Az efedrin és a koffein gyógynövényes szimulációja az elhízás kezelésében

AG Dulloo, Fiziológiai Osztály, Orvostudományi Tanszék, Fribourgi Egyetem, Chemin du Musée 5, CH-1700 Fribourg, Svájc

Évente milliók fogyókúráznak, de az ilyen kezelés hosszú távú prognózisa gyenge, mivel Albert Stunkardot idézve:

A legtöbb elhízott személy nem marad az elhízás kezelésében. A kezelésben maradók közül a legtöbben nem fognak fogyni, és azok közül, akik fogynak, a legtöbb visszanyeri

Az ilyen kudarcok oka sokféle, és nagyon összetett kölcsönhatásban rejlik az élelmiszer-bevitel, az anyagcsere-sebesség és a testösszetétel változásai között. A lényeg az, hogy az ételhiányra reagálva az étkezési hajlandóság 2 és az anyagcsere lelassul, 3 ellensúlyozva a fogyókúra hatékonyságát. Ezeknek a kompenzációs mechanizmusoknak a csillapítására irányuló gyógyszerterápia tehát vonzó segédanyag az étrendi megközelítések segítésére. Az étvágyszabályozás, a termogenezis és a zsíroxidáció hátterében álló molekuláris utak feltárásában tett közelmúltbeli eredmények, valamint a termogenezisre specifikus atipikus (β3) adrenoreceptorok korábbi felfedezése, számos új célt szolgáltattak a terápiás fejlesztés számára. Ezért nem azonnal érthető, hogy az efedrin és a koffein régi gyógyszerkombinációját - amelyet klinikailag az asztma, a hörghurut és az orrdugulás kezelésére alkalmazzák 60 évnél régebben - miért tartják az akadémiai kutatóközösségek még mindig sokaknak életképes terápia az elhízás ellen. Az ilyen megfontolások mögött álló érveket egy 1992-ben Genfben tartott nemzetközi konferencia anyagában állították össze, és szerkesztőségében a következőképpen foglalták össze: 4

az efedrin és a koffein bevált gyógyszerek, amelyeket (kombinációban) azonnal nagyszabású klinikai vizsgálatokba lehetne vetni

az efedrin és a koffein kombinációja anorektikus és termogén hatású, ezáltal elősegíti a fogyást és a testsúly fenntartását az energiaegyensúly mindkét aspektusának befolyásolásával

Az efedrin és a koffein hatásmódjait és kölcsönhatásait, különös tekintettel a termogenezisre gyakorolt stimuláló hatásukra, leírták - az efedrin elősegíti a noradrenalin felszabadulását és a koffein fokozza vagy meghosszabbítja a noradrenalin által közvetített termogenezist azáltal, hogy csökkenti a noradrenalint gátló negatív visszacsatolási mechanizmusokat elengedés és cselekvések; 5.

Az efedrin, vagy az efedrin és a koffein kombinációjának legtöbb, ha nem az összes nemkívánatos mellékhatása alábbhagy a kezelés során (azaz tachyphylaxist mutat), 6,7,8,9, míg a termogén hatásokat a krónikus kezelés megőrzi, vagy akár fokozza is. 10 Ez utóbbi jelenség arra utal, hogy nem feltétlenül szükséges szelektív termogén gyógyszerek (pl. Β3-agonisták) kifejlesztése, ha a tachyphylaxis és a receptorok downregulációja természetes, endogén mechanizmust biztosít a nem szelektív szimpatomimetikum szelektív termogén agonistává történő átalakításához.

Az ezzel a gyógyszerkombinációval végzett leghosszabb kontrollos vizsgálat során 20 mg efedrin és 200 mg koffein napi háromszor, 24 héten át történő beadása hatékonyabbnak bizonyult, mint a kizárólag az efedrin vagy a koffein a súly- és zsírvesztés előidézésében. jól tolerálható. Ezenkívül megkímélte a sovány testtömeg-veszteséget 10 és javította a vér lipidprofilját. 11 Dániában és néhány más skandináv országban ez az efedrin és koffein keverék Letigen kereskedelmi néven engedélyezett, és jelenleg vényköteles gyógyszerként kapható. Az Egyesült Államokban kontrollált - 2–6 hónapig tartó - klinikai vizsgálatok is igazolták a súlycsökkenés biztonságosságát és hatékonyságát olyan gyógyszer-koktélokkal, amelyek vagy efedrint és koffeint 12, vagy efedrint, koffeint és aszpirint tartalmaznak, 13 a szabályozó ügynökségek jóváhagyják az elhízás kezelésére.

A növényi termékek használatával kapcsolatos súlyos nemkívánatos események ilyen zavaró jelentéseinek fényében fontos egyértelműen megkülönböztetni egyrészt a szintetikus efedrin és koffein keverékeket, másrészt az ezeket a farmakológiailag aktív összetevőket tartalmazó növényi vagy botanikai termékeket. A különböző tudományos kutatóintézetekben és számos országban végzett, 6,7,8,9,10,11,12,13 és a közelmúltban áttekintett, placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei 17 nagyon következetesek, mint az anti - az elhízás terápiája, a szintetikus efedrin és a koffein kombinációja hatékony és jól tolerálható. Bizonyíték van arra is, hogy az elhízás gyógyszeres kezeléseinek ez a kombinációja hatékonyabb a fogyás szempontjából, mint az egyszeri gyógyszeres kezelések. 18 Továbbá azt a feltételezést, hogy a szintetikus efedrin és a koffein keverékének vérnyomás-emelkedést kell okoznia, különösen magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, nem támasztja alá egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben az efedrin (20 mg) és a koffein (200 mg) naponta háromszor, 6 héten keresztül nem mutatott vérnyomás-emelkedést sem normotenzív, sem hipertóniás elhízott betegeknél. 8.

A felmerülő kulcsfontosságú kérdés az, hogy akkor hogyan magyarázzuk meg az efedrin és a koffein szintetikus keverékeivel végzett terápia során tapasztalt enyhe és többnyire átmeneti mellékhatások és a növényi termékekkel kapcsolatos súlyos káros kardiovaszkuláris hatások jelentések közötti különbségeket, különösen, ha ez utóbbi sokkal alacsonyabb dózisokkal mozdítják elő, mint amit a szintetikus efedrinnel és koffeinnel végzett ellenőrzött vizsgálatokban alkalmaznak? A magyarázat abban rejlik, hogy a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegeknek orvosi felügyelet mellett írják fel a gyógyszereket, míg a botanikai termékek használatával összefüggő súlyos nemkívánatos eseményekben szenvedők nem, és ennélfogva nagyobb a visszaélések és a túladagolás kockázata? Vagy abban rejlik, hogy a nagyrészt szabályozatlan növényi kiegészítők nemcsak efedrint és koffeint tartalmaznak, hanem számos egyéb összetevőt is, amelyek hozzájárulhatnak a nemkívánatos hatásokhoz? Ezen kiegészítők közül több nem elhanyagolható mennyiségű efedrin izomert tartalmaz, amelyek némelyike káros kardiovaszkuláris hatásokkal jár, 19 és rengeteg egyéb összetevőt, a magnéziumtól és a cink-keláttól a méh pollenig és méhpempőig.

A dán tapasztalatok alapján az FDA úgy gondolhatja, hogy az efedrin és a koffein szintetikus keverékeinek vényköteles engedélyezése életképes és költséghatékony megközelítést kínálhat az elhízás kezelésére, és hogy ezzel a gyógyszerkombinációval végzett nagy klinikai vizsgálatok egyaránt szükségesek és etikailag igazoltak.

Hivatkozások

Stunkard AJ. Az elhízás kezelése NY állam J Med 1958 58: 79–87.

Dulloo AG, Jacquet J, Girardier L. Az éhezés utáni hyperphagia és a testzsír túlhaladása emberben: a sovány és zsírszövetekből érkező visszacsatoló jelek szerepe Am J Clin Nutr 1997 65: 717–723.

Dulloo AG, Jacquet J. A bazális anyagcsere sebességének adaptív csökkentése az emberek táplálékhiányára reagálva: a zsírraktárakból érkező visszajelzési jelek szerepe Am J Clin Nutr 1998 68: 599–606.

Stock MJ, Dulloo AG. Az efedrin, xantinok, aszpirin és más termogén gyógyszerek az elhízás étrendi kezelésének segítésére nemzetközi szimpózium előkészítése Int J Obes Relat Metab Disord 1993 17. (1. kiegészítés): S1 – S2 (szerkesztőség)

Dulloo AG. Efedrin, xantinok és prosztaglandin-inhibitorok: hatások és kölcsönhatások a termogenezis stimulálásában Int J Obes Relat Metab Disord 1993 17. (1. kiegészítés): S35 – S40.

Astrup A, Breum L, Toubro S, Hein P, Quaade F. Az efedrin/koffein vegyület hatása és biztonságossága az efedrinhez, a koffeinhez és a placebóhoz képest elhízott, korlátozott energiájú étrendű betegeknél. Kettős-vak tárgyalás Int J Obes Relat Metab Disord 1992 16.: 269–277.

Pasquali R, Casimirri. Az efedrin klinikai vonatkozásai az elhízás kezelésében Int J Obes Relat Metab Disord 1993 17. (1. kiegészítés): S65 – S68.

Ingerslev J, Svendsen TL, Mork A. Az efedrin-koffein kezelés ellenjavallt magas vérnyomás esetén? Int J Obes Relat Metab Disord 1997 21: 666–673.

Molnar D, Torok K, E Erhardt, Jeges S. Az efedrin/koffein keverékkel végzett kezelés biztonságossága és hatékonysága. Az első kettős-vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat serdülőknél Int J Obes Relat Metab Disord 2000 24.: 1573–1578.

Astrup A, Buemann B, Christensen NJ, Toubro S, Thorbek G, Victor OJ, Quaade F. Az efedrin/koffein keverék hatása az elhízott nők energiafogyasztására és testösszetételére Anyagcsere 1992 41: 686–688.

Buemann B, Marckmann P, Christensen NJ, Astrup A. Az efedrin és a koffein hatása a plazma lipidekre és lipoproteinekre 4,2 MJ/nap diéta alatt Int J Obes Relat Metab Disord 1994 18.: 329–332.

Greenway FL, Ryan DH, Bray GA, Rood JC, Tucker EW, Smith SR. Gyógyszerkölcsön megtakarítás az elhízás súlycsökkentő gyógyszerekkel történő kezelésével Obes Res 1999 716: 523–530.

Krieger DR, Daly PA, Dulloo AG, Ransil BJ, Young JB, Landsberg L. Az efedrin, a koffein és az aszpirin elősegíti a fogyást elhízott személyeknél Trans Assoc Am orvosok 1990 103.: 307–312.

Haller, CA, Benowitz, NL. Efedra-alkaloidokat tartalmazó étrend-kiegészítőkkel kapcsolatos káros kardiovaszkuláris és központi idegrendszeri események New Engl J Med 2000 343: 1833–1838.

62 Szövetségi Nyilvántartás 30678

GAO/HEHS/GGD-99-90 étrend-kiegészítők: bizonytalanságok az FDA által az efedrin alkaloidokra vonatkozóan javasolt szabály alapjául szolgáló elemzésekben

Greenway FL. A gyógyszerészeti és gyógynövényes koffein és efedrin súlycsökkentő szerként történő alkalmazásának biztonságossága és hatékonysága Elhízás vélemények 2001 2: 199–211.

Atkinson RL, Blank RC, Loper JF, Schumacher D, Lutes RA. Az elhízás kombinált gyógyszeres kezelése Obes Res 1995 3 (4. kiegészítés): 497S – 500S.

Moya-Huff FA, Kiritsy PJ, Maher TJ. Szív- és érrendszeri különbségek a fenilpropanolamin és a vele rokon norefedrin izomerek között patkányokban J Pharm Sci 1987 76: 114–116.

Boozer CN, Nasser JA, Heymsfield SB, Wang V, Chen G, Salamon JL. Ma Huang-Guaranát tartalmazó gyógynövény-kiegészítés fogyáshoz: randomizált, kettős-vak vizsgálat Int J Obes Relat Metab Disord 2001 25: 316–324.

Boozer CN, Daly PA, Homel P, Solomon JL, Blanchard D, Nasser JA, Strauss R, Meredith T. Herbal Ephedra/koffein fogyáshoz: 6 hónapos randomizált biztonságossági és hatékonysági vizsgálat Int J Obes Relat Metab Disord 2002 26.: 593–604.