Pszichiátria

Charles T. Nguyen, orvos
Klinikai adjunktus

Benjamin Yu, orvos
Társ, gyermek és serdülőkori pszichiátria

Gerald Maguire, orvos
Klinikai docens

Kaliforniai Pszichiátriai Tanszék, Irvine

Ha az atipikus antipszichotikumok elkezdése előtt megtanítja a betegeket az étvágyszabályozásra, ez segít megőrizni a felesleges fontokat.

Hivatkozások

1. Rockwell WJ, Ellinwood EH, Trader DW. A súlygyarapodást elősegítő pszichotrop gyógyszerek: egészségügyi kockázat és kezelési vonatkozások. South Med J. 76, 1407-12 (1983)].

2. Walsh AE, Smith KA, Oldman AD és mtsai. Az m-klór-fenil-piperazin csökkenti a táplálékfelvételt egy tesztétkezés során. Pszichofarmakológia (Berl). 1994; 116: 120-2.

3. Garattini S, Mennini T, Samain R. A táplálékbevitel csökkentése a központi szerotonin manipulálásával: jelenlegi kísérleti eredmények. Br J Pszichiátria. 1989, 155 (8. kiegészítés): 41-51.

4. Tecott LH, Sun LM, Akana SF és mtsai. Étkezési rendellenesség és epilepszia egerekben, amelyekből hiányzik az 5-HT2C receptor. Természet. 1995; 374: 542-6.

5. Howarth PH, Emanuel MB, Holgate ST. Asztemizol, egy erős hisztamin H1 receptor antagonista: hatás az allergiás rhinoconjunctivitisre, az antigén és a hisztamin által kiváltott bőrreakcióra, valamint a szérumszinthez való viszony. Br J Clin Pharmacol. 1984; 18: 1-8.

6. Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L és mtsai. Új antipszichotikumok: a súlygyarapodási kötelezettségek összehasonlítása. J Clin Pszichiátria. 1999; 60: 358-63.

7. Casey DE, Zorn S. A súlygyarapodás farmakológiája antipszichotikumokkal. J Clin Pszichiátria. 2001; 62 (7. kiegészítés): 4-10.

8. Allison DB, Mentore JL, Heo M és mtsai. Antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás: átfogó kutatási szintézis. Am J Pszichiátria. 1999; 156: 1686-96.

9. Leibowitz SF. Az étkezés és ivás, valamint a viselkedés és a víz-elektrolit kiválasztás hipotalamusz-kontrolljának neurokémiai rendszere. In: Morgan P, Panksepp J (szerk.). A hipotalamusz kézikönyve (3. kötet). New York: Marcel Dekker, Inc., 1980; 299-438.

10. Basson BR, Kinon BJ, Taylor CC és mtsai. Az olanzapinnal, haloperidollal vagy risperidonnal kezelt skizofréniában szenvedő betegek akut súlyváltozását befolyásoló tényezők. J Clin Pszichiátria. 2001; 62 (4): 231-8.

11. O’Keefe C és mtsai. Az antipszichotikus kezeléssel járó súlygyarapodás megfordítása (papírismertető). New Orleans: Amerikai Pszichiátriai Társaság éves ülése, 2001.

12. Labda MP, Coons VB, Buchanan RW. Program az olanzapinnal kapcsolatos súlygyarapodás kezelésére. Psychiatr Serv. 2001; 52 (7): 967-9.

13. Knox JM. A testsúlycsökkentő étrend vizsgálata pszichiátriai betegnél. Br J Pszichiátria. 1980; 136: 287-9.

14. Cohen S, Glazewski R, Khan S, Khan A. Súlygyarapodás risperidonnal mentális retardációban szenvedő betegek körében: kalóriakorlátozás hatása. J Clin Pszichiátria. 2001; 62 (2): 114-16.

15. Littrell KH és mtsai. Oktatási beavatkozások az antipszichotikumokhoz kapcsolódó súlygyarapodás kezelésére (előadás). New Orleans: Amerikai Pszichiátriai Társaság éves ülése, 2001.

16. Nguyen CT, Ortiz T, Franklin D, Yu B, Maguire GA. Táplálkozási oktatás az antipszichotikus terápiával összefüggő súlygyarapodás minimalizálásában. New Orleans: Amerikai Pszichiátriai Társaság éves ülése, 2001.

17. Kinon BJ, Basson BR, Gilmore JA, Tollefson GD. Hosszú távú olanzapin-kezelés: súlyváltozás és a testsúlyhoz kapcsolódó egészségi tényezők skizofrénia esetén. J Clin Pszichiátria. 2001; 62 (2): 92-100.

18. Ketter TA és mtsai. Int J Neuropsychopharmacol. 2000; 3 (suppl l): S344.-

19. Floris M, Lejeune J, Deberdt W. Az amantadin hatása az olanzapin-kezelés során bekövetkező súlygyarapodásra. Eur Neuropsychopharmacol. 2001; 11 (2): 181-2.

Tekintettel az atipikus antipszichotikumok hatékonysági és biztonsági profiljára, súlygyarapodásuk lehetősége nem a hozzáférés akadályát, hanem a kezelendő mellékhatást jelenti. A viselkedési és/vagy gyógyszeres beavatkozások segíthetnek megvédeni a betegeket az antipszichotikus kezelés során bekövetkező súlygyarapodás orvosi kockázataitól és társadalmi következményeitől.

Vizsgáljuk meg az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás lehetséges mechanizmusait és ésszerű stratégiát a súly ellenőrzésére az ilyen gyógyszereket szedő betegeknél. Ez a stratégia minden atipikus antipszichotikumra és pszichiátriai diagnózisra vonatkozik.

A súlygyarapodás mechanizmusai

A neuroleptikus antipszichotikumok hatással lehetnek a hipotalamusz tápláló központjára, és közvetlenül stimulálhatják az étvágyat, ezt a dinamikát 20 évvel ezelőtt javasolták. 1 Újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a szerotonin (5-HT2C) vagy a hisztamin (H1) receptorok antagonizmusa szerepet játszhat az antipszichotikumokkal kapcsolatos súlygyarapodásban. Más neurotranszmitterek és receptorok is érintettek lehetnek.

Szerotonin receptor antagonizmus. Az 5-HT2C receptorokat stimuláló szerek - például a fenfluramin és az M-klór-fenil-piperazin 2 - súlycsökkenéssel jártak. Ezzel szemben feltételezzük, hogy az ilyen receptorokat antagonizáló szerek növelik az étvágyat és súlygyarapodást okoznak. 3

Például az egerek egy törzse szénhidrátra vágyott és elhízott lett, miután eltávolították az 5-HT2C receptorok génjeit. 4 Az atipikus antipszichotikumok jobban antagonizálják az 5-HT2C receptorokat, mint a régebbi neuroleptikumok, ami megmagyarázhatja az atipikusok nagyobb súlygyarapodási kockázatát.

Hisztamin receptor antagonizmus. Más kutatók szerint az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás kevésbé kapcsolódik a szerotonin receptorokhoz, mint a hisztamin receptor antagonizmushoz:

Az asztemizol - egy erős H1 receptor antagonista, amelyet allergiás nátha kezelésére használnak - volt az első gyógyszer, amely ezzel a mechanizmussal társult a súlygyarapodáshoz. 5.
Wirshing és mtsai 6 nemrégiben exponenciális összefüggést jelentettek az antipszichotikumok H1-receptor affinitása és a maximális súlygyarapodás között.

A klozapin és az olanzapin nagyon erős kötődési affinitással rendelkezik mind az 5-HT2C, mind a H1 receptorokhoz. Ez a jellemző megmagyarázhatja, hogy a betegek miért tapasztalják megnövekedett étvágyat és súlygyarapodást ezen antipszichotikumok szedése közben.

Egyéb neurotranszmitterek. Az atipikus antipszichotikumok farmakológiai profilja változatos, és kölcsönhatásaik a dopaminnal és más neurotranszmitter receptorokkal különféle hatásokat eredményeznek (Asztal 1). Úgy tűnik, hogy ezek a neurotranszmitter rendszerek és a receptor altípusok segítenek szabályozni az étkezés és az energia homeosztázis szabályozását, és szerepet játszhatnak az antipszichotikus alkalmazással összefüggő súlygyarapodásban. 7 Például:

A klozapin és az olanzapin nagyobb affinitással rendelkezik az 5-HT2A és az 5-HT2C szerotonin receptor altípusok, valamint a H1 és a muszkarin (M1) receptorok iránt, mint a D2 receptorok iránt. Az 5-HT2A és a D2 receptorok ezen előnyös antagonizmusa az új antipszichotikumok meghatározó jellemzője, és megmagyarázza, miért kínálnak szélesebb hatékonyságot és kevesebb mellékhatást, mint a régebbi neuroleptikumok. Azonban az 5-HT2C receptor antagonizmus a fokozott étvágy okozója. 4
A klozapin, de az olanzapin nem, szintén nagyobb affinitással rendelkezik az adrenerg (1) receptorok iránt, mint a D2 receptorok. A klozapin nagyobb átlagos súlygyarapodással jár, mint az olanzapin, a risperidon vagy a ziprasidon. 8.
A rizperidon - alacsonyabb súlygyarapodási potenciállal, mint a legtöbb atípusos - nagy affinitást mutat az 5-HT2A és 1 receptorok iránt, és alacsonyabb az 5-HT2C receptorok iránti affinitást, mint a D2 receptorok iránt. 8.
A ziprazidon súlygyarapodási potenciálja még kisebb, mint a risperidoné, és a pontos mechanizmus nem ismert. 8 Néhány állatkísérlet szerint a ziprazidon noradrenerg rendszerre gyakorolt hatása magyarázhatja annak alacsony súlygyarapodási potenciálját. 9.
Az aripiprazol hosszú távú súlygyarapodási lehetősége még nem ismert.

AZ ATIPikus ANTIPSZICHOTIKUMOK VEVŐKÖTŐ KÖTELEZETTSÉGEI

DrogDopaminSzerotonin∂1 adrenergHisztaminMuszkarinD25HT2A5HT2CH1M1

Clozapine	+	++++	+++	+++	++
Olanzapin	++	++++	++++	-	++	-
Kvetiapin	+	+	+	+++	++	-
Risperidon	++++	+++++	++	+	+++	-
Ziprazidon	++++	+++++	+	0	++	-

A súlygyarapodás kezelésének stratégiája

A súlygyarapodás négy előrejelzőjét azonosították skizofréniás betegeknél:

jobb klinikai eredmény
alacsony kiindulási testtömeg-index
fiatalabb kor
az étvágy növekedése a kezelés során. 10.

Amikor az étvágy fokozódik, az éhség kielégítése érdekében a betegeket a túlevés veszélye fenyegeti. A napi 500 kalória átlagos növekedése átlagosan heti 1 font súlygyarapodást okoz. Ezért a kalóriabevitel növekedésének minimalizálása minimalizálhatja a súlygyarapodást.

Lehet fogyni a kalóriabevitel csökkentésével vagy a kalóriamennyiség növelésével, például testmozgással. Így a táplálkozási nevelésre és a testmozgásra összpontosító magatartási beavatkozások előnyöket mutatnak az antipszichotikumokhoz kapcsolódó súlygyarapodás minimalizálásában. A Wirshing és munkatársai által leírt „wellness klinika” szigorú beavatkozásokkal érte el az antipszichotikumokat szedő betegek súlycsökkenését, beleértve az oktatást, a testedzést és a csoportos támogatást. 6.

A súlygyarapodás minimalizálásának ésszerű megközelítését az antipszichotikumokat szedő betegeknél a 2. táblázat. Ez a stratégia ötvözi a táplálkozási és testedzési oktatást, valamint a gyógyszeres terápiát, ha szükséges.

A viselkedési beavatkozások hatása

Sok beteg, aki a táplálkozást és a testmozgást hangsúlyozó magatartási beavatkozásokat követte, elvesztette az antipszichotikus kezelés során megszerzett súlyának legalább egy részét:

Az O’Keefe tanulmányában a páciensek közel 80% -a, akik antipszichotikumok szedése alatt 20 kg fölött híztak, akkor viselkedési beavatkozási programokban legalább 10 kg-ot vesztettek. 11.
Skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegek, akik olanzapinnal összefüggő súlygyarapodást tapasztaltak, lefogytak, miközben részt vettek egy 10 hetes testsúly-figyelő programon. 12.
Azok a betegek, akik az antipszichotikumok szedése közben híztak, fokozatos magatartási megközelítéssel fogytak le, amely egyre intenzívebb beavatkozásokat tartalmazott (önmérlegelés, étkezési naplók, táplálkozási tanácsadás és részvétel egy „wellness klinikán”). 6.
A 74 pszichiátriai fekvőbeteg 70% -a 6–34 hónap alatt fogyott csökkent kalóriatartalmú étrenddel, csoportterápiával és viselkedésmódosítással. 13.