Adagolásról és étrendről: Izotretinoin 101

Az izotretinoin az egyik legfontosabb szer a pattanások kezelésében, de a hatékonyság maximalizálása érdekében étrendi és adagolási szempontokat kell figyelembe venni. Szerző: Joshua Zeichner, MD

Joshua Zeichner, orvos

Az elmúlt három évtizedben az izotretinoin az egyik leghatékonyabb kezelés a piacon a súlyos pattanások ellen. 2006 óta az Accutane márkanév már nem elérhető a piacon, és számos más általános izotretinoin készítmény jelent meg. Ez a cikk összefoglalja az izotretinoin pattanásokban történő alkalmazását, és megvizsgálja az adagolás és az étrend hatását a kezelés hatékonyságára.

FARMOKINETIKAI TULAJDONSÁGOK

Az izotretinoin egy orális retinoid, amelyet súlyos, ellenszenves, noduláris pattanások kezelésére javallnak, amelyek nem reagálnak a hagyományos terápiákra. Más terápiákkal ellentétben az összes ismert pattanás patogén tényezővel foglalkozik, beleértve a faggyútermelést, a follikuláris hiperkeratinizációt, a baktériumok szaporodását és a gyulladást. Ez egy lipofil molekula, amely fokozza behatolását a faggyúmirigyekbe.

Az elfogadott célkezelési cél egy 120-150mg/kg kumulatív dózis, az első hónapra jellemzően 0,5mg/kg, majd ezt követően 1mg/kg dózissal. 1 Az Accutane-vel végzett kezdeti klinikai vizsgálatok során a betegek 85 százaléka megtisztította az adagot ebben a tartományban. 2 A betegek nem tisztázott okai között szerepelt a makrokomedonok jelenléte, a petefészek diszfunkciója és egyéb „ismeretlen tényezők”. 2 Míg a kezdeti adagolási rendet 15-20 hét alatt adták meg, egyes betegeknél hosszabb kezelési időre lehet szükség, különösen a különböző szubsztituált generikus gyógyszerek bioekvivalenciájának variációi miatt. Ezenkívül az abszorpciót befolyásolja az adagolás (napi versus napi kétszer) és a zsíros étkezés jelenléte.

DIÉTA ÉS IZOTRETINOIN

Az optimális felszívódás érdekében az izotretinoint magas zsírtartalmú és magas kalóriatartalmú étkezés mellett kell bevenni. 3 Az FDA meghatározása szerint a „magas zsírtartalom” az étkezés teljes kalóriabevitelének 50 százaléka, míg a „magas kalóriatartalmú” 800–1000 kalóriára utal (150 fehérjéből, 250 szénhidrátból, 500–600 zsírból). 4 Az izotretinoin hatékonyságát és biztonságosságát értékelő klinikai vizsgálatokat ilyen körülmények között végzik. A való világban, ahol sok beteg nem is eszik napi három étkezést, nem beszélve a magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú étkezésekről, az izotretinoin felszívódása sokkal alacsonyabb lehet. Sőt, sok bőrgyógyász nem oktatja a betegeket a betegek valódi étrendi szükségleteiről ezzel a gyógyszerrel.

A vizsgálatok alátámasztják, hogy ez a „magas zsírtartalom” nem jellemző az izotretinoint szedő betegek számára. Egy tanulmány kimutatta, hogy a tinédzserek 10-30 százaléka rendszeresen kihagyja az étkezést. 5 Az American Dietetic Association szerint a tizenéves fiúk több mint 50 százaléka és a tizenéves lányok több mint 66 százaléka nem reggelizik rendszeresen. 6 Ennek az az oka, hogy sok tizenéves lány úgy véli, hogy az étkezés elhagyása a legjobb módszer a fogyáshoz. 7 Minden 10 lányból (14-15 éves) gyakran megy reggeli és ebéd nélkül minden nap. 7

MEGismétlődés és nem elegendő adagolás

Az izotretinoin-kezelés célja a betegek rövid távú javulása és hosszú távú remissziója. A visszaesési arány alacsony, de az újbóli kezelés nem ritka. A visszaesés számos kockázati tényezőjét azonosították. Egy tanulmány 299 súlyos pattanásos beteget követett izotretinoinnal a kezelés után öt évig. 8 A nyomozók arról számoltak be, hogy a kiújulások többsége a kezdeti izotretinoin-kúra utáni első évben alakult ki. A visszaesõ betegek 17 százaléka két, öt százaléka három, egy százaléka pedig háromnál több kezelést igényelt. 8 Ezen túlmenően a betegek 22 százaléka nem volt megfelelően kezelve, és az első kúra után sem volt teljesen tiszta.

A visszaesés kockázati tényezői a következők: férfi nem, 9 csonka érintettség, 9,10 makrokomedon túlsúly, 2,11 petefészek diszfunkció, 2,12 súlyosabb betegség 9,10 hosszabb izotretinoin terápia (> 121 d), 13 fiatalabb életkor, 10-12 lineáris elváltozások (szinuszpálya betegség), 5 Elégtelen adagolás, 2,9,14 Vérzéses PG típus/acne fulminans, 12 Városi környezet. 13.

A relapszus egyik fő, módosítható kockázati tényezője az elégtelen dózis. A vényköteleseknek tudomásul kell venniük, hogy az előírt adagolási rend be nem tartása és az alacsony adagolás gyakoriak. A beteggel összefüggő tényezőket nem lehet ellenőrizni, de az orvosoknak biztosítaniuk kell a cél kumulatív dózisok elérését. Gyakran alacsony dózisú izotretinoint írnak fel; a betegeket nem lehet abbahagyni a szokásos 15-20 hetes terápia után, mivel a megfelelő kumulatív gyógyszerszintet nem fogják elérni.

Az étrend és a napi adagok száma egyaránt befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását. Kimutatták, hogy az éhomi állapotban az izotretinoin plazmaszintje közel 60 százalékkal alacsonyabb, mint a táplált állapot szintje. 3 Ráadásul a napi kétszeri adagolás hatékonyabb rend, mint a napi egyszeri adagolás. Ezenkívül az izotretinoin napi kétszeri adagolásának minimális szintje meghaladja a napi egyszeri csúcsszintet. Jelenleg az előírások 63 százaléka napi kétszeri adagolásra vonatkozik. 15

Fontos, hogy minden egyes irodalátogatás során értékeljük betegeinket. Ha a bőrük és az ajkuk nem száraz, előfordulhat, hogy nem szívják fel kielégítően a gyógyszerüket. A beteg szedi a gyógyszert? Ha igen, a beteg felszívja-e? Miért ne? A vény kiadása mellett meg kell oktatnunk betegeinket a gyógyszer szedésének módjáról. A magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú ételek maximalizálják a felszívódást, és a napi kétszeri adagolás felülmúlja az egyszeri adagolási rendet, ha a beteg ragaszkodik hozzá.

Dr. Zeichner tanácsadóként vagy nyomozóként dolgozott az Allergan, a Beiersdorf, a Galderma, a Johnson és Johnson, a L'Oreal, a Medicis, az Onset, a Pharmaderm, a Procter and Gamble, a Promius, a Ranbaxy és a Valeant részéről.

Joshua Zeichner, MD, FAAD, a New York-i Sínai-hegyi Orvosi Központ Bőrgyógyászati Tanszékének adjunktusa és kozmetikai és klinikai kutatási igazgatója.

Mennyit hagy az asztalon?

Carole C. Foos, CPA, és David B. Mandell, JD, MBA