Az ALS és a Parkinson-kór génjei A CHCHD10 és CHCHD2 módosítják a szinaptikus transzkriptómokat a humán iPSC-eredetű motoros neuronokban

Fénypontok

A mitokondriális CHCHD2/CHCHD10 részt vesz a Parkinson-kórban és a motoros neuron betegségekben

chchd2

A CHCHD2 vagy CHCHD10 hiányos humán iPSC funkcionális motoros neuronokká differenciálódik

A CHCHD2 és a CHCHD10 befolyásolja a mitokondriális légzést a motoros neuronokban

A motoros neuronok megváltoztatták a szinaptikus génexpressziót

Absztrakt

A CHCHD2 és CHCHD10 mitokondriális intermembrán térfehérjék szerepet játszanak a motoros idegsejtek betegségében, mint amyotróf laterális szklerózis, gerinc izom atrófiában és axonális neuropátiában, valamint Parkinson-kórban. Ismeretlen funkciójú komplexet alkotnak. Itt foglalkozunk e két fehérje jelentőségével az emberi motoros neuronokban. Megmutattuk, hogy a gén által szerkesztett humán indukált pluripotens őssejtek (iPSC), amelyekből hiányzik sem a CHCHD2, sem a CHCHD10, életképesek, és funkcionális motoros neuronokká differenciálhatók, amelyek spontán és kiváltott akciós potenciálokat indítanak el. A kiütéses iPSC és a motoros neuronok mitokondriumai fenntartják az ultrastruktúrát, de fokozott protonszivárgást és légzést mutatnak, és kölcsönös kompenzációs növekedést mutatnak a CHCHD2 vagy CHCHD10 esetében. A Knockout motoros neuronok nagyrészt átfedik egymással a transzkriptóm profilokat az izogén kontroll vonallal összehasonlítva, különösen a szinaptikus génexpresszió szempontjából. Eredményeink azt mutatják, hogy a CHCHD2 vagy a CHCHD10 hiánya megváltoztatja a mitokondriális légzést az emberi motoros neuronokban, hasonló kompenzációs válaszokat indukálva. Így a patogén mechanizmusok a szinaptikus funkció elvesztésével járhatnak a hibás energia-anyagcserével.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk