Zsír, étrend és koponyaűri érelmeszesedés Shen J, Geng X, Stevenson J, Guan L, Ding Y - Környezet

  • Online felhasználók: 230

Zsír, étrend és koponyaűri érelmeszesedés

zsír

Jiamei Shen 1, Xiaokun Geng 2, James Stevenson 3, Longfei Guan 4, Yuchuan Ding 1
1 Kína-Amerika Idegtudományi Intézet, Pekingi Luhe Kórház, Fővárosi Orvostudományi Egyetem, Kína; Idegsebészeti Osztály, Wayne Állami Egyetem Orvostudományi Kar, Detroit, MI, USA
2 Kína-Amerika Idegtudományi Intézet, Pekingi Luhe Kórház, Fővárosi Orvostudományi Egyetem, Kína; Idegsebészeti Osztály, Wayne Állami Egyetem Orvostudományi Kar, Detroit, MI, USA; Neurológiai Tanszék, Pekingi Luhe Kórház, Fővárosi Orvostudományi Egyetem, Kína
3 Idegsebészeti Osztály, Wayne Állami Egyetem Orvostudományi Kar, Detroit, MI, USA
4 Kína-Amerika Idegtudományi Intézet, Pekingi Luhe Kórház, Capital Medical University, Kína

Benyújtás dátuma2016. szeptember 06
Az elfogadás dátuma2016. szeptember 13
A webes közzététel dátuma2016. október 12

Levelezési cím:
Xiaokun Geng
Neurológiai Tanszék, Pekingi Luhe Kórház, Fővárosi Orvostudományi Egyetem, No. 82 Xinhua South Road, Tongzhou District, Peking 101149, Kína

A támogatás forrása: Egyik sem, Összeférhetetlenség: Egyik sem

DOI: 10.4103/2468-5690.191978

Az agyi érrendszerben található ateroszklerózis a halál és a fogyatékosság egyik fő kockázati tényezője. Az érelmeszesedést azonban elsősorban a szívkoszorúér-érrendszerben vizsgálták, annak ellenére, hogy az agy erek morfometriája és biokémiája megkülönböztethetők voltak. A legújabb preklinikai munka létrehozta a patkánymodellt a koponyaűri érelmeszesedés tanulmányozására a farmakológiai és életmódbeli változások optimalizálása érdekében a betegség megelőzésére vagy visszafordítására. Az egyik ilyen megelőző stratégia az étrendi omega-3 zsírsavakat (O3FA) alkalmazza, amelyek különféle betegségekben való potenciális alkalmazásuk miatt felkeltették a lakosság érdeklődését. Az O3FA számos tanulmánya megvizsgálta az alapvető tudományos keretet, és ez a cikk étrend-kiegészítő szerepét vizsgálja az intrakraniális ateroszklerotikus szűkület kialakulásának megelőzésében.

Kulcsszavak: Basilaris artéria, CD68, magas koleszterinszintű diéta, belső carotis artéria, koponyaűri atherosclerotikus stenosis, középső agyér, NG-nitro-L-arginin-metil-észter, stroke


Hogyan idézhetem ezt a cikket:
Shen J, Geng X, Stevenson J, Guan L, Ding Y. Zsír, étrend és koponyaűri érelmeszesedés. Environ Dis 2016; 1: 90-4

Hogyan lehet megadni ezt az URL-t:
Shen J, Geng X, Stevenson J, Guan L, Ding Y. Zsír, étrend és koponyaűri érelmeszesedés. Environ Dis [soros online] 2016 [idézve: 2020. december 12.]; 1: 90–4. Elérhető: http://www.environmentmed.org/text.asp?2016/1/3/90/191978

Az atherosclerosis állatkísérletekkel végzett preklinikai vizsgálatai főként a szív körüli érrendszerre összpontosítottak. [8], [9], [10], [11] Mivel kevés tanulmány foglalkozott kifejezetten az ICAS vizsgálatával, elengedhetetlen az intrakraniális érelmeszesedés hasonlóságainak és különbségeinek vizsgálata a szív megfelelőjével. Korábbi kutatások más vaszkuláris ágyakból kimutatták, hogy atherogenezis indukálható patkányokban a nitrogén-oxid szintáz (NOS) gátlásával NG-nitro-L-arginin-metil-észterrel (L-NAME). [12], [13] Noha ezt a stratégiát elsősorban a szívbetegségek tanulmányozására alkalmazták, ennek a modellnek a közelmúltban történő adaptációja történt a kismedencei erek körül, az erekciós diszfunkció tanulmányozására. [14] Park által kifejlesztett modell et al. [14] mind az L-NAME, mind a magas koleszterinszintű (CHO) étrendet alkalmazza az érelmeszesedés gyors kiváltására a kismedencei érrendszerben. Mivel a patkányok általában ellenállnak az aterogenezisnek, megnövekedett étrendi CHO-val, [15] 6 hónap szükséges az ateroszklerózis kialakulásához önmagában magas CHO-tartalmú étrendben. Az L-NAME hozzáadása szükséges az endothel diszfunkciójának kiváltásához és a diszlipidémiás patkányok intim változások kialakulásához.

Tekintettel a tudásbeli szakadékra és az ICAS és a stroke közötti szignifikáns kapcsolatra, döntő fontosságú megérteni, hogy az O3FA-bevitelnek lehet-e hasonló antiaterogén hatása az intrakraniális erekben, mint korábban a szív- és érrendszeri betegségekben. [36] Ez közegészségügyi szempontból különösen fontos az ICAS optimális megelőző stratégiájának kidolgozása szempontjából. Egy nemrégiben laboratóriumunkban végzett tanulmány célja az O3FA bevitelének vizsgálata volt az agyi érelmeszesedés összefüggésében. [37] Megvizsgáltuk az O3FA mögött álló antiaterogén mechanizmusokat az intrakraniális erek tekintetében, különös tekintettel az O3FA hatékonyságára az alap gyulladásgátló és metabolikus mechanizmusokban az ICAS megelőzésére.

Kimutatták, hogy az O3FA-k megakadályozzák a gyulladásgátló citokinokat, beleértve a monocita kemotaktikus fehérje (MCP-1) és az interferon-y (IFN-y) expresszióját, és mindkettő proaterogénnek bizonyult azáltal, hogy monocitákat és makrofágokat vonzott az elváltozások helyeihez. [35] Hasonlóképpen kimutatták, hogy az O3FA csökkenti az indukálható NOS-t (iNOS), a tumor nekrózis faktor alfát (TNF-α), az interleukin-6-t (IL-6), amelyek mind gyulladáscsökkentő szerek [38], amelyek részt vesznek az érelmeszesedésben. . [39] Részletesen kimutatták, hogy az iNOS marker az M1 makrofágok számára, amelyek kulcsszerepet játszanak az érelmeszesedéses betegségben, míg a TNF-α és az IL-6 a makrofágok által expresszált markerek. [40] Megjegyzendő, hogy az IL-6 számos gyulladásos betegségben vesz részt, például gyulladásos bélbetegségben és rheumatoid arthritisben. [41] Shen et al. megállapította, hogy az O3FA-fogyasztás több mechanizmuson keresztül, 5 mg/kg/nap koncentrációban, szondával megakadályozhatja ezeket a káros molekuláris kaszkádokat. [37]

Az O3FA beadása drámaian tompíthatja a magas CHO-tartalmú étrend által kiváltott koponyaűri atherogenezis kialakulását. Morfometriai adataink azt mutatják, hogy az O3FA kezelés nemcsak megnövelte az MCA lumen átmérőjét, hanem csökkentette a közeg vastagságát és a közeg-lumen arányt is, amelyet a magas CHO diéta megváltoztatott. Az O3FA gyulladáscsökkentő hatása hozzájárulhat az érelmeszesedés kialakulásához és a lepedék felszakadásához vezető védőhatásaihoz. [51] Beszámoltak arról, hogy az O3FA csökkenti az IFN-y, iNOS, TNF-α, IL-6, VCAM-1 és MCP-1 fehérje expressziót, ezáltal gátolja a proaterogén jelátviteli kaszkádot. Ezek a markerek a monocita aktivitás változását tükrözik, és jobban mérik az ateroszklerózist okozó gyulladásgátló változásokat. Az O3FA kritikusan gátolja ezen molekulák expresszióját az endothelsejtekben, amelyeket különféle gyulladásos és proaterogén ingerek aktiválnak. [52] Kimutatták, hogy a DHA és az EPA gátolja az endoteliális aktivációval kapcsolatos kritikus események többségét, beleértve a VCAM-1 expresszióját is. [28]

Míg az LDL, a CHO és a TG szintje szignifikánsan megemelkedett és a HDL szintet csökkentette a magas CHO tartalmú étrend, az O3FA kezelés megfordította őket. Ezek az eredmények összhangban vannak más vizsgálatokkal, ahol az O3FA-kiegészítés a diszlipidémia megszűnéséhez és a keringő HDL-szint emelkedéséhez vezetett. [50], [53] Ezenkívül megállapítást nyert, hogy az O3FA kedvezően megváltoztatja a monocita részhalmazokat, függetlenül a plazma CHO hatásától. [28]

Megállapították, hogy az ICAS különösen elterjedt fekete, ázsiai, spanyol, indiai és számos arab populációban, ami a stroke jelentős növekedésére utal, mivel az idős népesség ezekben a régiókban tovább növekszik. [54] Ezért helyénvaló és időszerű új terápiás és megelőző stratégiákat feltárni, hogy csökkentsék e betegség előfordulását a magas kockázatú populációkban. Míg az O3FA bevitele számos tanulmányban mutatott jótékony tulajdonságokat, főként a szív- és érrendszeri érelmeszesedés elsődleges megelőzésére összpontosítva, [2], [28], [55], [56] kevés tanulmányt végeztek az O3FA agyi érrendszerre gyakorolt ​​hatásairól. dátum. Az ICAS-modellezés javulása remélhetőleg megkönnyíti az új kutatást ezen a területen. Mivel az ICAS az iszkémiás stroke és az agyi aneurysma fő kockázati tényezője, az agyi érrendszerben az ateroszklerózis további vizsgálata indokolt. [27], [46], [52] Annak ellenére, hogy az állatkísérletek korlátozottak az emberi fiziológiával kapcsolatban, elegendő bizonyíték áll rendelkezésre az O3FA bevitelének folytatásához az ICAS megelőzésére.

Pénzügyi támogatás és szponzorálás

Ezt a munkát részben támogatta az American Heart Association segély-támogatás (14GRNT20460246), az Amerikai Veteránügyi Minisztérium Rehabilitációs K + F Szolgálatának, az Országos Kínai Természettudományi Alapítvány Merit Review Award (I01RX-001964-01) támogatása (81501141)., Pekingi Tongcsou körzet tudományos és technológiai terve (KJ2016CX035) és Peking újcsillagos tudományos és technológiai terve (xx2016061).