A Nigella sativa terápiás potenciáljának áttekintése: Csoda gyógynövény

Aftab Ahmad

1 Egészségügyi Informatikai Tanszék, Jeddah Közösségi Főiskola, Abdulaziz King Egyetem, Jeddah-21589, Szaúd-Arábiai Királyság

Asif Husain

2 Gyógyszerészeti Kémia Tanszék, Gyógyszerésztudományi Kar, Hamdard Egyetem, Új-Delhi, India

Mohd Mujeeb

3 Farmakognóziai Tanszék, Gyógyszerésztudományi Kar, Hamdard Egyetem, Új-Delhi, India

Sah Alam Khan

4 Ománi Orvosi Főiskola, Muscat, Ománi Szultánság

Abul Kalam Najmi

5 Farmakológiai Tanszék, Gyógyszerésztudományi Kar, Hamdard Egyetem, Újdelhi-110062, India

Nasir Ali Siddique

6 Farmakognóziai Tanszék, Gyógyszerészeti Főiskola, King Saud University, Rijád-11451, Szaúd-Arábia

Zoheir A. Damanhouri

7 Farmakológiai Tanszék, Orvostudományi Kar, Abdulaziz King Egyetem, Jeddah, Szaúd-Arábia

Firoz Anwar

8 Siddhartha Gyógyszerészeti Intézet, Dehradun, Uttarakhand, India

Absztrakt

1. Bemutatkozás

A gyógynövényeket évszázadok óta használják a betegségek gyógyítására a különféle őshonos orvostudományi rendszerekben, valamint a népi gyógyszerekben. Ezenkívül a gyógynövényeket növényi gyógyszerek előállításánál is használják, mivel biztonságosnak tekintik őket a modern allopátiás gyógyszerekhez képest. Sok kutató a gyógynövényekre összpontosít, mivel csak néhány növényfajt vizsgáltak meg alaposan gyógyászati tulajdonságaik, potenciáljuk, hatásmechanizmusuk, biztonsági értékelésük és toxikológiai tanulmányaik alapján.

A különféle gyógynövények közül a Nigella sativa (N. sativa) (Ranunculaceae család) gazdag történelmi és vallási hátterű csodagyógynövényként jelenik meg, mivel számos kutatás feltárta farmakológiai potenciáljának széles spektrumát. A N. sativa fekete magként ismert. A N. sativa őshonos Dél-Európában, Észak-Afrikában és Délnyugat-Ázsiában, és a világ számos országában termesztik, mint a Földközi-tenger keleti régiója, Dél-Európa, India, Pakisztán, Szíria, Törökország, Szaúd-Arábia [1].

A N. sativa magjait és azok olaját évszázadok óta széles körben használják a különböző betegségek kezelésére az egész világon. És ez egy fontos gyógyszer az indiai hagyományos orvostudományi rendszerben, mint az Unani és az Ayurveda [2], [9]. A muzulmánok körében a rendelkezésre álló gyógyító gyógyszerek egyik legnagyobb formájának tekintik, mivel megemlítették, hogy a fekete mag a prófétai hadísz egyik halálának kivételével minden betegség. A Tibb-e-Nabwi (Prófétai Orvostudomány) rendszeres alkalmazása is ajánlott [3].

A N. sativa biológiai aktivitását és terápiás potenciálját kiterjedten tanulmányozták, és kimutatták, hogy széles spektrumú aktivitással rendelkezik, azaz pl. vizelethajtó, vérnyomáscsökkentő, antidiabetikus, rákellenes és immunmoduláló, fájdalomcsillapító, antimikrobiális, féreghajtó, fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő, görcsoldó, hörgőtágító, gasztroprotektív, hepatoprotektív, vesét védő és antioxidáns tulajdonságokkal. A N. sativa magjait széles körben használják különféle betegségek, például hörghurut, asztma, hasmenés, reuma és bőrbetegségek kezelésében. Májtónusként, emésztést elősegítő, hasmenés elleni, étvágygerjesztő, emmenagógként is alkalmazzák az ápoló anyák tejtermelésének növelésére a parazitafertőzések leküzdésére és az immunrendszer támogatására [4] - [9]. Ennek a növénynek a legtöbb terápiás tulajdonsága a thymoquinone (TQ) jelenlétének köszönhető, amely az illóolaj fő aktív kémiai összetevője. A fekete magokat olyan ételekben is használják, mint az ízesítő adalékanyagok a kenyerekben és az savanyúságokban, mert nagyon alacsony a toxicitása [10].

2. Farmakognosztikai jellemzők

2.1. A növény morfológiája

A N. sativa egynyári virágos növény, amely 20–90 cm magasra nő, finom eloszlású levelekkel, a levélszelvények keskenyek és szálszerűek. A virágok finomak, általában fehér, sárga, rózsaszínű, halványkék vagy halványlila színűek, 5-10 szirommal. A gyümölcs egy nagy és felfújt kapszula, amely 3-7 egyesített tüszőből áll, amelyek mindegyike számos magot tartalmaz [9], [11].

2.2. A magok és a por jellemzői

Makroszkópos értelemben a magok kétszikűek, trigonuszúak, szögletesek, gömbölyűek, 2-3,5 mm × 1-2 mm méretűek, külsőleg fekete és belül fehér, szaguk kissé aromás és keserű. Mikroszkóposan a mag keresztirányú szakaszán egyrétegű hámréteg látható, amely ellipszis alakú, vastag falú sejtekből áll, kívülről papillóz kutikulával borítva, sötétbarna tartalommal töltve meg. Az epidermist 2-4 réteg vastag falú, érintőlegesen hosszúkás parenchimatikus sejt követi, majd egy vastag falú, téglalap alakú hosszúkás sejtekből álló vörösesbarna pigmentált réteg következik. A pigmentréteg belsejében vastag falú téglalap alakú hosszúkás vagy majdnem oszlopos, hosszúkás sejtekből álló réteg van jelen. Az endospermium vékony falú, téglalap alakú vagy sokszögű sejtekből áll, amelyek többnyire olajgömbökkel vannak feltöltve. A magpor pormikroszkópiája barnásfekete, parencimatikus sejteket és olajgömböket mutat [1], [11].

3. A fekete magok kémiai összetétele

Számos aktív vegyületet izoláltak, azonosítottak és jelentettek eddig a fekete magok különféle fajtáiban. A legfontosabb hatóanyagok a timokinon (30% -48%), timohidrokinon, ditymo-kinon, p-cimén (7% -15%), karvakrol (6% -12%), 4-terpineol (2% -7%), t-anetol (1% -4%), szeszkviterpén-longifolén (1% -8%) α-pinén és timol stb. A fekete magok néhány más vegyületet is tartalmaznak nyomokban. A magok kétféle alkaloidot tartalmaznak; azaz izokinolin alkaloidok pl. nigellicimin és nigellicimin-N-oxid, valamint pirazol-alkaloidok vagy indazolgyűrűs alkaloidok, amelyek magukban foglalják a nigellidint és a nigellicint. Ezenkívül az N. sativa magjai tartalmaznak alfa-hederint, egy vízoldható pentaciklusos triterpént és szaponint is, amely potenciális rákellenes szer [12], [13].

Néhány más vegyület pl. karvont, limonént, citronellolt is találtak nyomokban. Az N. sativa farmakológiai tulajdonságainak többsége elsősorban a kinin alkotórészeinek tulajdonítható, amelyek közül a TQ a legelterjedtebb. Tároláskor a TQ dithymoquinont és magasabb oligokondenzációs termékeket eredményez. Az N. sativa magjai fehérjét (26,7%), zsírt (28,5%), szénhidrátokat (24,9%), nyersrostot (8,4%) és teljes hamut (4,8%) tartalmaznak. A magok sokféle vitamint és ásványi anyagot is tartalmaznak, mint például Cu, P, Zn és Fe stb. A magok karotint tartalmaznak, amelyet a máj A-vitaminná alakít. A gyökér és a hajtás vanillinsavat tartalmaz [12], 14].

A magok állítólag telítetlen zsírsavakban gazdag zsírolajat tartalmaznak, főleg linolsavat (50-60%), oleinsavat (20%), eikodadiensavat (3%) és dihomolinolsavat (10%). A telített zsírsavak (palmitinsav, sztearinsav) körülbelül 30% -ot tesznek ki. Az α-szitoszterin egy fő szterin, amely a tunéziai és iráni fekete magolaj-fajták összes szterinjének 44% -át, illetve 54% -át adja, majd a sztigmaszterin következik (az összes szterin 6,57-20,92% -a) [15] - [17].

Különböző egyéb kémiai összetevők példái közé tartozik a nigellon, az avenaszterol-5-én, az avenaszterol-7-én, a kampeszterin, a koleszterin, a citrosztadién, a cikloeukalenol, a gramisterol, a lofenol, az obtusifoliol, a sztigmasztanol, a sztigmaszterin-7-én, a β-amirin, a butyro -spermol, cikloartenol, 24-metilén-cikloartanol, taraxerol, tirukallol, 3-O- [β-D-xilopiranozil (1 → 3) -α-L-ramnopiranozil (1 → 2) -α-L-arabino-piranozil] -28-O- [α-L-ramnopiranozil (1 → 4) -β-D-glükopiranozil (1 → 6) -β-D-glüko-piranozil] hederagenin, illékony olaj (0,5-1,6%), zsíros olaj ( Olajsav, telítetlen zsírsavak észterei C15 és magasabb terpenoidokkal, dehidrosztearinsav és linolsav észterei, alifás alkohol, β-telítetlen hidroxi-keton, hederagenin-glikozid, melantin, melanthigenin, keserű elv, cserzőanyag, gyanta fehérje, redukáló cukor, glikozid szaponin, 3-O- [β-D-xilopiranozil- (1 → 2) -α-L-ramno-piranozil- (1 → 2) -β-D-glükopiranozil] -11-metoxi- 16, 23-dihidroxi-28-metil-lolean-12-enoát, stigma-5, 22-dien-3-β-D-gl uco-piranozid, cikloart-23-metil-7, 20, 22-trién-3β, 25-diol, nigellidin-4-O-szulfit, N. bányák A3, A4, A5, C, N. bányák A1, A2, B1 és B2 [18] - [22].

4. A népi gyógymódok hagyományos felhasználása

A N. sativa-t hagyományosan számos rendellenesség, betegség és állapot kezelésére használják, amelyek a légzőrendszerre, az emésztőrendszerre, a vese és a máj működésére, a szív- és érrendszerre és az immunrendszer támogatására vonatkoznak, valamint az általános jólétre [2]. ], [9].

Az Avicenna a fekete magokra utal az „Orvostudomány Kánonjában”, mivel a magok stimulálják a test energiáját, és segítenek felépülni a fáradtságtól és a kedvteléstől. A fekete magvak és olajaik hosszú múltra tekintenek vissza az folklórhasználatra az indiai és az arab civilizációban élelmiszerként és gyógyszerként [11], [23]. A magokat Délkelet-Ázsia és a Közel-Kelet országaiban hagyományosan számos betegség és betegség kezelésére használják, beleértve az asztmát, a hörghurutot, a reumát és a kapcsolódó gyulladásos betegségeket. Számos felhasználása Nigellának elnyerte az arab jóváhagyást: „Habbatul barakah”, vagyis az áldás magva. A magokból készített tinktúra emésztési zavarok, étvágytalanság, hasmenés, csepp, amenorrhoea és dysmenorrhoea, valamint férgek és bőrkiütések kezelésére hasznos. Az olajat külsőleg antiszeptikus és helyi érzéstelenítőként használják. A sült fekete magokat belsőleg adják a hányás leállítására [2], [11], [23], [24].

5. Tudományos kutatások és farmakológiai potenciálok

A modern tudományos technikákat alkalmazó átfogó kutatásokat különféle kutatók végezték el az N. sativa-n, mivel úgy gondolják, hogy ez egy csodálatos gyógynövény, amely képes több betegség és rendellenesség gyógyítására. Az N. sativa számos farmakológiai hatását vizsgálták az elmúlt évtizedekben.

5.1. Antibakteriális aktivitás

5.2. Gombaellenes tevékenység

5.3. Anti-schistosomiasis aktivitás

5.4. Antioxidáns aktivitás

5.5. Antidiabetikus aktivitás

5.6. Rákellenes tevékenység

A TQ in vitro vizsgálata annak eldöntésére, hogy a TQ növelheti-e a túlélést és fenntarthatja-e az otthoni receptor CD62L expresszióját antigénspecifikus T-sejtekben. Az eredmények azt mutatták, hogy az OT-1 (transzgenikus CD +) T-sejtek OVA antigénnel történő stimulálása aktiválást eredményezett, amit a CD62L felületi expressziójának csökkenése mutat, amely egybeesik az antigénstimuláció után három és öt nappal mért szignifikáns apoptózissal. Alacsony TQ-koncentrációk hozzáadása a CD85 + T-sejt aktiváció során az aktivált T-sejtek túlélését és a CD62L tartós expresszióját eredményezte. Ezek a hatások egybeesnek a CD8 + T-sejtek effektor citokin-interferon-gamma (IFNgamma) előállítására való képességének fokozásával. Ebből arra a következtetésre jutottak, hogy a TQ jótékony hatással van a T-sejtek in vitro kondicionálására az örökbefogadó T-sejtes terápiában a rák és a fertőző betegségek ellen [55]. Beszámoltak a különféle N. sativa magkivonatok citotoxikus hatásáról a doxorubicin adjuváns terápiájaként az emberi MCF-7 emlőrák sejtjeire. A tanulmány kimutatta, hogy az N. sativa lipidkivonat citotoxikus az MCF-7 sejtekkel szemben, az LC50 értéke 2,720 ± 0,232 mg/ml, míg vizes kivonatának citotoxicitása akkor mutatkozik meg, amikor az alkalmazott koncentráció körülbelül 50 mg/ml magas [56].

Vizsgálták a TQ tumorellenes és antiangiogén hatását az oszteoszarkómára in vitro és in vivo. Az eredmények azt mutatták, hogy a TQ nagyobb százalékban indukálta a növekedés gátlását és az apoptózist a SaOS-2 humán osteosarcoma sejtvonalban, mint a kontrollé, és a TQ dózisfüggő módon jelentősen blokkolta a humán köldökvénás endothel sejtcsövek képződését. Megállapítást nyert, hogy a TQ szignifikánsan csökkentette az NF-KB DNS-kötő aktivitását, az XIAP-t, a survivint és a VEGF-et SaOS-2 sejtekben. Ezenkívül a hasított kaszpáz-3 és Smac expresszióját a TQ-val végzett kezelést követően SaOS-2 sejtekben szabályoztuk. Azt is megállapították, hogy a TQ gátolja a tumor angiogenezisét és a tumor növekedését az NF-κB és szabályozott molekuláinak elnyomásán keresztül. Arra a következtetésre jutottak, hogy a TQ hatékonyan gátolja a tumor növekedését és az angiogenezist in vitro és in vivo egyaránt. Ezért az NF-κB és a downstream effektor molekulák gátlása a TQ tumorellenes és anti-angiogén aktivitásának egyik lehetséges mechanizmusa osteosarcoma esetén [57].

Megvizsgálták a TQ citotoxicitását humán nyaki laphámrákokban (SiHa). A TQ citotoxikus volt a SiHa sejtekkel szemben, az IC50 értéke 10,67 ± 0,12 és 9,33 ± 0,19 µg/ml volt, MTT vizsgálattal és tripán kék festék kizárási teszttel meghatározva, 72 órás inkubálás után. Megállapították, hogy a TQ citotoxikusabb a SiHa sejtekkel szemben, mint a ciszplatin. Érdekes módon a TQ kevésbé volt citotoxikus a normális sejtekkel (3T3-L1 és Vero) szemben. A flowcytométerrel végzett sejtciklus-elemzés a TQ-val kezelt sejtek felhalmozódásának szignifikáns növekedését mutatta a sub-G1 fázisban, ami azt jelzi, hogy a vegyület apoptózist indukál. A TQ hatékonyabb volt a SiHa sejtek apoptózis útján történő eltávolításában, mint a ciszplatin, a Bcl-2 fehérje downregulációjával [58].