Az anyai elhízás hatása az utódok magzati növekedésére és anyagcsere-egészségére

Prof. Dr. Claudio Maffeis

elhízásának

Gyermekdiabetológiai, klinikai táplálkozási és elhízási osztály

Veronai Egyetem

Via Bengasi, 4, 37134 Verona, Olaszország

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Email

Absztrakt

Az embrió/magzat számára kedvezőtlen anyai és placentás állapotok hosszan tartó hatással vannak a test különböző szöveteire és funkcióira, amelyek egész életen át fennmaradhatnak, és potenciálisan át is szállhatnak az utódokra. Ez az áttekintés folytatja az utódok kedvezőtlen metabolikus programozásához kapcsolódó anyai és terhességi elvekre vonatkozó jelenlegi bizonyítékokat, valamint azok feltételezett vagy már bizonyított hatásmechanizmusait.

Bevezetés

Az elhízás a családokban fut, ami arra utal, hogy a gének szerepet játszanak az egyének elhízásra való hajlamában: ha az egyik vagy mindkét szülő elhízott, különösen az anya, növeli az utódok elhízás kockázatát [1,2]. Az iker- és az örökbefogadással kapcsolatos vizsgálatok bebizonyították, hogy a gének nagyban hozzájárulnak ahhoz a folyamathoz, amely a testben felesleges zsírfelhalmozáshoz vezet [3,4]. Mindazonáltal a betegség poligén jellege még mindig gátolja azon specifikus génpolimorfizmusok azonosítását, amelyek segítenek az elhízás nagyobb kockázatú alanyok kiválasztásában. Valójában a közelmúltban végzett, egész genomra kiterjedő elemzések több tucat egyetlen, az elhízással összefüggő genetikai lókuszt azonosítottak; de ezek a gének csak az elhízásra való hajlam kis hányadát teszik ki [5,6].

Bár a gének hajlamosítják az egyént elhízásra, az elhízás kockázati tényezőinek környezeti expozíciója szükséges az elhízott fenotípus kifejeződéséhez. Az obesogén környezetnek való kitettség fontosságát támasztja alá az elhízás világszerte tapasztalható növekedése, amely az 1980-as években kezdődött (felnőtteknél 30 év alatt 40%), ami valószínűleg az ebben az időkeretben bekövetkezett gyors környezeti és viselkedési változásoknak tudható be. mint a gének változásaihoz.

A környezet hatása az élet korai szakaszában kezdődik. Az első környezet, amelynek a szervezet ki van téve, az anyai méh. A méhen belüli életben a szervezet három fő tényező miatt különösen érzékeny a környezetre: i) az embrió és a magzat teljes függése az anya tápanyag- és oxigénellátásától a placenta felületén keresztül; ii) a szövetek és szervek anatómiai és funkcionális érlelésének, valamint az anyagcsere-szabályozási utak nagy sebességének; iii) a magas fejlettségi plaszticitás, amely lehetővé teszi a szöveti szerkezet alkalmazkodását a környezeti változásokra reagálva. Ez a rendkívül érzékeny állapot az első szülés utáni időszakban is fennáll, és a csecsemő növekedésével és az új méhen kívüli környezettel való alkalmazkodással fokozatosan csökken.

Ma úgy gondolják, hogy az epigenetikai mechanizmusok, amelyekben a környezeti tényezők a génexpresszió változását okozzák, segíthetnek az elhízás prevalenciájának megfigyelt gyors növekedésének megmagyarázásában [7]. A cikk célja az anyai elhízás, valamint a magzati növekedés és az utódok anyagcsere-egészsége közötti összefüggésről rendelkezésre álló főbb adatok bemutatása.

Fejlesztő programozás

Világos bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az embrió/magzat számára kedvezőtlen anyai és placenta-állapotok hosszan tartó hatást gyakorolhatnak a test különböző szöveteire és funkcióira, amelyek egész életen át fennmaradhatnak, és potenciálisan át is szállhatnak az utódokra [8,9].

A „fejlesztési programozás” kifejezés olyan mechanizmusokat határoz meg, amelyek állandó változásokhoz vezetnek az egyén fiziológiájában, anyagcseréjében és epigenomjában, ami később növeli a betegség kockázatát annak következményeként, hogy prenatális vagy korai posztnatális időszakban kockázati tényezőknek voltak kitéve. fejlesztés [10]. Ezek a kockázati tényezők többek között az anyai táplálkozás (alultápláltság vagy túlzott táplálkozás), teratogének (szennyező anyagok, drogok, alkohol stb.), Megváltozott hormonális miliő (az anyák elhízásából, a túlzott terhességi súlygyarapodásból, diabetes mellitusból erednek), az anyai stressz és az oxidatív stressz (anyai magas vérnyomás vagy placenta elégtelenség) [11]. A fő nem egymást kizáró mechanizmusok, amelyek révén az intrauterin expozíció programozza az utódokat: a szervek és szövetek (hasnyálmirigy, máj, vázizom, zsírszövet, agy stb.) Állandó strukturális változásai, a génexpresszió epigenetikai programozása (DNS-metilációval, hiszton-módosításokkal) és mikroRNS) és a sejtek gyorsított öregedése (oxidatív stressz, gyulladás és megváltozott hormonális miliő által) [12]. Érdekes módon az epigenetikus módosítások transzgenerációs örökölhetősége lehetséges a fejlődő magzat csírasejtjeinek epigenomjának módosításával [13].

Prenatális és perinatális elhízásra érzékeny Windows

A terhesség előtti elhízás

Az elhízás a fogantatásnál már elhízás kockázati tényező az utódok számára. Állatkísérletek azt mutatták, hogy az elhízott anyák és apák ivarsejtjeiből született, in vitro megtermékenyített és sovány pótgátakba beültetett utódoknak nagy a kockázata az elhízás és az inzulinrezisztencia kialakulásának a felnőtt életben [14]. Ezenkívül a hím és a női ivarsejtek hatása additív volt a nőstényekben, de a hím utódokban nem. A férfiaknál az elhízás kialakulásának kockázata a legnagyobb, ha elhízott anyák anyai ivarsejtjeiből származnak, függetlenül az elhízott vagy nem elhízott apa ivarsejtektől. Ezért az elhízott anyák utódai, tekintet nélkül az anyai elhízás méhen belüli életének kitettségére, nagyobb kockázatot jelentenek az elhízás kialakulásában, mint az elhízott apák utódai. Emberben az anyai gyomor-bypass műtét képes volt megakadályozni az elhízás átadását a műtét után született gyermekeknél, összehasonlítva az azonos anyától a műtét előtt született gyermekekkel [15]. Mindezek az eredmények epigenetikai mechanizmusokkal magyarázhatók.

Terhességi súlygyarapodás

A túlzott terhességi súlygyarapodás gyermekkori elhízási kockázattal jár [16]. A terhesség első trimeszterében a magas súlygyarapodás esetén nagy a kockázat (a túlzott terhességi súlygyarapodás 200 g/hét/kockázatnövekedés 22% -a) [17]. A terhesség második és harmadik trimeszterében a túlzott súlygyarapodás nagyobb rizikóval jár együtt a nagy terhességi korú újszülöttek viselésével, de a későbbi életkorban a gyermek antropometriájával nem. Érdekes módon az anyai súlygyarapodás és a terhesség közötti megnövekedett BMI növeli az utódok túlsúlyának kockázatát testvéreikkel összehasonlítva [18].

Állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az anyák terhesség alatti túlzott táplálkozása, mind a magas zsírtartalmú, mind a magas kalóriatartalmú étrend növeli az utódok zsírosságát és gyulladását [19]. Sőt, a terhesség alatt magas zsírtartalmú étrendnek kitett anyaállatok utódai a felnőttkor során káros anyagcsere-profilt és epigenetikai változásokat tartottak fenn [20]. Nem világosak azok a mechanizmusok, amelyek összekapcsolják az anya alultápláltságát és a terhesség alatt a túlsúlyt az utódok későbbi életében bekövetkező anyagcsere-egészséggel. Néhány bizonyíték rendelkezésre áll az anyai étrend és a csökkent leptin- vagy inzulinérzékenység, valamint az utódok zsírszövetében a szimpatikus aktivitás csökkenése közötti összefüggésről [21,22,23]. A leptin, az inzulin, a glükokortikoidok és a ghrelin mind a központi (CNS), mind a perifériás szinten (zsírszövet, máj, vázizom) részt vesznek a metabolikus programozási mechanizmusokban [21,22,24].

A testzsír és az anyagcsere változásai a terhességben

A normál testsúlyú és elhízott nők általában hasonló mennyiségű zsírhoz jutnak terhesség alatt. A sovány nők azonban a perifériás testrészekben halmoznak fel zsírt, míg az elhízott nők főleg a hasi területen tárolják a zsírt, a májban és a placentában is felhalmozódnak a zsírok [25].

Az elhízott nők testzsír-eloszlása ​​kedvez a lipotoxicitásnak és az anyagcsere-diszfunkcióknak, ami a magzat glükóz- és zsírterheléshez való expozíciójához vezet, ami elősegíti a magzat méretének és zsírtömegének növekedését, valamint anyagcsere-rendellenességeket és gyulladásokat, amelyek a megváltozott anyagcsere-programozásnak kedveznek.

A terhesség alatti glükóz-anyagcserét az első két trimeszterben fokozott inzulinszekréció jellemzi, ami elősegíti az anya testzsírfelhalmozódását, és az inzulinrezisztencia az utolsó trimeszterben, elősegítve a magzat szubsztrátellátását a megnövekedett igény kielégítése érdekében. A magzat az anya teljes glükózforgalmának több mint 50% -át használja fel, amely elsősorban az anya máj glükoneogenezisének fokozódásától függ. Ez a folyamat túlzott az elhízással és/vagy cukorbetegséggel rendelkező terhes nőknél, ami glükóz és lipid túlterheléshez vezet a magzatban. A terhesség alatt az anya diszfunkcionális anyagcseréje összefügg az utódok elhízásának kockázatával. Különösen a terhességi cukorbetegségben szenvedő nők körében az anyai éhomi vércukorszint a terhesség alatt összefüggésben állt a gyermek születési méretével és az elhízás kockázatával 7 éves korukban, igazodva a terhesség előtti BMI-hez [26]. Az intrauterin hyperglykaemia expozíciója csökkent inzulinérzékenységgel és felnőttkorban viszonylag csökkent inzulinszekrécióval járt, amelyek mindkettő a 2-es típusú cukorbetegség jellemzői [27].

Terhesség, mikrobiómák és az elhízás kockázata utódokban

Az anyák a szülés során és a szoptatás során megosztják mikrobáikat és mikrobiom-metabolitjaikat a magzattal. Nemrégiben felvetették azonban, hogy az anyaméh nem lehet steril, és a mikrobiális expozíció megkezdődhet a méhben, így a placenta és a magzatvíz potenciális forrása lehet az intrauterin mikrobiális átvitelnek az anyától a fejlődő magzatig [28]. Az anyai étrend, az egészségi állapot, az anyagcsere, a szülés módja, a terhességi súlygyarapodás, a genetika és az antibiotikumok használata befolyásolja a mikrobiom összetételét [29].

Az anyai bél mikrobiája normális testsúlyú és elhízott terhes nőknél eltérő, különösen a terhesség második felében. Az elhízott nőknél nőtt a Firmicutes menedékjog (Staphylococcus) és néhány proteobaktérium (Escherichia coli) [30]. Az anyai mikrobák számos mechanizmus révén befolyásolhatják a fejlődő magzatot [31]. Ezek egyike a magzati expozíció a mikrobákból származó plazma endotoxin megemelkedett szintje felé, amely növelheti a baktériumokból származó termékek béltranszlokációját a bélnyálkahártyán, hozzájárulva a szisztémás és placenta gyulladáshoz és az inzulinrezisztenciához. A tápanyag-bél mikrobiota kölcsönhatás másik lehetséges következménye a megnövekedett acetáttermelés. Kimutatták, hogy ez a későbbi paraszimpatikus aktiváció révén fokozza a glükóz által stimulált inzulinszekréciót, a ghrelin-szekréciót, az ételfogyasztást és az elhízást patkányokban [32]. Valójában további vizsgálatokra van szükség ezen érdekes és ösztönző előzetes eredmények megerősítéséhez.

Klinikai szempontból a mikrobiota diétával, antibiotikumokkal, pre-, pro- vagy szinbiotikumokkal történő manipulációja hozzájárulhat az elhízás kialakulásának kockázatának csökkentéséhez, különösen, ha speciálisan érzékeny ablakokban alkalmazzák, például terhesség és korai csecsemő. Ugyanakkor további tapasztalatokat kell felhalmozni annak érdekében, hogy meghatározzuk e megközelítés hatékonyságát és biztonságosságát az elhízás megelőzésében.

Az anyák elhízással összefüggő egészségügyi következményeinek megelőzése az utódok számára

Következtetések

Az anyák elhízása bizonyítottan elhízási kockázati tényező az utódok számára. A terhes nők körében az elhízás prevalenciájának növekvő tendenciája riasztó, és azt sugallja, hogy további erőfeszítésekre van szükség a közegészségügyi beavatkozások terén az elhízás csökkentése érdekében.

A rendelkezésre álló bizonyítékok határozottan alátámasztják az elhízás megelőzésének mielőbbi megkezdését. Különösen az anya döntő szerepe javasolja a terhesség előtti beavatkozás megkezdését, valamint a megelőzés folytatását a terhesség alatt és után is.

Jelenleg a megfelelő étrend és a terhesség előtti és alatti fizikai aktivitás, valamint a terhességi súlygyarapodás és a vércukorszint ellenőrzése kötelező eljárás az utódok elhízási kockázatának csökkentésére.

Közzétételi nyilatkozat

A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.