Az agy enzimhiánya rendkívüli éhséget okoz, elhízást okoz

ANI

A szindrómát a 15. kromoszóma kis régiójában fellépő rendellenességek okozzák, amelyek diszfunkcióhoz vezetnek a hipotalamuszban.

Washington: Amerikai kutatók azt találták, hogy az agyban lévő enzim-prohormon burkolat (PC1) hiánya neuro-hormonális rendellenességekhez kapcsolódik, amely genetikai állapot rendkívüli éhséget és súlyos elhízást okoz gyermekkorban.

Egy tanulmány szerint 15 000 ember közül egynek van Prader-Willi-szindróma (PWS). A szindrómát a 15. kromoszóma kis régiójában fellépő rendellenességek okozzák, amelyek diszfunkcióhoz vezetnek a hipotalamuszban - amely éhséget és jóllakottságot szabályozó sejteket tartalmaz - és az agy más régióiban.

A Clinical Investigation folyóiratban közzétett eredmények betekintést nyújtanak a szindróma mögöttes molekuláris mechanizmusokba, és kiemelik a gyógyszerterápia új célját.

"Bár egy ideje tudjuk, hogy mely gének kapcsolódnak a Prader-Willi-szindrómához, nem volt világos, hogy ezek a mutációk valójában hogyan váltják ki a betegséget" - mondta Lisa C. Burnett, a Columbia Egyetem Orvosi Központjának vezető szerzője.

"Most, hogy kulcsfontosságú kapcsolatot találtunk ezen mutációk és a szindróma főbb hormonális jellemzői között, elkezdhetünk új, pontosabb célzott terápiákat keresni" - tette hozzá Burnett.

A csapat őssejt-technikákat használt a PWS-betegek bőrsejtjeinek és az érintetlen kontrollok agysejtekké történő átalakítására. A vizsgálat a kontroll sejtekhez képest szignifikánsan csökkent PC1-szintet mutatott ki a betegek sejtjeiben.

A PWS betegek sejtjeiben szintén abnormálisan alacsony volt egy fehérje, az NHLH2, amelyet az NHLH2 termel, egy gén, amely szintén segíti a PC1 termelését.

Annak igazolására, hogy a PC1-hiány szerepet játszik-e a PWS-ben, a kutatók olyan transzgénikus egereket vizsgáltak, amelyek nem expresszálják a Snord116-ot, a 15. kromoszóma régiójában deletált gént, amely PWS-hez kapcsolódik.

Megállapították, hogy az egereknek hiányos volt az NHLH2 és a PC1, és a legtöbb PWS-ben észlelt hormonhoz kapcsolódó rendellenességet mutatták ki Rudolph L. Leibel tanulmányvezető szerint. "Az eredmények határozottan arra utalnak, hogy a PC1 jó terápiás célpont a PWS számára" - jelentette ki Dr. Burnett.

"Úgy tűnik, hogy nincs semmi baj a PC1-et előidéző génnel - egyszerűen nem aktiválódik megfelelően. Ha drogok segítségével megemelhetnénk a PC1 szintjét, akkor képesek lennénk enyhíteni a szindróma néhány tünetét" Burnett elmagyarázta.