–30 óra.

Adminisztráció

Az atorvasztatin 10, 20, 40 és 80 mg erősségű atorvasztatin kalcium tabletta formájában kapható.

Ez a gyógyszer étellel vagy anélkül is beadható, és minden nap ugyanabban az időben kell bevenni.

Felnőtt adagolása:

Az atorvasztatin adagolásának alapja lehet az LDL-C szintcsökkentő képesség (intenzitás), vagy az adagok titrálhatók a specifikus lipid célokhoz.

Az American College of Cardiology/American Heart Association Guidelines vagy mérsékelt intenzitású (10-20 mg atorvasztatin), vagy nagy intenzitású (40-80 mg atorvasztatin) terápiát javasol, attól függően, hogy a beteg melyik statin előnycsoportba tartozik. A közepes intenzitású sztatinoknak körülbelül 30-50% -kal, míg a nagy intenzitású sztatinoknak 50% -kal kell csökkenteniük az LDL-C szintjét. [1]

A Nemzeti Lipidszövetség és az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Egyesülete egyaránt javasolja a sztatinterápia alkalmazását az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek kockázatán alapuló specifikus lipidcélok elérése érdekében. [2] [3]

A 20 mg feletti dózisok nem rendelkeznek heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekekkel kapcsolatos vizsgálati adatokkal. Korlátozott számú, familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermeknél 80 mg-os dózisokat alkalmaztak. A vizsgálatok nem értékelték az atorvasztatin alkalmazását pubertás előtti vagy tíz év alatti betegeknél.

A 65 évesnél idősebb betegeknél az atorvasztatin plazmakoncentrációja magasabb lehet, mint a fiatal felnőtteknél. Idősebb betegeknél nagyobb lehet a statin által kiváltott myopathiák kockázata.

Vesekárosodás:

Az atorvasztatin és metabolitjai nem vesén keresztül eliminálódnak, ezért csökkent vesefunkció esetén nincs szükség dózismódosításra. A hemodialízis valószínűleg nem távolítja el az atorvasztatint a plazmafehérje-kötődés miatt.

Májkárosodás:

Krónikus alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknél megemelkedett az atorvasztatin plazmakoncentrációja. A gyógyszer-expozíció négyszer nagyobb a Child-Pugh A osztályú betegeknél és 11x magasabb a Child-Pugh B osztályú betegeknél. Az atorvasztatin ellenjavallt aktív májbetegségben szenvedő betegeknél.

Gyógyszerkölcsönhatások:

Az atorvasztatin erős CYP3A4 inhibitorokkal történő alkalmazása megnövekedett plazmakoncentrációhoz vezethet, ami fokozhatja a nemkívánatos eseményeket, beleértve a myopathiákat is. Az OATP1B1 inhibitorok növelhetik az atorvasztatin biohasznosulását.

A CYP3A4 induktorok az atorvasztatin plazmakoncentrációjának csökkenését okozhatják.

A digoxint szedő betegeket ellenőrizni kell az atorvasztatin-kezelés megkezdésekor, mivel a digoxin plazmakoncentrációja növekedhet.

Az atorvasztatin növelheti a noretindron és az etinil-ösztradiol gyógyszer expozícióját is.

Káros hatások

Az atorvasztatint szedő betegek gyakori mellékhatásai közé tartozik az arthralgia, a dyspepsia, a hasmenés, az émelygés, a nasopharyngitis, az álmatlanság, a húgyúti fertőzés és a végtagfájdalom.

Myopathiák fordultak elő atorvasztatint szedő betegeknél, beleértve izomfájdalmakat, izomérzékenységet vagy izomgyengeséget, és a kreatin-foszfokinázszint emelkedése meghaladja a normálérték felső határának tízszeresét. Rabdomiolízist jelentettek atorvasztatint használó betegeknél. Károsodott vesefunkciójú betegeknél nagyobb lehet a rabdomiolysis kialakulásának kockázata. Az atorvasztatin együttes alkalmazása más gyógyszerekkel, amelyek növelik az atorvasztatin plazmakoncentrációját, növeli a myopathiák és a rhabdomyolysis kockázatát. A statin által kiváltott myopathiák kezelése magában foglalja a terápia ideiglenes tartását, alternatív statinra váltást vagy az adag csökkentését.

Az atorvasztatin májfunkciós teszt rendellenességeket okozhat. Ha a betegeknél a szérum transzaminázszintje meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, a plazmakoncentrációkat gyakrabban kell monitorozni, amíg a normalizálódik, vagy az atorvasztatin adagját csökkenteni vagy abbahagyni kell.

Ellenjavallatok

Az atorvasztatin ellenjavallatok magukban foglalják azokat a betegeket, akik túlérzékenyek bármely összetevőjével szemben.

Míg az atorvasztatin ellenjavallatok az aktív májbetegségben szenvedőket is magukban foglalják, a krónikus májbetegségekben, például az alkoholmentes zsírmájbetegségben és a hepatitisben a lipidcsökkentő kezelés előnyei valószínűleg felülmúlják a lehetséges kockázatokat. [4]

Az atorvastatin ellenjavallt terhesség alatt, vagy olyan nőknél, akik teherbe eshetnek. Minden fogamzóképes korú nőbetegnek tanácsot kell kapnia a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról, ha teherbe esnek az atorvasztatin-kezelés alatt. A betegnek azonnal le kell állítania ezt a gyógyszert, ha teherbe esik.

A nőbetegeknek kerülniük kell az atorvasztatint is, ha szoptatnak. Ha a betegnek atorvasztatin-kezelésre van szüksége, utasítást kell kapnia a szoptatás leállítására.

Monitoring

Az atorvasztatint kezelő betegeknél májfunkciós teszteket kell végezni, és a kiindulási értéken lipidpanelt kell elvégezni, hat hét kezelés után ismételt lipidpanellel. A májfunkciós vizsgálatokat meg kell ismételni, klinikailag indokolt esetben. Amint a beteg stabil, a lipideket 6–12 havonta ellenőrizhetjük.

Toxicitás

Az atorvasztatin túladagolásához nem állnak rendelkezésre antidotumok. A betegeket figyelemmel kell kísérni a nemkívánatos eseményekre, és támogató ellátást kell nyújtani nekik.

Az egészségügyi csoport eredményeinek javítása

A sztatinok sikere a lipidszint csökkentésében vagy a szív- és érrendszeri események megelőzésében a beteg gyógyszeres tapadásától függ. A sikeres sztatin-terápia néhány akadálya a káros hatások tapasztalata, a statin-terápia fontosságának megértésének hiánya és a költségek; ezek a tényezők megakadályozhatják a betegeket abban, hogy ezeket a gyógyszereket az előírás szerint szedjék.